馬佳琦 劉鵬

摘要：核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位，DNA纏繞在組蛋白八聚體外側(cè)形成核小體。核小體的串珠結(jié)構(gòu)在組蛋白H1的存在下形成緊密的30 nm染色質(zhì)纖維。多種H1亞型的存在及其不同翻譯后修飾揭示組蛋白H1功能的復(fù)雜性。本文綜述了組蛋白H1的生物學(xué)功能，H1在表觀修飾、基因轉(zhuǎn)錄和DNA復(fù)制方面的調(diào)控機制，并概括了H1翻譯后修飾及其功能調(diào)控的研究進(jìn)展，為H1的研究工作提供了參考。

關(guān)鍵詞：組蛋白H1;表觀遺傳修飾;基因轉(zhuǎn)錄;翻譯后修飾

中圖分類號： Q811.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A文章編號：1002-1302（2020）13-0034-07

收稿日期：2020-01-20

基金項目：國家科技重大專項轉(zhuǎn)基因生物新品種培育（編號：2018ZX08020003-003）。

作者簡介：馬佳琦（1995—），女，江蘇靖江人，碩士研究生，主要從事表觀遺傳研究。E-mail：812730438@qq.com。

通信作者：劉鵬，博士，助理研究員，主要從事表觀遺傳研究。E-mail：pengliu@yzu.edu.cn。染色質(zhì)是真核生物遺傳物質(zhì)的載體。核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位，由組蛋白和DNA構(gòu)成。組蛋白是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)蛋白，分別為H1、H2A、H2B、H3、H4，其中H1是最早發(fā)現(xiàn)的組蛋白，其余4種為核心組蛋白。組蛋白H2A、H2B、H3、H4各2個分子形成組蛋白八聚體，約147 bp DNA以左旋超螺旋方式纏繞在組蛋白八聚體構(gòu)成的核心結(jié)構(gòu)外，形成核小體[1-3]。組蛋白H1不構(gòu)成核小體，而是將DNA與核小體緊扣在一起。作為染色體的基本結(jié)構(gòu)蛋白，組蛋白H1在表觀調(diào)控、基因轉(zhuǎn)錄、DNA復(fù)制、DNA損傷修復(fù)、染色體重塑等方面發(fā)揮重要作用。本文將重點介紹組蛋白H1主要生物學(xué)功能及其發(fā)生的翻譯后修飾。

1組蛋白H1變體

1.1動物中H1亞型

組蛋白H1有多個變體。在人和小鼠中已經(jīng)鑒定出了11種變體，包括7種體細(xì)胞亞型H1.0、H1.1、H1.2、H1.3、H1.4、H1.5、H1X，3種睪丸特異性亞型H1t、H1T2、HILS1和1種卵母細(xì)胞特異性亞型H1oo[4-5]。體細(xì)胞中H1.1-H1.5的表達(dá)依賴于DNA復(fù)制，而H1.0和H1X不依賴于DNA復(fù)制并且可以在非增殖細(xì)胞中表達(dá)[6]。H1.0則主要富集在已分化的細(xì)胞中[7]。在兩棲動物和禽類生物中，H1.0（在鳥類中稱為H5）主要富集在高度濃縮的惰性染色質(zhì)中。在鳥類等紅細(xì)胞中的H5變體與哺乳動物中組蛋白H1.0具有較高同源性，雞紅細(xì)胞中H5占總H1含量的60%[8]。果蠅的幼蟲和成體中最初只發(fā)現(xiàn)1個H1變體。而后，鑒定出1個具有較長的氨基端的H1變體，命名為dBigH1，主要在胚胎發(fā)育初期表達(dá)[9]。dBigH1由單個基因編碼，為研究組蛋白功能提供了便利。

1.2植物中H1亞型

目前，在擬南芥中僅鑒定出3個組蛋白H1亞型H1.1、H1.2、H1.3[10-12]。這3個組蛋白H1富集度都與H3K4me3負(fù)相關(guān)，但相比較組蛋白H1.1、H1.2，組蛋白H1.3與H3K4me3的負(fù)相關(guān)程度低于H1.1和H1.2。H3K4me3修飾水平越高，H1.3表達(dá)水平越高;而與H3K4me3修飾相反，H3K9me2修飾水平越高，H1.3表達(dá)水平越低[13]。組蛋白H1.1和H1.2有85%的序列同源性，而H1.3與H1.1和H1.2基因的同源性較低。H1.3在脫落酸誘導(dǎo)時表達(dá)[11，14]。

