王子騰 郭勇 陳余 王梁 盛熙暉 王相國 邢凱 倪和民 齊曉龍

摘要吡咯喹啉醌是一種不同于煙酰胺核苷酸和黃素核苷酸的新型氧化還原輔助因子，廣泛存在于微生物、動(dòng)物、植物及人體內(nèi)。吡咯喹啉醌可催化氧化還原反應(yīng)，對動(dòng)物植物生長發(fā)育具有促進(jìn)作用，其在生產(chǎn)和應(yīng)用中的形式多為吡咯喹啉醌二鈉（PQQ·Na?2）。綜述了吡咯喹啉醌對動(dòng)物抗氧化能力的影響作用及相關(guān)機(jī)理的研究進(jìn)展，為吡咯喹啉醌在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用提供理論參考。

關(guān)鍵詞吡咯喹啉醌;吡咯喹啉醌二鈉;氧化還原;輔助因子;抗氧化;影響作用;機(jī)理

中圖分類號S816.7文獻(xiàn)標(biāo)識碼A

文章編號0517-6611（2020）15-0028-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2020.15.008

開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Research Progress on the Effects of Pyrroloquinoline Quinone on Animal Antioxidant Properties

WANG Ziteng1，GUO Yong1，CHEN Yu2 et al

（1.College of Animal Science and Technology，Beijing Agricultural College， Beijing 102206;2.Beijing Animal Husbandry Station， Beijing 100107）

AbstractPyrroloquinoline quinone is a new type of redox cofactor different from nicotinamide nucleotides and flavin nucleotides.It is widely found in microorganisms， animals， plants and humans.Pyrroloquinoline quinone can catalyze the redox reaction and promote the growth and development of animal plants， and its form in production and application is mostly pyrrole quinoline disodium （PQQ·Na?2）.The research progress of the effect of pyrroloquinoline quinone on animal antioxidant capacity and related mechanisms were reviewed，which provided a theoretical reference for the application of pyrroloquinoline quinone in animal production.

Key wordsPyrroloquinoline quinone;Pyrroloquinoline quinone disodium;Redox; Cofactor;Antioxidation;Effect;Mechanism

基金項(xiàng)目現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系北京市家禽創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（BAIC04-2019）;2019年北京農(nóng)學(xué)院學(xué)位與研究生教育改革與發(fā)展項(xiàng)目（2019YJS016）。

作者簡介王子騰（1995—），男，天津人，碩士研究生，研究方向：家禽營養(yǎng)調(diào)控與繁殖。*通信作者，講師，博士，從事家禽營養(yǎng)調(diào)控與繁殖方面研究。

收稿日期2020-01-17

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基（ROS）和活性氮自由基（RNS）產(chǎn)生過多，氧化程度超出抗氧化物的清除能力，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致組織損傷。抗氧化劑可以抑制ROS產(chǎn)生，減少DNA的氧化損傷，降低脂質(zhì)過氧化，并改善體內(nèi)抗氧化防御體系，對氧化應(yīng)激引起的疾病有顯著作用。維生素是動(dòng)物體內(nèi)最重要的非酶促系統(tǒng)的抗氧化劑，在應(yīng)激狀態(tài)下補(bǔ)充適量維生素可以顯著提高動(dòng)物的抗氧化能力，進(jìn)而提高了動(dòng)物的抗應(yīng)激能力。據(jù)報(bào)道，動(dòng)物飼料中添加維生素類抗氧化劑，可增加血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，降低血清中丙二醛含量，提高細(xì)胞免疫水平。微量元素的抗氧化功能主要體現(xiàn)在硒、銅、鋅、錳等元素，具有提高抗氧化酶活性的作用，是機(jī)體中自由基消除系統(tǒng)中重要酶的活性中性元素。高惠林[1]研究表明鋅源的添加能夠提高桃源雞血清中 SOD 酶活性，降低血清中 MDA 含量，減輕自由基的損傷，從而提高機(jī)體的抗氧化能力，在高溫條件下更加明顯。生物堿可作為活性氧猝滅劑，對肝、腎、血液、腸組織有明顯的抗氧化作用，同時(shí)表現(xiàn)出較強(qiáng)的清除·OH、O?2·-和有機(jī)自由基 DPPH 的體外抗氧化活性。皂苷類的抗氧化作用可能是其延緩衰老、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗缺血再灌注損傷等藥理作用的共同作用機(jī)制，根據(jù)苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)分為甾體皂苷和三萜皂苷兩類，人參、刺五加、升麻、黃芪、樺木酸中均含有萜類皂苷;麥冬、洋地黃、黨參中含有甾類皂苷。吡咯喹啉醌是20世紀(jì) 60 年代發(fā)現(xiàn)的一種新型維生素，具有刺激細(xì)胞生長、 提供動(dòng)物生長必需的營養(yǎng)因子、 清除自由基以及神經(jīng)營養(yǎng)和保護(hù)等生物學(xué)功能，尤其是具有強(qiáng)大的抗氧化性，其抗氧化性能遠(yuǎn)強(qiáng)于維生素C和維生素E，是一種良好的抗氧化劑。

