王麗軒 洪震 張樂國 賈建普 張俊玲

缺血性腦血管疾?。╥schemic ceebral vascular disease，ICVD）主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，臨床可采取抗凝藥物、擴(kuò)張血管藥物、溶栓藥物及抗血小板藥物等進(jìn)行治療，但存在腦出血風(fēng)險(xiǎn)，其中擴(kuò)張血管藥物能加重腦水腫，增加治療難度［1-3］。恩必普屬于新型抗腦缺血治療藥物，能夠通過有效清除自由基等各類途徑，對(duì)ICVD 病理發(fā)展產(chǎn)生干預(yù)作用。以往報(bào)道稱，恩必普能夠促進(jìn)腦梗塞部位微血管增生，提高缺血區(qū)域內(nèi)腦血流量，不僅可以重建微循環(huán)，促進(jìn)梗塞面積縮小，同時(shí)還能減輕局部腦缺血引起的腦水腫［4］。本文探討恩必普治療對(duì)ICVD 患者血液流變學(xué)、血清趨化素（chemerin）及同型半胱氨酸（Homocystine，Hcy）水平的影響，以期為ICVD 治療方案的選擇提供一定依據(jù)?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年3月本院收治的72例ICVD 患者。利用數(shù)字表法隨機(jī)分為2 組，各36例。實(shí)驗(yàn)組年齡52～74 歲，平均年齡（58.74±8.65），體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.04±2.48）；對(duì)照組年齡50～73 歲，平均年齡（57.23±8.57），體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.12±2.51）。2 組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及疾病類型等基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組基線資料比較（n=36）［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 2 組基線資料比較（n=36）［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組χ2/t 值P 值性別（n=36）男21（58.33）23（63.89）0.234 0.629女15（41.67）13（36.11）年齡（歲）58.74±8.65 57.23±8.57 0.744 0.459 BMI（kg/m2）23.04±2.48 23.12±2.51 0.136 0.892疾病類型（n=36）急性腦梗塞20（55.56）19（52.78）0.056 0.813 TIA 16（44.44）17（47.22）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國腦血管病防治指南》［5］中ICVD 有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，并經(jīng)頭顱電腦斷層掃描（Computed Tomography，CT）或磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）證實(shí)；②發(fā)病時(shí)間＜3 d，按照TOAST 分型法分為急性腦梗塞與短暫腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attack，TIA）；③對(duì)研究知情并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨感染性疾病或者風(fēng)濕免疫性疾病；②合并嚴(yán)重臟器（比如心肝腎等）功能損傷；③合并腦外傷或者腦出血；④惡性腫瘤患者；⑤近3 個(gè)月內(nèi)接受過抗凝藥物治療；⑥對(duì)研究所用藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療：20 mL 舒血寧（國藥準(zhǔn)字號(hào)：Z13020795，生產(chǎn)廠家：神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司）加入250 mL 葡萄糖溶液（國藥準(zhǔn)字號(hào)：20023196 生產(chǎn)廠家：青島華仁藥業(yè)股份有限公司）以靜脈滴注方式給藥，1 次/d；結(jié)合病情采取常規(guī)降糖、降壓、將脂等對(duì)癥支持治療措施。實(shí)驗(yàn)組于上述基礎(chǔ)上服用恩必普（國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20050299，生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）200 mg，3 次/d。2 組均連續(xù)治療2 周為1 療程，共1療程。

1.2.2 檢測方法

分別在治療前與治療1 療程后，抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，使用3 000 r/min 速率離心10 min，分離血清后放在-80℃環(huán)境中儲(chǔ)存?zhèn)溆?，通過全自動(dòng)血液流變分析儀（型號(hào)：MVIS-2035）進(jìn)行紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)BG）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、低切全血粘度（Low cut whole blood viscosity，nbl）與高切全血粘度（High cut whole blood viscosity，nbh）。采取全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：日立7080）與相關(guān)配套原裝試劑，以循環(huán)酶法進(jìn)行血清Hcy 檢測，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清chemerin 檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2 組治療前后血液流變學(xué)（紅細(xì)胞沉降率、FBG、PV、nbl、nbh）、血清chemerin 與Hcy 水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分、日常生活能力（Barthel）變化及不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心、腹部不適等）。NIHSS 評(píng)分越高，預(yù)示患者神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。Barthel 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：生活能力好：＞60 分；部分障礙：20～60 分；嚴(yán)重受限：＜20分［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用卡方χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后血液流變學(xué)、血清chemerin 與Hcy 水平比較

治療前，2 組血液流變學(xué)指標(biāo)、血清chemerin與Hcy 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后紅細(xì)胞沉降率、FBG、PV、nbl、nbh、血清chemerin 與Hcy 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組治療前后血液流變學(xué)、血清chemerin 與Hcy 水平比較Table 2 Comparison of blood rheology，serum chemerin and Hcy levels between 2 groups before and after treatment