2組蛋白H1結(jié)構(gòu)

組蛋白H1分子由1個中央球狀結(jié)構(gòu)域（globular domain）和氨基端結(jié)構(gòu)域（amino-terminal domain）、羧基端結(jié)構(gòu)域（carboxy-terminal domain）構(gòu)成。在不同物種中氨基端和羧基端結(jié)構(gòu)域序列變化較大，中央球狀結(jié)構(gòu)域序列在所有H1變體中是高度保守的，這個結(jié)構(gòu)是H1與核小體結(jié)合必需的[15-17]。在低等真核四膜蟲中組蛋白H1只包含1個羧基端尾巴[18]。

3組蛋白H1的生物學(xué)功能

3.1H1與核心組蛋白表觀修飾

真核生物通過核心組蛋白的翻譯后修飾和DNA甲基化來動態(tài)調(diào)控表觀修飾水平。組蛋白H1在基因組中分布并不是均一的，其分布受基因組環(huán)境的影響。試驗表明，在活躍轉(zhuǎn)錄基因的啟動子區(qū)，當(dāng)H3K4me3等激活性組蛋白修飾富集，則組蛋白H1水平驟減。在異染色質(zhì)或非轉(zhuǎn)錄區(qū)H1富集程度增加，抑制性組蛋白修飾水平也會同時增加，如H3K9me和H3K27me。因此，組蛋白H1調(diào)控核心組蛋白的翻譯后修飾狀態(tài)[19-21]。

研究發(fā)現(xiàn)，H1富集度與核心組蛋白的低乙?；揎椌o密相關(guān)。H1通過負(fù)調(diào)控組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶抑制組蛋白乙?；痆22]。人類中p300/CBP相關(guān)因子（p300/CBP-associated factor，PCAF）具有乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，組蛋白H1的羧基端結(jié)構(gòu)域會阻礙PCAF與組蛋白H3接近，從而抑制組蛋白H3發(fā)生乙酰化修飾。在果蠅中，H1對于維持雌性生殖細(xì)胞的干細(xì)胞是必需的。通常H1抑制乙酰轉(zhuǎn)移酶MOF活性，MOF可特異識別乙酰化H4K16位點，當(dāng)H1減少時H4K16ac水平增加，導(dǎo)致雌性生殖細(xì)胞干細(xì)胞過早分化[23]。此外，組蛋白去乙?；敢矃⑴c調(diào)控這一過程。人類中組蛋白去乙?；窼irtuin 1可使H4K16、H3K9、H1K26位點發(fā)生去乙酰化，維持H1富集狀態(tài)，同時H3K79me2修飾水平降低[24]。

H1參與調(diào)控抑制轉(zhuǎn)座元件活性。在果蠅生殖細(xì)胞中，轉(zhuǎn)座元件在轉(zhuǎn)錄和翻譯后水平受piRNAs（PIWI-interacting RNAs）調(diào)控，piRNAs與PIWI蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，伴隨H3K9發(fā)生甲基化，抑制轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)PIWI蛋白和H1發(fā)生相互作用，并招募異染色質(zhì)蛋白（heterochromatin protein 1，HP1），實現(xiàn)異染色質(zhì)化。PIWI蛋白減少會導(dǎo)致轉(zhuǎn)座元件附近的H1含量減少，使轉(zhuǎn)座元件去抑制[25]。盡管這一過程需要H1、H3K9me和HP1共同參與，然而H1減少后，靶位點染色質(zhì)開放程度增加，H3K9me3修飾在這些位點的富集度不變，另一方面HP1的缺失不影響H1分布[25]。

H1也會影響另一個組蛋白抑制標(biāo)記H3K27me。體外試驗發(fā)現(xiàn)，當(dāng)存在H1的寡聚核小體時，PRC2-EZH2（enhancer of zeste 2）復(fù)合體可使H3K27甲基化。這是由于H1和hPRC2復(fù)合物中的SUZ12、EED和AEBP2組分相互作用導(dǎo)致的[26]。人的H1.2優(yōu)先結(jié)合發(fā)生H3K27me3修飾的核小體，同時H3K27me3也會增加H1.2水平[27]。因此，H1和H3K27me3修飾之間形成一個正反饋環(huán)，二者共同維持染色質(zhì)沉默狀態(tài)[27]。