吡咯喹啉醌（pyrroloquinoline quinone，簡稱PQQ）是繼黃素核苷酸（FMN、FAD）和煙酰胺核苷酸（MAD、NADP）之后，在細(xì)菌脫氫酶中發(fā)現(xiàn)的第3種輔基，世界醫(yī)學(xué)界稱其為第14種維生素。盡管PQQ在哺乳動(dòng)物中不是由生物合成的，但其在膳食來源中分布廣泛，并在人和大鼠組織中發(fā)現(xiàn)了痕量的PQQ[2]。嚙齒動(dòng)物的營養(yǎng)研究表明，小鼠和大鼠的PQQ缺乏表現(xiàn)為各種全身反應(yīng)，包括生長障礙、免疫反應(yīng)性受損、生殖能力異常和呼吸熵減少[3]。PQQ最初被確定為細(xì)菌脫氫酶的氧化還原輔助因子，參與催化生物體內(nèi)氧化還原反應(yīng)，其作為一種新型水溶性維生素，還具有預(yù)防和治療疾病等生物學(xué)功能。近年來，PQQ因其抗氧化性和藥理作用而備受關(guān)注。

1PQQ化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

1.1PQQ的化學(xué)結(jié)構(gòu)

PQQ的化學(xué)名稱為4，5-二氫-4，5-二氧代-1H-吡咯并[2，3-f]喹啉-2，7，9-三羧酸，化學(xué)式為C?14H?6O?8N?2，是一種芳香族三環(huán)鄰醌，在氧化還原循環(huán)中可接受1個(gè)或2個(gè)電子，可作為細(xì)菌脫氫酶的假體[4-7]。PQQ 有醌型（PQQ，氧化型）、半醌型（PQQ·）和氫醌型（PQQH?2，還原型）3種存在形式[8]，在許多動(dòng)物組織中表達(dá)。該輔酶是一種對熱穩(wěn)定性較好的水溶性陰離子化合物，能穩(wěn)定地與氨基酸、巰基及氨相互作用。質(zhì)子化形式的PQQ僅在水中輕微溶解，PQQ的三羧酸在中性pH水中解離，由于PQQ二鈉鹽（PQQ·Na?2）在廢水中具有高溶解度，通常用于各種檢查。相較于自由形式的PQQ，PQQ·Na?2因?yàn)槠渌苄?，在各種試驗(yàn)應(yīng)用中具有優(yōu)勢，PQQ·Na?2更有利于應(yīng)用在生產(chǎn)或試驗(yàn)中。PQQH?2是還原型吡咯喹啉醌，有研究表明PQQ在整個(gè)細(xì)胞中以還原形式存在且起抗氧化作用[9]。通過與還原劑如NADPH、硼氫化鈉、谷胱甘肽或半胱氨酸反應(yīng)，PQQ轉(zhuǎn)化為PQQH?2。體外研究表明，PQQ的還原形式（PQQH?2）具有抗氧化能力。維生素C被稱為活性最強(qiáng)的水溶性抗氧化劑，PQQH?2的芳?；派湫郧宄钚员染S生素C高7.4倍。PQQH?2的單線態(tài)氧猝滅活性比維生素C高6.3倍，PQQH?2在單線態(tài)氧猝滅反應(yīng)中起催化作用。 此外，PQQH?2可以快速地將2個(gè)α-分裂的卟啉自由基轉(zhuǎn)化為α-生育酚。結(jié)果表明，α-生育酚基的促氧化作用被PQQH?2的共存抑制[10]。