2.2 2 組治療前后NIHSS 評(píng)分、Barthel 評(píng)分比較

治療前，2 組NIHSS 評(píng)分、Barthel 評(píng)分比較無顯著差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后NIHSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），Barthel 評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組治療前后NIHSS 評(píng)分、Barthel 評(píng)分比較（n=36）Table 3 Comparison of NIHSS score and Barthel score before and after treatment in 2 groups（n=36）

2.3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2 組不良反應(yīng)較輕微，總發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n=36，n（%）］Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in 2 groups［n=36，n（%）］

3 討論

以往研究表明，發(fā)生ICVD 后，血液流變學(xué)異常（血漿黏度增加）屬于造成神經(jīng)元損傷重要影響因素，這類狀態(tài)會(huì)持續(xù)存在于發(fā)病后比較長時(shí)間，同時(shí)認(rèn)為積極改善血液流變學(xué)、預(yù)防血栓、減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷等于患者救治及改善預(yù)后中具有重要意義［7］。恩必普通用名為丁苯酞軟膠囊，為近年來國內(nèi)研發(fā)制造出來的新藥，可起到改善腦缺血區(qū)域內(nèi)微循環(huán)作用，加快血管增長，提高缺血區(qū)腦血流［8］。本研究結(jié)果與紀(jì)海茹等［9］研究觀點(diǎn)相符。說明恩必普能增強(qiáng)ICVD 患者血液流變學(xué)指標(biāo)改善程度，其機(jī)制可能是因?yàn)槎”教种屏它S嘌呤-黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）反應(yīng)系統(tǒng)里面超氧陰離子自由基產(chǎn)生過程，通過減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)等途徑優(yōu)化血管內(nèi)皮功能，增加局部血流量。相關(guān)報(bào)道稱，脂肪因子能通過自分泌、旁分泌以及內(nèi)分泌方式調(diào)控部分身體功能，并且參與疾病發(fā)生，包括動(dòng)脈粥樣硬化疾病與代謝綜合征等［10］。而Chemerin 屬于脂肪細(xì)胞因子，且為G 蛋白偶聯(lián)受體（G Protein-Coupled Receptors，GPCRs）趨化樣因子受體1（Chemokine receptor 1，CMKLR1）的天然配體，大量存在于人類炎性體液內(nèi)。有研究指出，炎癥組織里面Chemerin 存在表達(dá)現(xiàn)象，且對(duì)巨噬細(xì)胞以及表達(dá)CMKLR1 的相應(yīng)抗原遞呈細(xì)胞具有趨化能力，觀察Chemerin 抗炎特性發(fā)現(xiàn)，Chemerin 可能在人體動(dòng)脈粥樣硬化疾病與炎癥反應(yīng)中起著重要作用［11］。亦有研究表明，Chemerin 可能作為一種急性時(shí)相蛋白，在人體應(yīng)激條件下呈現(xiàn)反應(yīng)性增高改變，該變化可能與致動(dòng)脈粥樣硬化因子產(chǎn)生有關(guān)，從而參與ICVD 發(fā)生［12］。ICVD 出現(xiàn)時(shí)，儲(chǔ)存Chemerin 的相應(yīng)血小板活化，并且缺血損傷導(dǎo)致多種絲氨酸酶類得以被激活，提高了循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)Chemerin 水平。相關(guān)報(bào)道稱，血清Hcy 表達(dá)增加為缺血性腦卒中主要危險(xiǎn)因素［13］。亦有研究指出，血清Hcy 表達(dá)水平升高可以促進(jìn)人體內(nèi)氧自由基生成，提高內(nèi)皮細(xì)胞凋亡速率，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)功能與結(jié)構(gòu)變化，并且減少內(nèi)皮細(xì)胞增殖，提高炎性因子分泌水平，誘發(fā)炎性反應(yīng)，最終造成動(dòng)脈粥樣硬化［14-15］。本研究結(jié)果提示恩必普可有效抑制ICVD 患者chemerin 與Hcy 表達(dá)，起到改善動(dòng)脈粥樣硬化與機(jī)體炎癥作用。以往報(bào)道稱，丁苯酞軟膠囊用于血管性癡呆治療，可改善患者腦缺血引起的認(rèn)知功能損傷，起到保護(hù)腦功能作用［16］。本研究結(jié)果表明在常規(guī)治療上加用恩必普，能夠有效促進(jìn)ICVD 患者神經(jīng)功能與生活能力恢復(fù)，并提示恩必普的使用不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較高安全性。

綜上，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用恩必普治療ICVD，能更有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，抑制血清chemerin 與Hcy 表達(dá)，減輕動(dòng)脈粥樣硬化以及炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且應(yīng)用安全。