新冠疫苗研制，與時間的賽跑

新冠肺炎正在全球蔓延，現(xiàn)階段無法預估疫情將于何時終結或者又在何時會卷土重來。面對疫情，人們最翹首以盼的莫過于疫苗。但疫苗的研制并非一朝一夕，新冠疫苗的研制就是一場與時間的賽跑。

疫苗研制長路漫漫

很多人會疑惑為何在已有如此眾多疫苗成功的今天，一個新發(fā)傳染病的疫苗研制要如此之久？

其實，這首先是由疫苗的運作原理決定的。疫苗產(chǎn)生免疫力的效用依賴于注入機體后所誘發(fā)的免疫應答。簡單地說，是通過將滅活或減毒的病原體或其部分結構注入體內(nèi)，從而喚醒身體的免疫細胞來辨認、記憶抗原，并生成針對性的抗體，由此機體獲得對特定病原體的免疫力。

疫苗研制的第一步是臨床前研究，通過毒株篩選、毒株減毒、穩(wěn)定性研究、疫苗設計合成等，研制出候選疫苗。此外，還需要進一步開展動物的藥效試驗，選出候選疫苗，這只是疫苗研制萬里長征的第一步。

在全球目前正在研發(fā)的近百個疫苗中，絕大部分機構只有制作候選疫苗的技術，這也意味著很多機構的研究只能止步于此。

第二步是三期臨床試驗，這是最重要也是最耗費時間的一步。疫苗能否上市，關鍵還是看三期臨床試驗的結果。一旦成功，疫苗還需進行注冊（企業(yè)準備好生產(chǎn)車間等）、生產(chǎn)（培養(yǎng)擴增、純化、配制、灌裝、抽查等）、流通（冷鏈運輸?shù)龋詈蟛攀鞘褂谩?/p>

之后，還要做Ⅳ期臨床試驗，在疫苗注冊上市后，對疫苗實際應用人群的安全性和有效性進行綜合評價。

雖然通過國家出臺的相關政策，可以申請縮短審批時間，如優(yōu)先審批通道、特殊審批通道等來壓縮疫苗研制的時間。但臨床試驗的時間是很難被大量壓縮的，篩選合適的病人入組需要時間，觀察病人對疫苗的免疫反應需要時間。這些都是必要的時間，是無法被壓縮提速的。即使特事特辦，完成三期臨床試驗，最后得出結論，證明疫苗有效，最短也需要6個月的時間。

三期臨床試驗不可少

Ⅰ期臨床試驗是安全性試驗，初步考察疫苗對人體的安全性。受試者一般為健康成年人，人數(shù)在50 人左右，時間不少于20天。

Ⅱ期臨床試驗是觀察或評價疫苗在目標人群中是否能獲得預期效果。要確定疫苗最佳劑量、確定疫苗合適的劑型（是否需要佐劑）、確定疫苗的最佳免疫程序，并進一步評價疫苗安全性等。受試者一般為目標接種人群，人數(shù)在500人以內(nèi)，時間至少需要一個月。

Ⅲ期臨床試驗是為提供疫苗效力和安全性數(shù)據(jù)而設計的大規(guī)模臨床試驗。這是疫苗上市前必須經(jīng)歷的投入最大、風險最高、最為關鍵的決定性階段，該期是獲得注冊批準的基礎。

Ⅲ期臨床試驗階段科學性強，設計嚴格，涉及面廣，實施起來非常復雜。臨床樣本量通常需要成千上萬人，通常要觀察一個流行周期來確定疫苗對易感人群的保護率。而作為新發(fā)傳染病的新冠病毒，還正處于第一個流行周期，研究時間最短也要3～5個月不等。

眾多的疫苗研制也并非一帆風順的，研發(fā)失敗在歷史上其實是很常見的。疫苗失敗的原因，主要就是效果不佳和安全性不夠，一旦無法通過三期臨床試驗，之前的努力都前功盡棄了。此外，在研究設計、組織實施、實驗室技術選用和數(shù)據(jù)整理分析等各個方面，如稍有不慎，都可能導致整個臨床研究的失敗。

疫苗研制需要多中心合作

要準確驗證疫苗效果，最優(yōu)方案是進行多中心臨床試驗。所謂多中心臨床試驗，是指由多位研究者（機構）按同一試驗方案在不同地點同時進行的臨床試驗，各中心試驗起止時間一致，同步評估研究結果。

這種試驗在統(tǒng)計方面能夠為研究的目標人群在不同地域進行“均勻”抽樣提供保障。尤其是當不同地域人群中存在潛在的相關基因型差異，試驗效果可能也有所不同。選擇不同地域同步開展研究，可以檢驗各中心的試驗效應是否存在異質(zhì)性，有助于驗證是否存在影響疫苗效果的相關潛在因素，也有助于得到一個更接近總體真實效應的研究結果。

對于驗證疫苗效果，最好還要有真實的病毒暴露場景，這樣可以較短時間獲得直接保護數(shù)據(jù)。因此，疫苗Ⅲ期臨床研究需要選擇在高流行地區(qū)的風險人群中開展隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。對國產(chǎn)疫苗研制來說，Ⅲ期臨床的最好場景就是完成國內(nèi)外多中心的對照試驗。但目前的情況是國內(nèi)疫情漸漸平息，缺乏做Ⅲ期臨床真實場景，因此國際合作尤為重要。這就需要在國外有合適的研究者，愿意積極配合中國的新冠疫苗臨床試驗。

以上只是簡單介紹了一下疫苗研制的過程。疫苗研制尤其是此次新冠病毒的疫苗研制還有很長的路要走，遇到的困難也遠比我們想象的要多，目前的研制速度已經(jīng)創(chuàng)下了歷史速度。