陳祥

新冠肺炎疫苗一時(shí)難以面世，特效藥物研發(fā)同樣風(fēng)險(xiǎn)高周期長(zhǎng)。因此從現(xiàn)有藥物中找到有療效的“潛在藥物”，成為暫時(shí)的惟一選項(xiàng)。今年2月，中國(guó)國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、深圳市第三人民醫(yī)院在抗疫實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)一款有20多年歷史的廣譜抗病毒藥物——法匹拉韋（日本富士膠片株式會(huì)社旗下公司的原研藥物），能夠抑制和殺滅包括新冠病毒在內(nèi)的冠狀病毒。此后，日本、歐盟、美國(guó)等方面除關(guān)注中國(guó)實(shí)驗(yàn)情況外，都著手在本國(guó)開展臨床研究。作為該藥物的原研國(guó)，日本更是認(rèn)識(shí)到“治療藥物”已經(jīng)與國(guó)家的外交和國(guó)際影響力密切相連，法匹拉韋因此成為安倍外交的重要抓手。

舊藥新用的法匹拉韋

1990年，日本制藥企業(yè)富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社與富山大學(xué)的白木公康教授合作研發(fā)抗病毒藥物，在對(duì)3萬多種化合物進(jìn)行篩選之后，發(fā)現(xiàn)編碼為T-705的化合物對(duì)病毒具有抵抗抑制作用，且很難產(chǎn)生藥物耐受性。白木于1998年對(duì)之申請(qǐng)了專利。但是，此后將近十年沒有一家企業(yè)對(duì)該專利感興趣，該項(xiàng)研究因缺乏費(fèi)用而幾乎陷入停頓。2008年，富士膠片株式會(huì)社轉(zhuǎn)型生產(chǎn)化妝品和研發(fā)藥物，收購(gòu)了富山化學(xué)，隨后并投入300億日元加速了T-705的臨床試驗(yàn)。2014年，新藥“Avigan”（法匹拉韋）在日本上市，對(duì)病毒性流感的治療十分有效，但鑒于在動(dòng)物安全性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其可能導(dǎo)致胎兒畸形，該藥物須在日本厚生勞動(dòng)省的許可下進(jìn)行生產(chǎn)銷售，其附加條件是日本國(guó)內(nèi)發(fā)生新型流感，而國(guó)家判定其他藥物無法有效對(duì)抗時(shí)才被允許生產(chǎn)。因此，法匹拉韋在日本被作為防備新型流感和禽流感的戰(zhàn)略儲(chǔ)備藥物。

2014年埃博拉病毒大規(guī)模爆發(fā)，該藥物顯現(xiàn)了較好的治療效果。2016年6月，富士膠片首次就該藥物的專利與海外制造商（中國(guó)浙江海正藥業(yè)）簽訂授權(quán)協(xié)議。2019年8月法匹拉韋化合物專利到期，中國(guó)藥廠可以合法地進(jìn)行仿制研發(fā)、申請(qǐng)上市等。面對(duì)驟然而降的新冠疫情，深圳市第三人民醫(yī)院和軍事醫(yī)學(xué)研究院的研究人員在國(guó)家科技部大力支持下，開始對(duì)法匹拉韋進(jìn)行臨床研究。

2020年6月2日，鑒于解除緊急狀態(tài)后疫情又有擴(kuò)大趨勢(shì)，日本東京都政府發(fā)布“東京警報(bào)”，東京灣地標(biāo)性建筑“彩虹橋”亮起象征警戒的紅色。

實(shí)驗(yàn)獲得了患者新冠病毒清除時(shí)間短、胸部影像學(xué)改善率高和藥物耐受性好等令人振奮的結(jié)果。2月15日，中國(guó)國(guó)產(chǎn)版的法匹拉韋以流感作為適應(yīng)癥獲批上市，其對(duì)新冠肺炎的有效性在國(guó)內(nèi)外引起了重磅反應(yīng)。中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)于3月11日將實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)外公開，經(jīng)整理和補(bǔ)充之后又于4月17日在中國(guó)工程院院刊“Engineering”雜志發(fā)表，與世界各國(guó)分享了重要的抗疫經(jīng)驗(yàn)和科研成果。

日本將希望寄托于法匹拉韋

疫情爆發(fā)后，日本一直關(guān)注中國(guó)對(duì)新冠肺炎的臨床研究。在獲悉法匹拉韋的實(shí)驗(yàn)效果后，即便富士膠片并沒有直接開展過治療新冠病毒感染者的臨床試驗(yàn)，日本政府仍立即指示該公司增產(chǎn)法匹拉韋。厚生勞動(dòng)省2月23日召開的第12次新型冠狀病毒感染癥對(duì)策本部會(huì)議決定，選擇瑞德西韋（Remdesivir）、法匹拉韋（Favipiravir）、洛匹那韋（lopinavir）和利托那韋（ritonavir）等四種藥物對(duì)部分患者進(jìn)行臨床觀察。

3月，正當(dāng)日本疫情升級(jí)的時(shí)候，在舊藥新用的臨床試驗(yàn)中，法匹拉韋脫穎而出。另外，日本還公布了對(duì)75名患者使用吸入式哮喘治療藥環(huán)索奈德（Ciclesonide）的結(jié)果，表明使用該藥能夠大幅度防止新冠病毒患者病情惡化。日本國(guó)家治療新冠肺炎醫(yī)療班班長(zhǎng)森島恒雄教授指出，這些藥物的使用對(duì)防止醫(yī)療機(jī)構(gòu)出現(xiàn)接收超出承受能力范圍的情況起到了作用，成功防止了日本出現(xiàn)“醫(yī)療崩潰”的局面。