1.2PQQ的化學(xué)性質(zhì)

PQQ是一種氧化還原活性鄰醌，可通過半醌中間體還原成吡咯喹啉醌醇。已有研究表明，PQQ具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，可作為多種有機(jī)底物到分子氧（O?2）有效電子轉(zhuǎn)移的催化劑[11]。在抗壞血酸鹽、NAD（P）H和硫醇化合物如谷胱甘肽存在下，PQQ可發(fā)生雙電子還原并形成PQQH?2。隨后，PQQH?2與2倍劑量的O?2反應(yīng)，O?2轉(zhuǎn)化為超氧化物陰離子（O?2-），而PQQH?2還原為PQQ，其自發(fā)或酶促歧化成過氧化氫（H?2O?2）[10]。特定條件下，PQQ能催化連續(xù)的氧化還原循環(huán)，因此1 pmol的PQQ能夠產(chǎn)生1 μmol的產(chǎn)物。同時(shí)，PQQ可通過形成活性氧（ROS）發(fā)揮促氧化作用，如O?2和H?2O?2，在特定條件下通過其氧化還原循環(huán)誘導(dǎo)氧化蛋白質(zhì)修飾，包括半胱氨酰硫醇的氧化。PQQ可催化伯胺的氧化，彈性蛋白和膠原蛋白中賴氨酸殘基的ε-氨基在有氧條件下可形成席夫堿。在Cu2+存在下，PQQ使彈性蛋白氧化并促使2-氨基己二酸半醛殘基形成，最終導(dǎo)致其衍生的共價(jià)交叉鏈接。PQQ在動(dòng)物機(jī)體中可與氨基酸反應(yīng)形成咪唑衍生物，如咪唑吡咯喹啉醌，這些衍生物也具有生物活性[11]。

據(jù)報(bào)道在細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中，PQQ·Na?2可防止氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡。已有研究表明，PQQ可阻止6-羥基多巴胺（6-OHDA）誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系SH-SY5Y和原代大鼠神經(jīng)細(xì)胞死亡，其預(yù)防作用強(qiáng)于維生素C和維生素E[12]。6-OHDA是一種神經(jīng)毒素，它會損害線粒體復(fù)合物I，并產(chǎn)生ROS，例如O?2、羥基自由基和H?2O?2。

2PQQ的天然來源

PQQ在自然界中普遍存在，同時(shí)存在于各種日常膳食中，包括發(fā)酵大豆（納豆）、茶、綠豆、歐芹、獼猴桃和人乳。由于PQQ的抗氧化性等生物活性受到越來越多關(guān)注，很多國內(nèi)外生物科技公司開發(fā)出分析PQQ的儀器和生物測定方法，但食物中PQQ的含量在不同報(bào)告中有所不同，因?yàn)镻QQ具有化學(xué)反應(yīng)性，容易與其他營養(yǎng)素形成衍生物或縮合產(chǎn)物。Xu等[13]開發(fā)了一種基于氣相色譜/質(zhì)譜（GC/MS）的同位素稀釋方法，在用苯基三甲基氫氧化銨衍生化后，用同位素稀釋法測定游離PQQ，使用這種分析方法可以確定PQQ含量，包括蔬菜水果在內(nèi)的各種食品中游離PQQ的水平。最近使用液相色譜/電噴霧-電離串聯(lián)質(zhì)譜（LC/MS/MS）方法對PQQ進(jìn)行的分析表明，各種食物樣品中存在的游離PQQ濃度為0.19～7.02 ng/g[14]。根據(jù)現(xiàn)有的食品成分?jǐn)?shù)據(jù)，估計(jì)人類每天消耗0.1～1.0 mg PQQ及其衍生物。

