曾毅： 一生與病毒抗爭的勇士

張思瑋

月13日，中國科學院院士、中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所研究員、北京工業(yè)大學教授曾毅，因病醫(yī)治無效，于北京逝世，享年92歲。

曾毅院士是我國EB病毒與鼻咽癌研究的先驅(qū)，是我國艾滋病研究的開拓者，他一生與各種危險病毒打交道，愈“戰(zhàn)”愈勇。他曾說：“一個科學研究工作者，一定要忠于自己的職責，我研究病毒，越嚴重、越危險的，更要好好研究?！?/p>

求知的坎坷路

929年3月，曾毅出生在廣東省揭西縣五經(jīng)富鄉(xiāng)。他的父親原來是個經(jīng)銷油鹽的商人，后來經(jīng)營織布廠。曾毅5歲便入小學讀書，肯用功，成績優(yōu)良，深得父親的喜愛。1943年1月，在五經(jīng)富中學初中畢業(yè)后，曾毅考入梅縣東山中學讀高中，每學期開學時，他要步行三天才能趕到學校上學。

高中畢業(yè)后，曾毅剛剛年滿17歲，當時去上海，只能由汕頭坐貨輪，而貨輪上沒有床位，晚上他只能睡在露天的甲板上或貨物堆上，趕上下雨便更是難熬。

“其實，當時我想考上海醫(yī)學院。”曾毅曾回憶道。但趕到上海時已經(jīng)錯過了考試的日子，他只能先考到復旦大學統(tǒng)計專業(yè)。

1947年，他如愿考入上海醫(yī)學院。不過隨后他就不得不面對科學之外的壓力甚至磨難。

新中國成立不久，由于當時簡陋的衛(wèi)生條件，傷寒、霍亂、小兒麻痹癥等傳染病流行，不少人因此喪命或致殘。這些親眼所見的場景深深震撼了年輕的曾毅。他發(fā)自內(nèi)心地希望在病毒研究領(lǐng)域有所建樹。

1952年，曾毅大學畢業(yè)后被分配到廣州中山醫(yī)學院微生物教研室任助教。1956年，他被調(diào)到北京中央衛(wèi)生研究院微生物系病毒學室（1956年改為中國醫(yī)學科學院病毒學研究所，1983年改為中國預防醫(yī)學科學院病毒研究所，現(xiàn)為中國疾病預防控制中心病毒病研究所）。

60多年來，曾毅的工作始終圍繞著一個主題——與病毒作戰(zhàn)。

2012年，在國際病毒研究學界享有盛譽的馬里蘭大學人類病毒研究所授予曾毅“公共衛(wèi)生終身成就獎”。該所所長Gallo說：“曾毅教授將基礎(chǔ)研究成功地應用于臨床，取得了開創(chuàng)性的成就，我們都非常尊敬他?！?/p>

尋找鼻咽癌的元兇

脊髓灰質(zhì)炎病毒、腸道病毒、麻疹病毒、多瘤病毒、腺病毒、雞白血病病毒……曾毅深入研究，取得了非凡成就，其中較重要的成就有：首先發(fā)現(xiàn)在我國母雞中淋巴細胞白血病病毒的陽性率很高，雞蛋中病毒陽性率高達80%以上。

為降低雞蛋的帶毒率，1968年，曾毅應用大劑量經(jīng)細胞培養(yǎng)多次傳代后的活淋巴細胞白血病病毒免疫帶病毒的母雞，打破其免疫耐受性，使雞獲得高滴度的中和抗體，從而使雞蛋的帶毒率大大下降，甚至轉(zhuǎn)陰，為建立無淋巴細胞白血病病毒雞群提供了新措施。7年后，同類的工作在國外才見報道。

而最令全世界都刮目相看的成就，則是曾毅在鼻咽癌的早期診斷和病毒病因方面的研究。

20世紀50年代末，總有一個想法在曾毅的腦海中閃現(xiàn)：“動物的癌癥很多是由病毒引起的，從進化的角度來看，人的癌癥也可能是由病毒引起的?！庇谑撬_始研究病毒與癌癥的關(guān)系?！澳[瘤是很難早期診斷的，一旦證明是由外來的病毒引起，腫瘤細胞一定有病毒的核酸及蛋白的存在，這有利于早期診斷和治療?！?/p>

隨后，鼻咽癌進入了他的視野。鼻咽癌在我國南方數(shù)省高發(fā)，發(fā)病者92%為30歲以上的青壯年。與所有癌癥一樣，鼻咽癌早期難以發(fā)觀，晚期難以治療，病死率很高。對該病如能早期發(fā)現(xiàn)，早期進行治療，效果很好。因此，盡早發(fā)現(xiàn)早期病人，對于挽救其生命十分重要。

其實，早在1966年，美國學者L.J.奧爾特等，應用免疫擴散試驗首次證明了愛潑斯坦-巴爾病毒（EB病毒）與鼻咽癌存在血清學關(guān)系。1966年，國際學界就發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌病人的血清中常有EB病毒IgG抗體。這啟發(fā)了曾毅，他便開始著重研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，開展了血清學診斷的研究。