3月28日，安倍在記者會(huì)上明確表達(dá)了使用法匹拉韋治療新冠病毒的戰(zhàn)略性部署，表示“必須正式承認(rèn)（該藥）作為新冠肺炎治療藥物，考慮開始進(jìn)入試驗(yàn)階段”，“法匹拉韋受到世界各國(guó)的關(guān)心，今后將與有需求的國(guó)家合作，在擴(kuò)大臨床研究的同時(shí)，開始增產(chǎn)藥物”。30日，厚生勞動(dòng)省與富山化學(xué)簽訂了4.7萬份藥物的購(gòu)買合同。日本化學(xué)巨頭電化株式會(huì)社（Denka）于4月2日宣布，將重啟作為法匹拉韋原料的丙二酸二乙酯（Diethyl malonate）生產(chǎn)線。4月以后，經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)省修改本年度預(yù)算，撥?？钊~資助企業(yè)生產(chǎn)法匹拉韋。4月7日宣布“緊急狀態(tài)”之際，安倍明確表示要增產(chǎn)法匹拉韋，“儲(chǔ)備量從現(xiàn)在的70萬人份，擴(kuò)充三倍達(dá)到200萬人份”。27日，安倍在國(guó)會(huì)稱“我國(guó)開發(fā)的法匹拉韋已經(jīng)有超過2000例病患使用……盡早努力實(shí)現(xiàn)為治療新冠病毒而批準(zhǔn)使用法匹拉韋”。5月初，日本使用法匹拉韋患者超過3000例。安倍于5月4日、14日兩次表示，加快推進(jìn)批準(zhǔn)臨床使用法匹拉韋。

雖然法匹拉韋具有不容忽視的副作用，除可能導(dǎo)致胎兒畸性外，還會(huì)導(dǎo)致尿酸值上升和肝臟功能損害，但日本政府還是對(duì)該藥的應(yīng)用十分重視。日本經(jīng)濟(jì)和社會(huì)進(jìn)入全面恢復(fù)期后，有可能會(huì)出現(xiàn)第二波、第三波疫情反彈，安倍政府寄厚望于法匹拉韋。

安倍的法匹拉韋外交

鑒于日本國(guó)內(nèi)對(duì)藥物進(jìn)入診療有著嚴(yán)格的流程規(guī)定，日本政府推進(jìn)法匹拉韋的臨床應(yīng)用只能按部就班，但在國(guó)際上卻可以積極推動(dòng)將該藥物提供給深陷疫情的國(guó)家。4月17日，茂木敏充外相在記者會(huì)上表示，基于人道目的，日本將對(duì)希望獲得法匹拉韋的國(guó)家提供無償援助，已制定了100萬美元的緊急無償資金合作項(xiàng)目，目前已收到超過50個(gè)國(guó)家的請(qǐng)求，并已對(duì)20多個(gè)國(guó)家在一定框架內(nèi)提供了無償援助。5月12日，茂木宣布表示已經(jīng)接到80多個(gè)國(guó)家提出的請(qǐng)求。如果開啟對(duì)外大規(guī)模無償提供法匹拉韋的衛(wèi)生外交，日本在國(guó)際社會(huì)的形象與影響力無疑將進(jìn)一步提升。

一是塑造日本國(guó)家科技實(shí)力雄厚的形象，有利于確保疫情之后日本的國(guó)際影響力。自1996年起，日本實(shí)施以五年為期的《科學(xué)技術(shù)基本計(jì)劃》，2021年將開始實(shí)施第六期。2011年的第四期計(jì)劃將科技外交列入國(guó)家綜合戰(zhàn)略的重要組成部分，要求充分發(fā)揮科技在全球治理和國(guó)家安全戰(zhàn)略方面的作用，向國(guó)際社會(huì)展示日本的軟硬實(shí)力。新冠疫情期間，日本通過向國(guó)際社會(huì)提供戰(zhàn)略儲(chǔ)備藥物，極大提升了日本衛(wèi)生外交的科技含量，意在疫情之后引領(lǐng)全球新興的衛(wèi)生外交和全球衛(wèi)生治理。

二是為日本政府參與國(guó)際治理起到正面加分的作用?？涨耙?guī)模的災(zāi)難尤其考驗(yàn)一個(gè)國(guó)家的發(fā)展定力，對(duì)外援助藥物更能帶來國(guó)際性的善緣。日本堪稱全球最懂得利用危機(jī)救助和災(zāi)難援助來打造本國(guó)在國(guó)際治理中的角色和作用的國(guó)家。新冠疫情嚴(yán)峻，日本難以像以往在公共外交中那樣采用政府與民間共同發(fā)力的合作方式，因此由日本政府主導(dǎo)法匹拉韋衛(wèi)生外交，在世界各國(guó)深陷新冠疫情的最艱難時(shí)刻推出“精準(zhǔn)治療”病毒的援助，得到了國(guó)內(nèi)外輿情的支持與歡迎。

三是通過法匹拉韋的衛(wèi)生外交對(duì)沖疫情期間中國(guó)的對(duì)外醫(yī)療援助，凸現(xiàn)了中日在衛(wèi)生外交領(lǐng)域的競(jìng)合關(guān)系。面對(duì)新冠疫情，中日兩國(guó)守望相助，為全球抗疫做出了良好示范。而后，中國(guó)率先取得抗疫的重大戰(zhàn)略成果，并迅速轉(zhuǎn)而向其他疫情嚴(yán)重國(guó)家提供醫(yī)療物資援助，彰顯了人類命運(yùn)共同體理念和世界人民攜手抗疫的精神。但日本外交界卻也由此擔(dān)心中國(guó)影響力增強(qiáng)。法匹拉韋衛(wèi)生外交正好詮釋了日本“注視中國(guó)對(duì)外醫(yī)療援助”的題外之意。

（作者為中國(guó)社科院日本研究所助理研究員）