PQQ在高等生物中的合成途徑尚未明確，因此，可認(rèn)為這些生物（包括植物和動(dòng)物）中PQQ的主要來源是微生物。PQQ生物合成的機(jī)制還沒有得到解決，但已基于許多細(xì)菌中保守序列的功能提出了推定的途徑。大多數(shù)合成PQQ的細(xì)菌在操縱子中含有6種基因（PqqABCDEF），這些基因已經(jīng)在非PQQ生產(chǎn)者大腸桿菌中表達(dá)并產(chǎn)生PQQ[15]。對6種基因進(jìn)行基因敲除，研究顯示6種基因產(chǎn)物中有4種是合成PQQ所必需的基因產(chǎn)物，分別為PqqA、PqqC、PqqD和PqqE。一般情況下，PqqA編碼一種小多肽，長度為20～30個(gè)氨基酸，含有保守的谷氨酸和酪氨酸，并作為PQQ生物發(fā)生的主干。谷氨酸和酪氨酸經(jīng)歷翻譯后修飾以形成中間體3a-（2-氨基-2-羧乙基）-4，5-二氧代-4，5，6，7，8，9-六氫喹啉 - 7，9二羧酸（AHQQ）[16]。在這4種基因中PqqC最具特點(diǎn)，PqqC已被證明可催化AHQQ的八電子氧化和環(huán)化，形成PQQ。 據(jù)報(bào)道，人體腸道內(nèi)常見的細(xì)菌菌株可合成很少量的PQQ，可推測飲食攝入量是人體PQQ的主要來源[17]。

3PQQ對動(dòng)物機(jī)體抗氧化性能的影響

3.1PQQ對家禽抗氧化性能的影響

PQQ作為飼料添加劑，在動(dòng)物生產(chǎn)中具有重要作用，可促進(jìn)肉雞生長和蛋雞抗氧化性能。張玉等[18]在肉仔雞日糧中添加0.2 mg/kg 吡咯喹啉醌二鈉鹽（PQQ·Na?2），探討正常生長狀態(tài)下PQQ·Na?2對肉仔雞生長性能和抗氧化防御系統(tǒng)的影響，結(jié)果表明，與對照組相比，日糧添加0.2 mg/kg PQQ·Na?2提高了肉仔雞飼料效率，顯著改善了生長性能，改善作用在肉仔雞生長后期尤為明顯。PQQ·Na?2可促進(jìn)肉仔雞免疫器官發(fā)育，日糧添加01 mg/kg PQQ·Na?2可提高血漿溶菌酶水平。日糧添加0.2 mg/kgPQQ·Na?2可提高42日齡肉仔雞屠宰性能、血漿抗氧化能力，降低血漿脂質(zhì)過氧化物含量。因此， 添加PQQ·Na?2可提高肉仔雞血漿抗氧化能力，降低血漿脂質(zhì)過氧化含量，其作為肉仔雞生長促進(jìn)劑應(yīng)用于生產(chǎn)，最佳添加劑量為0.2 mg/kg。趙芹等[19]選用29周齡海蘭褐產(chǎn)蛋雞，設(shè)對照組、病理組和PQQ預(yù)防組，分別飼喂基礎(chǔ)日糧、高能低蛋白日糧及添加PQQ的高能低蛋白日糧，結(jié)果表明，與對照組相比，飼糧添加PQQ可顯著抑制高能低蛋白質(zhì)飼糧引起的血漿超氧化物歧化酶活性的降低和丙二醛含量的升高。由此可見，飼糧添加PQQ可降低肝臟內(nèi)脂肪含量，改善蛋雞脂質(zhì)代謝和機(jī)體抗氧化能力。

