朱連菊

（湖北省黃石市第五醫(yī)院，湖北 黃石）

0 引言

病毒學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌病變的根本原因。人乳頭瘤病毒是一類在自然界廣泛存在的病毒，已經(jīng)鑒定出來的有200多種亞型，分高危型和低危型，被世界衛(wèi)生組織確認的與宮頸癌有關(guān)的高危型病毒有14種。據(jù)統(tǒng)計在所有宮頸癌患者中，超過99%病變中被檢測出有高危HPV病毒[1]，其中HPV16型和HPV18型與宮頸癌密切相關(guān)，導(dǎo)致了70%的宮頸癌。女性一生中80%遇到HPV感染的機會，80%的女性感染HPV后會通過自身免疫力在一年左右自動清除，積極治療HPV的宮頸持續(xù)感染對預(yù)防和降低宮頸癌的發(fā)病有重要的臨床意義。

重組人干擾素a-2b凝膠是一種干擾素凝膠制劑，它直接作用于病變部位，有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用，易擴散，易吸收，藥效持續(xù)時間長，還可以調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醇與孕酮水平，改善陰道內(nèi)環(huán)境，促進再生與修復(fù)[2]。重組人干擾素a-2b凝膠在治療宮頸高危型HPV持續(xù)陽性方面具有顯著的臨床效果，就此開展研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院2016年1月至2019年7月來院就診的慢性宮頸炎合并宮頸高危型HPV持續(xù)陽性的感染者84例，全部患者都進行過TCT檢查，異常者經(jīng)過系統(tǒng)的規(guī)范治療（非抗病毒治療）和定期隨訪1年后，確定HR-HPV持續(xù)陽性者，將其隨機分成兩組，觀察組（尤靖安組42例）局部使用尤靖安陰道用藥1 g/次，隔天1次，連續(xù)用藥10次為1個療程，每月用1個療程，連續(xù)用3個療程。對照組不使用藥物干擾。尤靖安組年齡（40.1±0.5）歲，對照組（空白組42例）年齡（40.2±0.7）歲，兩組年齡差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選標準：①年齡30～60歲有性生活的女性；②HPV高危持續(xù)陽性1年以上；③TCT檢查或者病檢未見上皮內(nèi)瘤變和癌細胞；④無急性生殖器炎癥；⑤非妊娠期和哺乳期；⑥心、肝、腎功能及凝血功能正常。

1.2 方法

尤靖安組月經(jīng)干凈2 d后開始用藥，睡前清洗外陰后，利用尤靖安自配的外陰上藥推進器將重組人干擾素a-2b凝膠1 g推入陰道深部至穹隆部位，隔日1次，1個月連續(xù)用10次為1個療程，且連續(xù)應(yīng)用3個療程。對照組未使用抗病毒或?qū)R-HPV感染有影響的藥物。

1.3 觀察標準

觀察兩組在用藥3個療程后，間隔6個月用同樣方法檢測HR-HPV，評估HR-HPV轉(zhuǎn)陰率和總有效率。HR-HPV亞型全部轉(zhuǎn)陰為痊愈（轉(zhuǎn)陰），至少有一種亞型轉(zhuǎn)陰為有效，HR-HPV所有亞型均無轉(zhuǎn)陰為無效，總有效率=痊愈率+有效率，轉(zhuǎn)陰率為所有陽性高危HPV亞型轉(zhuǎn)為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩組間比較采用χ2和t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)尤靖安治療后，宮頸HR-HPV持續(xù)感染者用藥后半年復(fù)查HR-HPV，尤靖安組轉(zhuǎn)陰率71.4%，總有效率為90.5%，空白組轉(zhuǎn)陰率38.1%，有效率47.6%，尤靖安組明顯高于空白組，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1；且兩組病例HR-HPV感染類別比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表1 兩組療效指標分析（n, %）

表2 兩組病人感染HPV類別分析（n）

3 討論

HPV系雙鏈小分子DNA病毒，能感染不同部位的皮膚、粘膜，導(dǎo)致不同部位的病變，適于生活在溫暖潮濕的環(huán)境中，其中之一易感染女性宮頸，女性宮頸特有的鱗-柱上皮交接部，為其提供了病毒復(fù)制、蛋白質(zhì)合成以及粒子包裝所需的環(huán)境條件，宮頸移形帶為HPV感染的高發(fā)區(qū)，性行為為主要傳播途徑[3]。通常感染HR-HPV后多數(shù)在1年左右被自身清除，但在某些高危因素下易持續(xù)性感染，如自身免疫力低下，多個性伴侶、吸煙、過早性生活，經(jīng)濟狀況低下，口服避孕藥及免疫抑制劑的使用，早年分娩，多產(chǎn)，性伴侶伴有陰莖癌、前列腺癌等。由于移行帶未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍，在某些物質(zhì)如HR-HPV的刺激下，可發(fā)生細胞分化不良、排列紊亂、細胞核異常，有絲分裂增加，形成宮頸病變。因此針對HPV持續(xù)陽性的病人，早篩查、早診斷對預(yù)防宮頸癌具有重要臨床意義。

重組人干擾素a-2b凝膠（尤靖安）的主要成分為干擾素，干擾素是一類由體細胞合成和分泌的高生物活性蛋白多肽，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性以及激素樣作用[4]。重組人干擾素a-2b凝膠其劑型穩(wěn)定，陰道局部用藥，藥物在陰道穹隆和宮頸迅速溶解、擴散，藥物更容易吸收，濃度更高，藥物與病毒表面的特異性受體結(jié)合，激活靶細胞內(nèi)的抗病毒基因，抑制病毒DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，達到抗病毒作用。干擾素還可以提高自然殺傷細胞（NK細胞）殺傷病毒的作用，能增加單核細胞巨噬細胞的吞噬功能，提高免疫細胞對病毒的殺傷活性和吞噬功能[5]。此外，體內(nèi)雌二醇含量增高可促進HPV病毒的繁殖，而干擾毒的激素樣作用，可以降低體內(nèi)雌二醇和孕酮的水平。改善細胞內(nèi)環(huán)境，降低HPV的繁殖，促進組織再生與修復(fù)，提高抗HPV的能力[6]。本研究顯示在尤靖安組治療后的轉(zhuǎn)陰率為71.4%，高于對照組38.1%（P＜0.05）。尤靖安組治療后有效率為90.5%，明顯高于對照組47.6%（P＜0.05），且兩組病人感染HP-HPV類別比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，由此可見，重組人干擾素a-2b凝膠對宮頸HP-HPV持續(xù)陽性病人有明顯的療效，值得臨床推廣。