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      環(huán)氧化酶2抑制劑在心肌肥厚中的作用

      2020-09-02 09:11魏明慧
      關(guān)鍵詞:塞來(lái)非甾體抗炎藥

      魏明慧

      【摘要】環(huán)氧化酶(cycloxygenase,COX)包括有兩種異構(gòu)酶,其中一種為COX-1,其對(duì)于機(jī)體存在正常的生理保護(hù)性功能,另外一種為COX-2,主要參與機(jī)體的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。非甾體的抗炎的作用則主要與COX-2抑制劑有關(guān),因此COX-2抑制劑被臨床應(yīng)用于的風(fēng)濕病的治療,但是在其應(yīng)用過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)其存在增加心血管疾病發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn),其中包括心肌肥厚,為了保證臨床用藥安全,本次研究對(duì)COX-2抑制劑在心肌肥厚中的作用進(jìn)行了綜述。

      【關(guān)鍵詞】COX-2;抑制劑;心肌肥厚

      【中圖分類號(hào)】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.20..01

      目前我國(guó)臨床上應(yīng)用的COX-2抑制劑主要有兩種,羅非昔布和塞來(lái)昔布,在應(yīng)用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中取得了較好的效果,同時(shí)胃腸道不良反應(yīng)也相對(duì)較小,因此臨床應(yīng)用頻率較高。但是在相關(guān)的研究指出,在應(yīng)用COX-2抑制劑過(guò)程中,可能存在一定的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[1],其可能會(huì)導(dǎo)致心肌肥厚的情況出現(xiàn),本文這對(duì)這一情況進(jìn)行了綜述,為臨床更好的應(yīng)用COX-2抑制劑提供有效資料。

      1 心肌肥厚概述

      心肌肥厚一般見(jiàn)于心臟瓣膜病、高血壓以及急性心肌梗塞等疾病的并發(fā)癥。從宏觀上來(lái)看,心肌肥厚的主要表現(xiàn)為心肌纖維化和心肌細(xì)胞肥大導(dǎo)致的心肌重構(gòu),同時(shí)還可能伴有不同程度的膠原異常增生,其中體現(xiàn)最明顯的就是心肌內(nèi)冠脈小血管和心肌間質(zhì)周圍膠原的沉積。心肌肥厚會(huì)使心臟很多蛋白質(zhì)、細(xì)胞以及酶出現(xiàn)異常表達(dá),因此,COX-2在心肌肥厚中的表達(dá)具有一定的特異性。

      2 COX-2在心肌肥厚中的作用

      在健康的機(jī)體中發(fā)現(xiàn)COX-2存在的幾率非常小,在很多心肌損傷疾病中均會(huì)發(fā)現(xiàn)COX-2,尤其在心衰患者中可發(fā)現(xiàn)COX-2,其呈高表達(dá),目前臨床對(duì)于COX-2在心肌損傷疾病中的高表達(dá)是利還是弊仍然存在爭(zhēng)議。在成年人心肌中,COX-2的高表達(dá)可避免缺血再灌注損傷,在基因工程鼠中,COX-2不足則可能會(huì)導(dǎo)致心肌纖維化的出現(xiàn),以上情況均顯示,COX-2具有一定的心臟保護(hù)作用。在相關(guān)研究中也顯示,在急性心肌梗死發(fā)生后,抑制COX-2更利于心室的重構(gòu)和心臟功能的恢復(fù)[2]。因此,在不同的心肌損傷模型中,COX-2顯示出了不同的作用。

      3 COX-2抑制劑對(duì)心肌肥厚的作用

      蛋白激酶B(Protein Kinase B,PKB又稱AKT)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI 3 K)共同構(gòu)成了與心肌肥厚密切相關(guān)的信號(hào)通路。AKT具有調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血管生成以及心肌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,當(dāng)出現(xiàn)心肌肥厚逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樾牧λソ邥r(shí),AKT蛋白激酶的水平也會(huì)出現(xiàn)明顯的上升。在一項(xiàng)關(guān)于塞來(lái)昔布對(duì)心肌肥厚以及AKT信號(hào)的研究中指出,在離體的兔心肌細(xì)胞中,對(duì)AKT的抑制可以有效緩解心肌肥厚,同時(shí)也會(huì)降低心肌細(xì)胞的蛋白合成[3]。塞來(lái)昔布在不同的濃度下,可以不同程度的抑制胰島素誘導(dǎo)的AKT的磷酸化,同時(shí)也減緩了心肌肥厚向心力衰竭的發(fā)展。在相關(guān)動(dòng)物模型試驗(yàn)中顯示,在塞來(lái)昔布的應(yīng)用過(guò)程中,其能夠緩解左心室肥大及其收縮功能障礙,同時(shí)還會(huì)降低動(dòng)物模型的死亡率。在既往的轉(zhuǎn)基因鼠模型的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),小鼠處于短時(shí)間的AKT高表達(dá),會(huì)導(dǎo)致代償性心肌肥厚,但是長(zhǎng)時(shí)間的AKT高表達(dá)則會(huì)導(dǎo)致失代償性心肌肥厚,小鼠表現(xiàn)為心肌收縮功能降低和左心室肥大,同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間的AKT低表達(dá)會(huì)導(dǎo)致代償性心肌肥厚[4]。因此,COX-2的抑制作用在心肌肥厚中的作用與COX-2的含量大小以及其主要表達(dá)細(xì)胞和誘導(dǎo)時(shí)間有一定的關(guān)系。

      4 COX-2抑制劑對(duì)心肌肥厚影響的可能機(jī)制

      目前,臨床對(duì)于COX-2抑制劑對(duì)心肌肥厚影響機(jī)制上未完全明確,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀后發(fā)現(xiàn),其發(fā)生機(jī)制主要有以下三點(diǎn):(1)COX-2抑制劑對(duì)于血壓的影響,通過(guò)對(duì)血壓的影響導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。(2)COX-2抑制劑通過(guò)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)中的作用,來(lái)緩解心肌肥厚;(3)COX-2 抑制劑通過(guò)降低左室心肌細(xì)胞Akt,GSK-3,mTOR的磷酸化水平來(lái)避免肥厚性心肌重構(gòu)并改善心室功能。

      5 小 結(jié)

      在心肌肥厚的不同發(fā)展階段,COX-2的表達(dá)量均不同,因此COX-2 抑制劑對(duì)于心肌肥厚產(chǎn)生的作用也不相同,其中存在著正向和負(fù)向作用,因此在應(yīng)用COX-2 抑制劑時(shí),可根據(jù)心肌肥厚的發(fā)展程度進(jìn)行選擇性使用。

      參考文獻(xiàn)

      [1] 劉 青,葉 鵬.非甾體抗炎藥應(yīng)用中,環(huán)氧合酶2、不對(duì)稱二甲基精氨酸與心血管危害的關(guān)系[J].中華高血壓雜志,2018,26(09):828.

      [2] 杭 曄,楊亞龍.非甾體抗炎藥的心血管不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志(電子版),2019(17):201-201.

      [3] 沈聞文.非甾體抗炎藥物用藥的合理性及臨床應(yīng)用淺探[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2018(14):161-162.

      [4] 袁自華.非甾體類抗炎藥在心血管疾病患者中的合理使用[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2019,7(25):25.

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