DNA甲基化也是真核生物中一個重要的表觀遺傳標(biāo)志[28]。在哺乳動物和植物中均發(fā)現(xiàn)H1與DNA甲基化密切聯(lián)系。在擬南芥中H1敲減突變體不能正常發(fā)育，這與DNA低甲基化突變體表型相似[29]。在小鼠ES細(xì)胞中，H1減少顯著影響某些區(qū)域DNA甲基化水平，特別在印記基因H19和Meg3的印記控制區(qū)呈現(xiàn)低甲基化[12]。在H1敲減的ES細(xì)胞中H1水平得到恢復(fù)后，印記基因H19和Meg3的甲基化水平相應(yīng)的提高，從而抑制其基因表達(dá)[20]。由此推測H1調(diào)控在特異位點發(fā)生的DNA甲基化。多個H1亞型直接與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1和DNMT3B相互作用，將DNA甲基轉(zhuǎn)移酶招募到印記控制區(qū)。此外H1還參與調(diào)控X染色體連鎖的Hox基因簇[30]。H1減少的小鼠ES細(xì)胞中細(xì)胞分化受到影響，是因為全能性基因Oct4的表達(dá)受到抑制[31]。小鼠ES細(xì)胞中H1敲減實驗表明H1促進(jìn)調(diào)控區(qū)域發(fā)生DNA甲基化，尤其是在增強子區(qū)域[32]。H1調(diào)控DNA甲基化對疾病機理研究來說也是非常重要的。例如，在淋巴B細(xì)胞中，觀察到編碼H1的基因發(fā)生突變，阻止了H1與DNMT3B的相互作用[33]。

3.2H1與基因表達(dá)

不同組蛋白H1亞型調(diào)控特定基因表達(dá)水平的上調(diào)和下調(diào)。在早期研究中，Shen等證明H1調(diào)控四膜蟲中的特定基因的表達(dá)[18]。Hashimoto等在雞細(xì)胞中建立H1敲除細(xì)胞系，敲除了所有的6種H1亞型，發(fā)現(xiàn)多種基因的表達(dá)受到影響，主要是基因表達(dá)水平下調(diào)[34]。在果蠅中，H1基因RNAi材料中發(fā)現(xiàn)H1減少后影響異染色區(qū)的基因表達(dá)，H1也是維持轉(zhuǎn)座因子沉默所必需的[35]。Skoultchi等發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，單個H1亞型的減少可以影響位置效應(yīng)斑（position effect variegation）和基因表達(dá)[36]。在小鼠ES細(xì)胞中同時敲除3個H1亞型后，H1總含量降低50%，而只有極少數(shù)特異性基因上調(diào)或下調(diào)，證明H1精準(zhǔn)調(diào)控基因表達(dá)[37]。Sancho等在T47D乳腺癌細(xì)胞系中，用shRNA（short hairpin RNA）技術(shù)分別靶向沉默H1.0、H1.2、H1.3、H1.4或H1.5亞型，發(fā)現(xiàn)特定H1亞型的減少會影響不同基因的表達(dá)[38]。這種方法能夠快速沉默單個H1亞型，避免了由于常規(guī)基因敲除引起的劑量補償效應(yīng);然而，在shRNA沉默材料中可能存在低水平的目標(biāo)蛋白[38]。

組蛋白H1還參與調(diào)控特定基因表達(dá)的模型。構(gòu)建受激素誘導(dǎo)的小鼠MMTV（mouse mammary tumor virus）啟動子表達(dá)體系，最初發(fā)現(xiàn)在激素誘導(dǎo)條件下H1位置發(fā)生變化[39]。隨后研究發(fā)現(xiàn)，在激素誘導(dǎo)發(fā)生之前，H1就存在并有效促進(jìn)轉(zhuǎn)錄[40]。事實上，H1發(fā)生磷酸化后與MMTV啟動子的結(jié)合使染色質(zhì)構(gòu)象發(fā)生改變，新的結(jié)構(gòu)易于激素受體和轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合[41-42]。

