國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫(yī)學研究中心/中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院 劉書君 胡尚英 周彩虹
子宮頸癌是威脅全球婦女健康的主要惡性腫瘤之一,2018年全世界約有57萬新發(fā)病例,31萬死亡病例,占全部女性惡性腫瘤發(fā)病的第四位。近年來我國子宮頸癌發(fā)病率逐年上升且有年輕化趨勢。在我國15~44歲女性中,子宮頸癌的發(fā)病率位列全部惡性腫瘤的第三位。
高危型人乳頭瘤病毒(High-RiskHuman PapillomaVirus,HR-HPV)持續(xù)感染是造成子宮頸癌的必要因素。約90%的HR-HPV感染后可依靠人體自身免疫力被清除,僅有少數(shù)會持續(xù)存在導致子宮頸癌前病變。如果癌前病變沒有及時被發(fā)現(xiàn)和治療則可能進展為子宮頸癌。這個過程呈雙向發(fā)展,可以進展、持續(xù),也可以逆轉(zhuǎn),通常HPV持續(xù)感染經(jīng)過10~20年自然演化發(fā)展為癌。
子宮頸癌篩查可以發(fā)現(xiàn)具有進展趨勢的癌前病變患者以及早期浸潤癌患者,對其進行治療;同時對低級別病變患者及HR-HPV感染者進行隨訪,從而降低子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。
子宮頸癌篩查是非常成熟的一系列檢查項目?,F(xiàn)在國際通用的規(guī)范的子宮頸癌檢查流程分為三階段(三階梯篩查):第一階梯是利用細胞學、病毒學檢測或肉眼檢查進行初篩;第二階梯是對初篩異常者進行陰道鏡檢查,指導活檢;第三階梯是進行組織病理學檢查,這是診斷子宮頸癌前病變和子宮頸癌的“金標準”。
目前子宮頸癌的篩查方法主要有:
①子宮頸醋酸/碘試驗肉眼觀察(VIA/VILI):該方法操作簡單,價格低廉,即刻可出結果,但其主觀性強,受醫(yī)生診斷水平影響較大,準確性偏低,且不適合絕經(jīng)后婦女。
②子宮頸細胞學檢查:常用的方法有傳統(tǒng)巴氏細胞學和液基薄層細胞學檢測法,主觀性強,準確性較多地依賴于取樣、制片、診斷的水平。
③HPV檢測:該方法客觀可重復性好,有較高靈敏度和特異度,但價格偏高。
應該注意的是,每種篩查方法都具有一定的優(yōu)勢與缺陷,由于受技術本身或操作人員操作水平等因素影響,沒有一種方法可以完全避免假陰性或假陽性,因此篩查結果正常也要進行定期復查,發(fā)現(xiàn)異常則應該及時進行進一步檢查以確診。
綜合子宮頸癌篩查的最新進展和我國國情,我國目前子宮頸癌篩查方案推薦細胞學、VIA、HPV檢測以及HPV和細胞學聯(lián)合篩查四種,可以根據(jù)個人情況和醫(yī)師建議進行選擇。
目前我國推薦25~64歲的已婚或有性生活的女性都應該定期接受篩查,具體篩查方案為:不足25 歲女性不進行篩查;25~29歲女性推薦每3年進行一次細胞學檢查;30~64歲女性每3年進行一次細胞學檢查或每3~5年進行一次HR-HPV檢測或每5年進行一次HPV和細胞學聯(lián)合篩查,也可以每2年進行一次VIA檢查;對于65歲及以上女性,若過去10年篩查結果陰性(連續(xù)3次細胞學檢測陰性或2次聯(lián)合篩查陰性),無子宮頸癌高危因素則建議終止篩查。
如果有吸煙、性生活過早、多個性伴侶、子宮內(nèi)己烯雌酚暴露史(孕婦服用己烯雌酚,其女性后代在青春期后子宮頸和陰道的腺病及腺癌發(fā)生率升高)、HIV感染、免疫抑制(例如接受了器官移植)等高危因素的婦女應該適當縮短篩查間隔。
從HR-HPV感染到發(fā)生癌前病變再到發(fā)展為浸潤性子宮頸癌通常經(jīng)過10~20年的時間。事實上大多數(shù)女性在發(fā)展為癌癥之前不會有明顯不適癥狀。因此臨床上當患者因出現(xiàn)陰道流血、陰道排液伴有腥臭味、下腹疼痛等癥狀而就診時往往已經(jīng)是癌癥晚期。晚期子宮頸癌較難治愈,而癌前病變的治療是相對簡單而有效的。因此,通過篩查及早發(fā)現(xiàn)癌前病變并及時治療是預防子宮頸癌最有效的措施之一。
由于預防性HPV疫苗并不能預防所有子宮頸癌的發(fā)生,在接種疫苗后依然有患子宮頸癌的風險,因此,即使已經(jīng)接種疫苗,到了篩查年齡仍然需要按照指南定期進行子宮頸癌篩查。
是否需要篩查取決于為什么做子宮切除術,子宮頸是否被切除,是否有中重度子宮頸細胞改變或子宮頸癌病史。不論因何手術,如果保留了子宮頸,仍需按照指南定期接受篩查。如果無子宮頸癌前病變史,因與子宮頸病變無關的原因行全子宮切除,未保留子宮頸,術后無需進行篩查,但需按照醫(yī)生要求定期復查。
篩查前要注意避開月經(jīng)期,篩查前48小時內(nèi)避免陰道沖洗、上藥,24小時內(nèi)避免同房。篩查后主要是注意外陰衛(wèi)生,洗澡采用淋浴,一周內(nèi)不要同房,避免外界干擾引起繼發(fā)感染。在子宮頸癌篩查過程中需要使用陰道窺器,這一過程可能會破壞處女膜,因此未發(fā)生過性生活的女性如果要做篩查,一定要做好思想準備。
有人擔心子宮頸癌篩查陽性是不是就意味著得了癌癥呢?其實不然,子宮頸癌篩查陽性可能是某種高危型的HPV檢測是陽性,可能是VIA結果異常,也可能是液基細胞檢測結果是不典型的鱗狀細胞或不同級別的子宮頸上皮內(nèi)病變等。篩查結果異常只是意味著被檢者有患子宮頸癌前病變或子宮頸癌的風險,并不代表一定患有浸潤性癌,需要進一步檢查以明確診斷和治療。確診子宮頸癌的“金標準”是病理診斷。
中國作為最大的發(fā)展中國家,也是子宮頸癌負擔大國,在實現(xiàn)“全球消除子宮頸癌目標”過程中作用重大。發(fā)達國家多年的經(jīng)驗表明,自子宮頸癌篩查措施普及以來,子宮頸癌發(fā)病率及其導致的死亡率呈大幅度下降趨勢。2009年,我國啟動了農(nóng)村婦女“兩癌”篩查項目,為35~64歲農(nóng)村婦女進行免費乳腺癌和子宮頸癌篩查,通過癌癥早診早治,降低死亡率,提高廣大農(nóng)村婦女的健康水平,篩查項目取得了一定的成效。然而,我國子宮頸癌疾病負擔依然很重,人們對HPV疫苗接種、子宮頸癌篩查意識還有待提高,因此子宮頸癌的防治工作仍然任重而道遠。