如何建立特異的、敏感的診斷方法，成為解決鼻咽癌早期診斷問題的關(guān)鍵。當時國外都是采用免疫熒光法來做血清抗體測定，這種方法需用價格昂貴的熒光顯微鏡來檢查，難以在中國推廣。經(jīng)過研究，曾毅和助手劉育希等終于在1976年建立了免疫酶檢測法。借此方法，用普通光學顯微鏡即可檢查EB病毒。

1977年，曾毅帶著這種新型血清學檢查方法來到廣西南寧，在蒼梧縣和梧州市建立了鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場，開展了大規(guī)模的血清學普查工作。

在當時的社會環(huán)境下，除了科研工作本身的壓力，曾毅還不得不面對來自民眾的不解甚至排斥。當?shù)厝撕芎ε卤茄拾J為是不治之癥且害怕傳染，甚至有家庭出現(xiàn)鼻咽癌病人就將其送到山里，搭個帳篷，每天送飯吃，直到死亡。

截至2005年，在曾毅多年的推動下，廣西共普查了467 957人，查出188例鼻咽癌病人，早期病人占87.2%，使鼻咽癌的早期診斷率從原來的20%～30%提高到85%以上。這些早期患者，由于診斷治療及時，提高了治愈率，很多生命得以挽救。

此外，曾毅的工作還得到國際學界的高度評價，EB病毒發(fā)現(xiàn)者之一、英國病毒學家Epstein在其專著《EB病毒》一書中稱曾毅的“這些卓越的新進展，是應用病毒血清學方法進行普查診斷人類癌癥的第一個例子”。

此外，曾毅于1976年就在國際上首次建立了鼻咽癌高分化細胞株，1980年又建立了低分化細胞株，并且首次證明高分化癌細胞也有EB病毒的DNA，即不同分化類型的鼻咽癌都與EB病毒有關(guān)。

經(jīng)多年調(diào)查研究，曾毅還提出了以EB病毒感染為主因，環(huán)境中致癌物和促癌物起協(xié)同作用，以遺傳易感性和機體免疫力為基礎(chǔ)的鼻咽癌多病因假說，這一假說在實驗中也得到證實。

抗擊艾滋病先行者

在科研方面，曾毅一直力求保持開闊的視野和敏感的嗅覺。

1981年，遠在大洋彼岸的美國報道了一種新的傳染病——艾滋病。曾毅聽到這個消息后的第一反應是，這種疾病極有可能和病毒有關(guān)，才會有這樣嚴重的傳播情況，并預測這種疾病一定會威脅到我國。

當時，中國已經(jīng)開始對外開放，各國人員往來逐漸頻繁，“傳染病是沒有國界的”，曾毅開始對這一疾病保持高度警惕。

1984年，曾毅在國內(nèi)開始了艾滋病的血清學檢測工作。從城市和鄉(xiāng)村獲得的所有樣本，檢查結(jié)果都為陰性，這似乎暗示病毒還沒有進入中國。但曾毅問自己：“中國普通人群確實沒有感染，但是高危人群有沒有感染？有沒有用過美國血液的？”

根據(jù)調(diào)查，曾毅發(fā)現(xiàn)美國Armour公司和Alpha公司于1982年曾將一些血液制品——第8因子贈送給了我國某醫(yī)院，1983年至1985年，這些血液制品被輸給了一批血友病患者。曾毅找到了輸入過這些血液制品的患者，在19位使用Armour公司第8因子的患者中查出了4例艾滋病病毒感染者。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病通過血液感染，并且證實早在1982年艾滋病病毒就已經(jīng)隨著美國的血液制品傳入了中國。

1986年，一名美國患者在中國因艾滋病死亡。得到消息后，曾毅立即趕赴昆明，采來了血樣，并著手分離病毒。這本來應該在P3實驗室（生物安全防護三級實驗室）中進行，但由于當時并沒有這種實驗室，曾毅就在北京一間簡陋的實驗室內(nèi)，在普通的接種柜里面，戴上手套分離病毒。

曾毅成功分離出了我國第一株艾滋病病毒HIV-1AC株，確認了早期我國艾滋病病毒屬于B型。隨后，他又迅速用分子生物學的方法做出了快速診斷試劑，并經(jīng)當時的衛(wèi)生部批準，使得我國在早期就擁有了自己的診斷試劑。

不僅如此，曾毅還深入河南等地調(diào)查艾滋病通過賣血途徑傳播的問題，多次上書中央提出艾滋病防治對策，致力于抗艾藥品和疫苗的研制，并敢于揭示艾滋病傳播的真實情況。

2009年，曾毅八十大壽之際，時任中國科學院院長路甬祥高度評價他“熱愛祖國，獻身科學，為人正直，治學嚴謹”。（據(jù)《中國科學報》）