Kim等發(fā)現(xiàn)H1.2招募E3泛素連接酶cullin 4A（CUL4A）將H4K31位點泛素化，促進(jìn)靶基因區(qū)組蛋白修飾激活標(biāo)記H3K4me3和H3K79me2水平增加，從而增強靶基因轉(zhuǎn)錄[43]。H1.2選擇性識別RNA聚合酶Pol Ⅱ磷酸化位點Ser2，招募PAF1（RNA PolⅡ associated factor 1）和CUL4A，在特定位點維持活躍轉(zhuǎn)錄狀態(tài)[43]。

H1也與抑制特定基因有關(guān)。例如，H1參與干擾素應(yīng)答基因的調(diào)控[44]。H1與轉(zhuǎn)錄抑制因子形成復(fù)合物。與抑制性染色質(zhì)狀態(tài)相關(guān)的Msx1（Msh homeobox 1）蛋白，是肌肉細(xì)胞分化負(fù)調(diào)控因子，也是HP1蛋白的負(fù)調(diào)節(jié)因子。小鼠中Msx1將組蛋白H1b招募到MyoD（myogenic differentiation D）基因的關(guān)鍵調(diào)控元件區(qū)，從而呈現(xiàn)抑制性染色質(zhì)狀態(tài)，抑制肌肉細(xì)胞分化[45]。

3.3H1與DNA復(fù)制

DNA復(fù)制中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行重塑，組蛋白H1在DNA復(fù)制中發(fā)揮重要作用[46]。利用HeLa細(xì)胞提取物在體外重新構(gòu)建SV40 DNA復(fù)制體系，發(fā)現(xiàn)當(dāng)反應(yīng)中H1與核心組蛋白的摩爾比大于1時，H1顯著減少SV40復(fù)制[47]。從處于細(xì)胞周期不同階段的細(xì)胞中提取H1用于體外實驗，發(fā)現(xiàn)來源于G0期和M期細(xì)胞的H1可以強烈抑制SV40 DNA復(fù)制，這可能與周期特異的H1翻譯后修飾有關(guān)[48]。不同的H1變體抑制DNA復(fù)制能力不同，這取決于H1羧基端結(jié)構(gòu)，也與H1變體結(jié)合染色質(zhì)親和力相關(guān)[49-50]。

果蠅幼蟲中發(fā)現(xiàn)H1調(diào)控核內(nèi)復(fù)制。果蠅中H1是SUUR（protein suppressor of underreplication）蛋白的上游效應(yīng)子[51]。在染色質(zhì)延遲復(fù)制區(qū)，H1招募SUUR蛋白到多線染色體的異染色質(zhì)區(qū)，阻遏復(fù)制叉前移，導(dǎo)致復(fù)制效率降低，異染色質(zhì)區(qū)基因拷貝數(shù)減少。核內(nèi)復(fù)制時H1在多線染色體上呈現(xiàn)出動態(tài)的時間分布。在S期，H1富集在延遲復(fù)制的位點上。在多頭絨泡菌（Physarum polycephalum）中也發(fā)現(xiàn)H1是復(fù)制過程中的重要調(diào)控因子，H1缺失會阻礙延遲復(fù)制進(jìn)程[52]。

3.4H1與DNA損傷修復(fù)、基因組穩(wěn)定

組蛋白H1含量的減少直接影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而影響DNA損傷修復(fù)和基因組穩(wěn)定性。HHO1是釀酒酵母（S. cerevisiae）H1的同系物，抑制同源重組影響DNA修復(fù)[53]。H1抑制果蠅基因組中轉(zhuǎn)座元件活性，H1缺失后導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定[19，35]。在果蠅幼蟲成蟲盤和唾液腺細(xì)胞中H1敲除引發(fā)過度重組和基因組重排，從而積累了源于rDNA的環(huán)狀DNA。果蠅H1減少會導(dǎo)致全基因組范圍DNA雙鏈斷裂的頻率增加[19]。

