單磷酸阿糖腺苷治療老年帶狀皰疹40例療效觀察

姜海晶，張海紅

(北京懷柔醫(yī)院，北京)

0 引言

帶狀皰疹英文名稱(chēng)herpes zoster，它是一種常見(jiàn)的皮膚病，通常由水痘帶狀皰疹病毒引起，隨著老年人口的增長(zhǎng)，該病的發(fā)病率呈逐步升高趨勢(shì)[1]。老年患者、惡性腫瘤及重癥患者，因體質(zhì)較弱，發(fā)病率更高，皮疹面積更大，病程更長(zhǎng)，疼痛更重，易引起血皰、大皰及壞死，更易發(fā)生皰疹后遺神經(jīng)痛[2]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpeticneuralgia，簡(jiǎn)稱(chēng)PHN)，是指治愈帶狀皰疹皮疹后，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月[3]。PHN是一種并發(fā)癥，常見(jiàn)于帶狀皰疹治愈后[4]，發(fā)病年齡一般是60歲以上的老年人，60歲至70發(fā)病率大約為65%，70歲以上的發(fā)病率接近75%[5]。因老年帶狀皰疹發(fā)病率高，更易發(fā)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，傳統(tǒng)核苷類(lèi)抗病毒藥物不能滿(mǎn)足臨床需要。本文探索單磷酸阿糖腺苷用于治療老年帶狀皰疹的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象：隨機(jī)選取皮膚科門(mén)診收治的40例帶狀皰疹患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在60歲以上，參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》帶狀皰疹的診斷，與其臨床癥狀和體征相符合，患者沒(méi)有使用過(guò)系統(tǒng)或外部抗病毒藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤接受治療者、心臟、肝臟或腎功能衰竭者，單磷酸阿糖腺苷過(guò)敏癥者、長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者、未遵照醫(yī)療指示或增加服用其他藥物者，療程未能完成者。18例男性，22例女性，一共40例。年齡最小60歲，最大89歲，平均74.5歲，發(fā)病時(shí)間1到3天。2例發(fā)生在四肢，8例發(fā)生在腰腹部，12例發(fā)生在胸背部，18例發(fā)生在頭面部。隨機(jī)分為兩組：治療組和對(duì)照組。每組各有20例，從年齡、性別、趨勢(shì)和疾病的嚴(yán)重程度來(lái)看，兩組都沒(méi)有顯著性差異，有可比性。

1.2 治療方法

治療組：靜脈滴注0.1g/kg的單磷酸阿糖腺苷和250mL的0.9%氯化鈉，每天一次，共7天。對(duì)照組：口服泛昔洛韋0.25g，每日3次，共7天。兩組均口服甲鈷胺，口服維生素B1，口服雙氯芬酸鉀25mg，水皰處常規(guī)消毒，以—次性采血針點(diǎn)刺，抽吸皰液，隔日治療。保護(hù)創(chuàng)面，合并感染者酌情予以外用抗生素乳膏治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

沒(méi)有疼痛感，結(jié)痂或皮膚損傷消除者為痊愈；無(wú)明顯疼痛感，結(jié)痂或皮膚損傷消退至70%者為效果顯著；緩解疼痛，皮膚損傷消退至30%者為有效；疼痛仍然明顯，皮損消退。皮膚損傷消退小于30%或惡化者為無(wú)效。有效率=(治愈+顯效)/病例總數(shù)×100%。痊愈率=痊愈例數(shù)/病例總數(shù)×100%。治療第四周末評(píng)定后遺神經(jīng)痛評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料若符合正態(tài)分布使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(meanD)描述，若不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)描述，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)描述，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組在止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及痊愈時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有顯著差異(P＜0.01)，如表1。治療組與對(duì)照組相比較在帶狀皰疹痊愈率方面無(wú)顯著性差異，(χ2=2.33，P＞0.05)，如表 2。

2.1 兩組皮損癥狀比較

比較兩組的止痛時(shí)間(從開(kāi)始用藥到神經(jīng)痛顯著減輕)、水皰停止時(shí)間(從開(kāi)始用藥到水皰停止生長(zhǎng))、結(jié)痂時(shí)間(從水皰干燥到結(jié)痂時(shí)間)，(，d)。見(jiàn)表 1。

