血清AFP表達(dá)水平在肝癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)中的預(yù)測價(jià)值研究*

劉孝高，賴嘉文，張相森

惠州市第三人民醫(yī)院甲狀腺肝膽外科，廣東 惠州 516000

原發(fā)性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）簡稱肝癌，是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率排列惡性腫瘤第五位，其死亡率在癌癥相關(guān)死因中位居前三［1］。目前，手術(shù)切除癌變組織仍是HCC最為有效的治療途徑，但其術(shù)后5年生存率也僅有10%，術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)占比約50%［2-3］。及早甄別HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素可顯著增加臨床外科干預(yù)等根治性治療的機(jī)會(huì)，加長患者的術(shù)后生存時(shí)間。臨床上血清甲胎蛋白（AFP）是HCC的特異性標(biāo)志物，相關(guān)研究顯示患者血清中AFP高表達(dá)是肝癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4-5］。因此，本研究對惠州市第三人民醫(yī)院收治的肝癌患者的病歷資料及術(shù)后隨訪資料進(jìn)行分析，旨在探討術(shù)前血清AFP表達(dá)與HCC患者臨床、病理參數(shù)及術(shù)后早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性，量化AFP在HCC術(shù)后早期復(fù)發(fā)中的預(yù)測價(jià)值，以期為HCC的臨床有效救治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧分析2015年8月—2017年6月惠州市第三人民醫(yī)院收治的肝癌行切除術(shù)治療的患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理證實(shí)為原發(fā)性肝癌；（2）術(shù)前血清AFP數(shù)據(jù)記錄完整；（3）術(shù)前未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）失訪者；（2）術(shù)后一月死亡者；（3）病歷資料記錄嚴(yán)重缺失。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入本次研究的患者共80例。

1.2 資料收集與分組

根據(jù)血清AFP表達(dá)水平，將80例患者分為陰性組（AFP≤20μg/L）和陽性組（AFP＞20μg/L），并依據(jù)患者住院病歷記錄，摘取患者臨床病理資料，包括性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、有無侵犯鄰近組織及HBsAg表達(dá)情況等。

1.3 術(shù)后隨訪

術(shù)后門診定期隨訪，每3個(gè)月復(fù)查一次肝臟超聲及肝功能、AFP，如有異常行增強(qiáng)CT檢查。隨訪期間一旦查出復(fù)發(fā)，即為本次研究終點(diǎn)。隨訪期限為患者術(shù)后2年內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 22.0軟件完成數(shù)據(jù)分析，年齡等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間的差異分析利用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間差異分析利用2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。利用logistic回歸分析篩查術(shù)后早期復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，再結(jié)合ROC曲線下面積（AUC）評價(jià)各危險(xiǎn)因素預(yù)測早期復(fù)發(fā)的可靠性。

2 結(jié)果

2.1 血清AFP水平與肝癌臨床病理參數(shù)及早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析

血清AFP水平與HCC臨床、病理參數(shù)及術(shù)后早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析如表1所示，可見AFP高表達(dá)與腫瘤直徑、TNM分期、Edmondson分級及術(shù)后早期復(fù)發(fā)顯著相關(guān)（P＜0.05），與年齡、性別、腫瘤數(shù)目、是否侵犯鄰近組織和HBsAg均無關(guān)（P＞0.05）。

表1 血清AFP水平與肝癌臨床病理參數(shù)及術(shù)后早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性

2.2 術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

以肝癌術(shù)后是否早期復(fù)發(fā)作為因變量，臨床病理指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行非條件多元logistic逐步回歸分析，結(jié)果如表2所示?？梢姡l(fā)生鄰近組織侵犯、晚的TNM分期及AFP表達(dá)是術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表2 影響術(shù)后早期復(fù)發(fā)的多因素logistic回歸分析

2.3 早期復(fù)發(fā)相關(guān)因素的預(yù)測評價(jià)

分別對鄰近組織侵犯與否、TNM分期和AFP表達(dá)水平做ROC曲線分析，計(jì)算AUC，如表3所示。

表3 影響術(shù)后早期復(fù)發(fā)的多因素logistic回歸分析

3 討論

目前我國在內(nèi)的許多國家，肝癌的復(fù)發(fā)率及死亡率仍均維持在較高水平［6-7］。因此，針對性的篩查HCC術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，及早采取臨床干預(yù)措施，對提高肝癌患者術(shù)后生活質(zhì)量及延長生存時(shí)間都具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

臨床研究表明［3,8］，血清AFP水平與肝癌的發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移均存在著密切關(guān)系，術(shù)前血清AFP高水平表達(dá)是HCC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Jin等［9］對72位HCC患者隨訪研究發(fā)現(xiàn)，血清AFPmRNA水平與肝癌細(xì)胞分化程度、周圍組織侵襲性、腫瘤大小及包膜完整性均有一定的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，血清AFP表達(dá)水平與腫瘤直徑、TNM分期、Edmondson分級及肝癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)均存在相關(guān)性，血清AFP陽性組的腫瘤直徑大于陰性組，TNM分期與Edmondson分級也高于陰性組，AFP陽性組術(shù)后早期復(fù)發(fā)率亦顯著高于陰性組。術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)，鄰近組織侵犯、TNM分期及AFP陽性是術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分別對鄰近組織侵犯與否、TNM分期和AFP表達(dá)水平做ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清AFP表達(dá)水平對術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測效果高于臨床病理特征，與楊針等［10］的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，雖然肝癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)是由多種因素綜合影響所致［3,11］，但是患者自身血清AFP表達(dá)水平對術(shù)后早期復(fù)發(fā)具有重大的預(yù)測價(jià)值，血清AFP高水平表達(dá)預(yù)示患者存在較大術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床上應(yīng)該及早干預(yù)，以期改善患者預(yù)后。