組蛋白H1與DNA修復(fù)機制中多個組分及DNA損傷應(yīng)答因子之間發(fā)生相互作用。在人類中，E2泛素結(jié)合酶UBE2N（也稱UBC13）將H1泛素化，E3泛素連接酶RNF168識別泛素化的H1，導(dǎo)致在DSBs（double-stranded DNA breaks）處Lys63位泛素化修飾，從而招募DNA修復(fù)因子結(jié)合。人H1.0與Ku86、Ku70相互作用，而Ku86和Ku70形成二聚體與DSBs結(jié)合，它們的相互作用是非同源末端連接DNA修復(fù)所必需的[54]。

3.5H1與早期胚胎形成

研究發(fā)現(xiàn)存在在生殖細(xì)胞特異表達(dá)的H1。果蠅H1變體dBigH1在生殖細(xì)胞和在胚胎發(fā)育最初幾小時期間表達(dá)，在細(xì)胞化開始后它被體細(xì)胞dH1取代。dBigH1對早期胚胎發(fā)育至關(guān)重要，防止早熟的合子基因組激活[9]。在非洲爪蟾的卵子中發(fā)現(xiàn)母系表達(dá)B4蛋白是主要的連接組蛋白，在胚囊期被體細(xì)胞H1取代[55]。B4有利于開放染色質(zhì)的形成，并導(dǎo)致依賴ATP的染色質(zhì)重塑[56]。哺乳動物的卵母細(xì)胞中特異性組蛋白H1oo持續(xù)表達(dá)直至雙細(xì)胞胚胎末期[57]。延長H1oo的表達(dá)導(dǎo)致多能性標(biāo)記基因的延長表達(dá)，并阻止細(xì)胞分化[58]。

4組蛋白H1的翻譯后修飾

組蛋白H1的氨基端或羧基端結(jié)構(gòu)域經(jīng)過翻譯后修飾發(fā)揮其生物學(xué)功能。

4.1H1磷酸化

早在20世紀(jì)70年代就發(fā)現(xiàn)了組蛋白H1磷酸化。到目前為止，對H1磷酸化研究較為充分[59]。組蛋白H1磷酸化主要發(fā)生在其羧基端特定的基序，這些基序能被細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）識別。H1磷酸化修飾參與DNA復(fù)制過程。H1磷酸化水平隨細(xì)胞周期變化[60-64]，在G1期水平最低，在S期和G2期升高并在有絲分裂時達(dá)到最高，在末期急劇下降[62，65-66]。Talasz等發(fā)現(xiàn)，H1.5中Ser殘基磷酸化發(fā)生在G1期和S期，Thr磷酸化主要發(fā)生在有絲分裂期[62]。在有絲分裂中，CDK1/CycB（Cyclin B）主要負(fù)責(zé)H1磷酸化，但也有其他激酶參與。研究表明組蛋白H1本身是中期染色體凝聚所必需的[67]，同時在有絲分裂細(xì)胞中誘導(dǎo)H1發(fā)生去磷酸化導(dǎo)致染色體去凝聚化[66，68]。

H1磷酸化也參與基因轉(zhuǎn)錄過程。H1磷酸化后，H1與染色質(zhì)間結(jié)合減弱，有利于活性啟動子區(qū)域去除H1[41-42，69]。Vicent等發(fā)現(xiàn)磷酸化的H1參與調(diào)控受激素誘導(dǎo)的小鼠MMTV啟動子表達(dá)[69]。Zheng等在人類HeLaS3細(xì)胞中確定了3個磷酸化位點H1.2 S173p、H1.4 S172p、H1.4 S187p，這些磷酸化定位在核仁中。通過ChIP（chromatin immunoprecipitation）實驗表明H1.4 S187磷酸化富集在活性rRNA啟動子區(qū)及激素應(yīng)答元件區(qū)，證明H1磷酸化參與調(diào)控RNA PolⅠ和RNA PolⅡ介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄[70]。

組蛋白H1磷酸化及其對染色質(zhì)結(jié)合的影響也與DNA損傷修復(fù)相關(guān)。研究證實H1磷酸化的狀態(tài)確實可以指示DNA損傷程度[71]。發(fā)生低程度DNA損傷，只有少量H1分子磷酸化并從染色質(zhì)中釋放出來，致使染色質(zhì)解凝，從而允許修復(fù)損傷蛋白結(jié)合。如果DNA發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷，那么更多的H1被磷酸化并從染色質(zhì)釋放出來，暗示DNA損傷已經(jīng)超出可修復(fù)的范圍。Roque等分析了當(dāng)H1與DNA結(jié)合時，H1的羧基端發(fā)生部分磷酸化和完全磷酸化對其二級結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)磷酸化水平會影響羧基端的α螺旋、β結(jié)構(gòu)以及無結(jié)構(gòu)區(qū)域的比例，表明依賴磷酸化水平的結(jié)構(gòu)重排[72]，并且H1部分磷酸化損害了其凝聚染色質(zhì)的能力[73]。因此，不同位點的H1磷酸化引起染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)變化，進(jìn)而影響染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)形成[72-73]。