表1 皮損癥狀比較表

2.2 比較兩組患者的臨床療效

見(jiàn)表2。

表2 臨床療效比較表

2.3 不良反應(yīng)

治療組不良反應(yīng)病例無(wú)。對(duì)照組頭痛、惡心、胃不舒服有3例。因?yàn)椴∪丝梢匀萑躺鲜霭Y狀，他們沒(méi)有選擇停止用藥，治療后消失。兩組患者的血液、尿液常規(guī)和肝腎功能治療前后均正常。

2.4 說(shuō)明

單磷酸阿糖腺苷對(duì)帶狀皰疹的痊愈率方面與傳統(tǒng)抗病毒藥物比較同樣有效。但在緩解臨床癥狀及縮短病程方面是比傳統(tǒng)藥物優(yōu)異。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，治療組在此研究中無(wú)藥物不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)頭痛及消化道癥狀均能耐受。

3 討論

帶狀皰疹的治療目的不僅是為了治愈疾病和盡快停止疼痛，而且是為了后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率盡量減少。后遺神經(jīng)痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，兒童和青年大約為半個(gè)月，老年人大約為一個(gè)月，最長(zhǎng)可持續(xù)數(shù)月[6]，疼痛持續(xù)超過(guò)1年患者占30%至50 %，少數(shù)情況下超過(guò)10年[7]，給患者及患者家屬均帶來(lái)困擾。阿糖腺苷早期作為抗腫瘤藥物用于臨床，后來(lái)治療病毒性慢性乙型肝炎抗[8]。單磷酸阿糖腺苷是阿糖腺苷的單磷酸化合物，是人工合成的嘌呤核苷類(lèi)化合物[11]，在感染科、皮膚科和兒科[9]現(xiàn)已廣泛，治療病毒疾病，如感染?，F(xiàn)在已經(jīng)知道，該藥物對(duì)病毒有三種作用：(1)可以與病毒的DNA聚合酶結(jié)合，使病毒的DNA合成和活性降低。(2)使病毒的DNA聚合酶的活性抑制。(3)抑制病毒DNA末端脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶的活性[10]。它使病毒DNA的合成受到抑制，病毒的復(fù)制減少。使水痘-帶狀皰疹病毒對(duì)其對(duì)人體周?chē)窠?jīng)損害降低，治療時(shí)間縮短。在這項(xiàng)研究中，治療組患者的皮損及各癥狀恢復(fù)時(shí)間采用單磷酸阿糖腺苷藥物進(jìn)行治療后與對(duì)照組相比明顯要快，實(shí)驗(yàn)表明，帶狀皰疹通過(guò)本藥治療效果良好，總有效率可達(dá)到95%，治療一個(gè)月后遺神經(jīng)痛僅有5%發(fā)病率，優(yōu)于口服泛昔洛韋(后遺神經(jīng)痛發(fā)生率15%)，說(shuō)明老年帶狀皰疹的治療應(yīng)更積極，早期急時(shí)給予高效足量的抗病毒類(lèi)藥物是關(guān)鍵，抑制病毒的復(fù)制，以較少局部神經(jīng)的損傷，從而能減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。另外，單磷酸阿糖腺苷的用藥不良反應(yīng)在此次治療組中未發(fā)生。但是，在過(guò)去的文獻(xiàn)中也有相關(guān)的報(bào)道，主要表現(xiàn)為異常過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹和瘙癢等，不良藥物反應(yīng)嚴(yán)重者主要表現(xiàn)為冷戰(zhàn)、發(fā)燒、過(guò)敏性休克等[11]。但主要集中在14歲以下兒童出現(xiàn)這些不良反應(yīng)[11]。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷臨床上尤適用于老年帶狀皰疹患者，同時(shí)建議在本院輸液用藥，以便觀察藥物不良反應(yīng)。因?yàn)樗兴幬锞荒芘懦涣挤磻?yīng)的發(fā)生，所以臨床給藥時(shí)應(yīng)膽大心細(xì)，方能對(duì)患者負(fù)責(zé)。