張華， 陸帥， 王志勇

浙江蕭山醫(yī)院 1藥劑科， 2消化內(nèi)科(浙江杭州 311202)

十二指腸潰瘍是一種臨床較為常見的消化系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于機(jī)體十二指腸球部。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，十二指腸潰瘍癥狀多發(fā)于春、冬季節(jié)，男性發(fā)病率相對(duì)較高[1-2]。能夠誘發(fā)十二指腸潰瘍發(fā)病的因素有很多，包括胃酸分泌異常、飲酒、生活習(xí)慣等，近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，生活、工作節(jié)奏加快，壓力增大，生活不規(guī)律等，導(dǎo)致我國(guó)十二指腸潰瘍癥狀發(fā)病率呈現(xiàn)連年上升趨勢(shì)，對(duì)人們的工作和生活造成嚴(yán)重的影響，因此尋找一種安全有效的治療方法具有重要意義[3-4]。質(zhì)子泵抑制劑是臨床較為常用的抑制胃酸分泌的藥物，常用于十二指腸潰瘍癥狀的治療，雷貝拉唑和艾司奧美拉唑均是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑[5-6]。本文研究中分別使用雷貝拉唑和艾司奧美拉唑?qū)κ改c潰瘍患者進(jìn)行治療，觀察、對(duì)比治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月至2018年11月于我院接受治療的十二指腸潰瘍患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為艾司奧美拉唑組、雷貝拉唑組各40例。艾司奧美拉唑組男31例，女9例，年齡21～55歲，平均(41.1±8.98)歲；雷貝拉唑組男26例，女14例，年齡23～58歲，平均(41.03±9.66)歲，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不全患者；對(duì)雷貝拉唑、艾司奧美拉唑過(guò)敏患者；消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者；合并血液系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 艾司奧美拉唑組患者使用艾司奧美拉唑鎂腸溶片進(jìn)行治療：1～2次/d，20 mg/次，于飯前0.5 h使用溫水進(jìn)行吞服。雷貝拉唑組患者使用雷貝拉唑進(jìn)行治療：1次/d，10～20 mg/次，使用溫水進(jìn)行吞服。兩組患者均連續(xù)治療4周，觀察效果。

1.2.2 H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿值檢測(cè) 使用ATP比色法檢測(cè)H+-K+-ATP酶活性。胃內(nèi)酸堿值檢測(cè)：抽取患者治療前后胃液，對(duì)胃內(nèi)酸堿值進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-6水平檢測(cè) 抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，使用3 000 r/min的離心機(jī)處理20 min后分離上層血清，在-70℃環(huán)境中保存待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清CRP、IL-8、IL-6水平，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.4 T淋巴細(xì)胞亞群水平檢測(cè) 將待測(cè)標(biāo)本傳代至5孔板之中，并將細(xì)胞在37℃、5% CO2的環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)，加入0.25%胰蛋白酶消化，使用2 000 r/min的離心機(jī)處理5 min后使用PBS緩沖液清洗2次，再次離心處理并收取細(xì)胞，加入1 mL PI染液，在避光的常溫環(huán)境中放置1 h，然后用特異熒光標(biāo)記后，在鞘液包裹下高速流動(dòng)中，流動(dòng)期間會(huì)發(fā)射出光子，嚴(yán)格按照流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群水平。

1.2.5 治療效果及潰瘍愈合情況 將兩組患者治療效果分為顯效、有效、無(wú)效3種標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，CRP、IL-8、IL-6水平恢復(fù)正常，胃鏡顯示潰瘍癥狀消失；有效：臨床癥狀明顯改善，CRP、IL-8、IL-6水平下調(diào)，潰瘍面積縮小50%以上；無(wú)效：臨床癥狀未得到緩解甚至加重，潰瘍面積較治療前未縮小?？傆行?顯效+有效。治療前后對(duì)患者進(jìn)行胃鏡檢查，統(tǒng)計(jì)兩組潰瘍愈合情況，并進(jìn)行組間比較。

1.2.6 不良反應(yīng)觀察 對(duì)兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的口干、腹痛腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行組間比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較進(jìn)行2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿值比較 治療前兩組患者H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者H+-K+-ATP酶活性低于治療前，胃內(nèi)酸堿值高于治療前，且雷貝拉唑組患者H+-K+-ATP酶活性低于艾司奧美拉唑組，胃內(nèi)酸堿值高于艾司奧美拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿值比較

2.2 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8、IL-6水平比較 治療前兩組患者CRP、IL-8、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者CRP、IL-8、IL-6水平均低于治療前，且雷貝拉唑組患者CRP、IL-8、IL-6水平均低于艾司奧美拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8、IL-6水平比較

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，且雷貝拉唑組患者CD3+、CD4+水平高于艾司奧美拉唑組，CD8+水平低于艾司奧美拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.4 兩組患者治療有效率、潰瘍愈合率比較 雷貝拉唑組患者治療總有效率、潰瘍愈合率顯著高于艾司奧美拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療有效率、潰瘍愈合率比較 例(%)

2.5 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 雷貝拉唑組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率略低于艾司奧美拉唑組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.105，P=0.745)。見表5。