4.2H1甲基化

在原生動物Euglena gracilisl中首次發(fā)現(xiàn)了H1賴氨酸甲基化[74]。組蛋白H1甲基化主要發(fā)生在其氨基端。H1.4的氨基端K26位點甲基化是人類H1發(fā)生最多的甲基化位點[75]，K26位點甲基化在脊椎動物中是保守的[76]。在哺乳動物細(xì)胞中，PRC2-EZH2和G9a甲基轉(zhuǎn)移酶催化H1.4 K26甲基化，賴氨酸去甲基化酶JMJD2/KDM4催化其去甲基化[77-78]。H1.4 K26甲基化為HP1和L3MBTL1結(jié)合提供了基礎(chǔ)，這2種蛋白在異染色質(zhì)形成中具有重要作用[79-80]。

4.3H1乙?；?/p>

H1乙酰化發(fā)生在氨基端、羧基端和球狀區(qū)域。球狀結(jié)構(gòu)域中的乙?；稽c大多直接參與DNA結(jié)合[81]。核心組蛋白乙?；ǔＥc開放染色質(zhì)和活躍轉(zhuǎn)錄有關(guān)。H1乙?；稽c可直接影響H1與DNA結(jié)合，并導(dǎo)致H1位置發(fā)生改變。如果用組蛋白去乙酰化酶的抑制劑處理，一般難以區(qū)分H1乙酰化與核心組蛋白乙?；痆24，82]。

H1的氨基端發(fā)生的乙?；瘏⑴c轉(zhuǎn)錄調(diào)控。實驗證實組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶GCN5（general control of amino acid synthesis 5）乙?；疕1.4 K34位點，招募轉(zhuǎn)錄因子TFⅡD（transcription factor ⅡD）的亞基TAF1，致使H1與染色質(zhì)的結(jié)合能力降低，從而激活轉(zhuǎn)錄。H1.4 K34乙?；诨钴S轉(zhuǎn)錄的啟動子處富集[83]。

4.4H1泛素化

在2000年，Pham和Sauer發(fā)現(xiàn)在果蠅中存在由TAFⅡ250誘導(dǎo)的H1單泛素化[84]。TAFⅡ2 50是轉(zhuǎn)錄因子TFⅡD的一個亞基，參與基因轉(zhuǎn)錄。當(dāng)TFⅡD失活時，組蛋白H1泛素化水平和基因表達(dá)水平均降低。果蠅中發(fā)現(xiàn)H1的3個位點K23、K27、K165均可泛素化[85]。小鼠HRF（+）細(xì)胞中觀察到，H1.5單泛素化對于HIV-1抗性產(chǎn)生很重要[86]。

4.5其他H1翻譯后修飾

H1還有其他各種翻譯后修飾，包括瓜氨酸化、甲?；⒚撓?、ADP-核糖基化、巴豆?；龋鼈兊墓δ苋杂写U明。

5總結(jié)

過去數(shù)十年間，組蛋白H1的研究取得了實質(zhì)性進(jìn)展。一方面，作為染色質(zhì)重要的結(jié)構(gòu)蛋白，H1各種變體以不同方式與核小體結(jié)合穩(wěn)定核小體結(jié)構(gòu)，從而形成多樣的染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)。另一方面，H1作為染色質(zhì)中重要的調(diào)控蛋白，通過與其他蛋白相互作用而發(fā)揮生物學(xué)功能?？茖W(xué)家將從更多的方面探索H1特性和功能，借助結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法揭示不同物種中的H1在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)組織的特點及表觀修飾存在下H1如何調(diào)控染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的變化，利用反向遺傳學(xué)方法從不同H1亞型突變體材料著手研究H1調(diào)控通路的分子機制。

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