表5 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

目前臨床最為常用的治療十二指腸潰瘍的手段是藥物治療[7]。艾司奧美拉唑作為一種廣譜的質(zhì)子泵抑制劑，具有抑制胃酸分泌的作用[8]。王曉紅[9]在研究中表示，使用艾司奧美拉唑?qū)κc潰瘍患者進(jìn)行治療，能夠抑制胃酸分泌，幫助潰瘍愈合。雷貝拉唑是一種臨床較為常用的抑制胃酸分泌藥物，具有抑制胃酸分泌、抗幽門螺桿菌等藥理作用，臨床常用于消化性潰瘍的治療[10-11]。

有學(xué)者在研究中表示，胃酸分泌異常是十二指腸潰瘍癥狀發(fā)病的決定性因素，因此抑制胃酸分泌是治療十二指腸潰瘍的關(guān)鍵。本研究中分別使用艾司奧美拉唑、雷貝拉唑?qū)κ改c潰瘍患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，使用雷貝拉唑進(jìn)行治療的患者H+-K+-ATP酶活性明顯下降，胃內(nèi)酸堿值出現(xiàn)明顯的上升，說(shuō)明雷貝拉唑能夠抑制患者H+-K+-ATP酶活性，進(jìn)而阻斷胃酸分泌終端過(guò)程，持續(xù)性的抑制胃酸分泌，調(diào)節(jié)患者胃內(nèi)酸堿平衡，具有更加理想的抑酸作用。

大量臨床研究表明，十二指腸潰瘍癥狀的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)具有密切聯(lián)系[12]。CRP、IL-8、IL-6是臨床較為常用的評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)[13-15]。CRP主要由肝臟合成的糖蛋白，在人機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)、腫瘤以及組織損傷時(shí)，其會(huì)呈現(xiàn)出高表達(dá)的狀態(tài)，屬于一種急性期反應(yīng)物，在臨床上常被用作檢測(cè)炎性反應(yīng)以及免疫防御功能的標(biāo)志物[16]。IL-8主要的生物學(xué)活性是吸引及激活中性粒細(xì)胞，并釋放一系列的活性產(chǎn)物，最終會(huì)導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)，從而到達(dá)殺菌和細(xì)胞損傷的目的[17]。IL-6是眾多白細(xì)胞介素中十分重要的一份子，在人體中參與多種炎癥反應(yīng)和疾病，是一種重要的促炎因子，還能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和分化，并提高其免疫功能，有相關(guān)研究結(jié)果表明，隨著人體健康程度的提升，IL-6水平會(huì)出現(xiàn)一定程度的下降[18]。本研究結(jié)果顯示，使用雷貝拉唑進(jìn)行治療的患者，血清CRP、IL-8、IL-6水平下降幅度更加明顯，出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因可能是使用雷貝拉唑進(jìn)行治療，有效抑制患者胃酸分泌，對(duì)十二指腸潰瘍患者潰瘍面愈合起到促進(jìn)作用，減輕患者潰瘍組織炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到治療效果。

十二指腸潰瘍癥狀的發(fā)生會(huì)對(duì)患者的免疫功能造成嚴(yán)重的影響，T淋巴細(xì)胞亞群是臨床較為常用的評(píng)價(jià)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)[19]。CD3+T細(xì)胞包括所有T細(xì)胞，是主要的淋巴細(xì)胞亞群，參與機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程。CD4+是T輔助細(xì)胞，主要作用是對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫功能起到輔助作用。CD8+是T抑制細(xì)胞或者細(xì)胞毒T細(xì)胞，主要作用是抑制免疫以及細(xì)胞毒作用。陳麗等[20]在研究中表示，十二指腸潰瘍患者免疫功能出現(xiàn)明顯異常，對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行有效的治療能夠調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，使患者免疫功能得到有效的提升，幫助患者病情恢復(fù)。但是目前關(guān)于雷貝拉唑、艾司奧美拉唑調(diào)控十二指腸潰瘍患者T淋巴細(xì)胞亞群水平、改善患者免疫功能的研究還相對(duì)較少。本研究結(jié)果顯示，使用雷貝拉唑?qū)κ改c潰瘍患者進(jìn)行治療，患者CD3+、CD4+水平出現(xiàn)上升，CD8+水平出現(xiàn)下降，說(shuō)明雷貝拉唑能夠調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善十二指腸潰瘍患者細(xì)胞免疫功能，從而發(fā)揮治療效果。

本研究中還對(duì)十二指腸潰瘍患者潰瘍愈合情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，使用雷貝拉唑進(jìn)行治療的患者潰瘍愈合率相對(duì)較高，出現(xiàn)這一研究結(jié)果的原因可能是雷貝拉唑抑制十二指腸潰瘍患者胃酸分泌的效果更加明顯，進(jìn)一步體現(xiàn)出雷貝拉唑的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，使用雷貝拉唑和艾司奧美拉唑?qū)κ改c潰瘍患者進(jìn)行治療，均具有一定的治療效果，使用雷貝拉唑進(jìn)行治療的患者炎癥因子下降幅度更加明顯，H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿值受到明顯調(diào)控，潰瘍愈合情況更加理想。