3.2PQQ對哺乳動(dòng)物抗氧化性能的影響

PQQ可促進(jìn)哺乳動(dòng)物抗氧化性能。唐靚等[20]使用H?2O?2誘導(dǎo)PC12神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，隨后用PQQ（0、10、20、40 mg/kg） 對18月齡雄性SD大鼠進(jìn)行灌胃，發(fā)現(xiàn)各劑量組大鼠血清和腦組織中丙二醛、腦組織中脂褐素水平降低， 中、高劑量組（20、40 mg/kg）血清和腦組織中超氧化物歧化酶水平、谷胱甘肽過氧化物酶活力以及腦組織中抗氧化能力增強(qiáng)，結(jié)果表明PQQ可修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷， 證實(shí)PQQ能夠在體內(nèi)與大腦中同樣發(fā)揮抗氧化作用， 增強(qiáng)衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。有報(bào)道稱缺乏PQQ的實(shí)驗(yàn)小鼠會患不育癥，出現(xiàn)繁殖能力低下等現(xiàn)象，并存在捕食幼鼠的行為，其后代表現(xiàn)皮膚松弛、脫發(fā)、駝背等癥狀[21]。肖俊峰等[22]選用40只體況相似且妊娠90 d的大約克夏母豬，在基礎(chǔ)日糧中添加1 mg/kg PQQ，結(jié)果表明，飼糧添加PQQ顯著提高了初生仔豬和母豬血清總超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性及還原型谷胱甘肽含量，顯著降低了血清丙二醛含量，對血清過氧化氫酶活性、總抗氧化能力及氧化型谷胱甘肽含量均無顯著影響。圍產(chǎn)期飼糧中添加PQQ對母豬繁殖性能無顯著影響，能增強(qiáng)圍產(chǎn)期母豬及初生仔豬的血清抗氧化性能。

4PQQ對動(dòng)物機(jī)體抗氧化影響的作用機(jī)理

細(xì)胞生物氧化需要活性氧自由基（ROS），機(jī)體 ROS 生成速率高于清除速率，氧化還原狀態(tài)失去平衡，過剩 ROS 對機(jī)體造成傷害，嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)[23-27]。首先，PQQ 為有效清除 ROS 的天然抗氧化劑，主要以具有較強(qiáng)抗氧化活性的 PQQH?2形式存在，清除ROS 能力為維生素C的7.4倍[28]。PQQ 發(fā)揮抗氧化作用途徑：① 增加PGC-1α表達(dá)量，中和多余ROS;② 增加核呼吸因子（NRF）表達(dá)量，提高抗氧化酶轉(zhuǎn)錄;③ 改變抗氧化酶結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)去除ROS能力，等溫滴定量熱法顯示 PQQ 和 Cu/Zn-SOD 之間氫鍵和范德華力具有多重結(jié)合位點(diǎn)，向溶液中加入 PQQ，Cu/Zn-SOD 結(jié)構(gòu)中α-螺旋含量增加，表明其以相互作用方式使Cu/Zn-SOD構(gòu)象發(fā)生改變，增強(qiáng)去除超氧陰離子能力[29]。其次，PQQ 可促進(jìn)線粒體生成且保護(hù)線粒體免受損傷。線粒體為細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生 ROS的主要場所，正常生理狀態(tài)下，線粒體內(nèi)氧化系統(tǒng)與抗氧化機(jī)制處于動(dòng)態(tài)平衡。ROS 可與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸等氧化還原敏感成分發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致線粒體氧化損傷，引發(fā)疾病[30]。PQQ 可保護(hù)線粒體免受氧化損傷，減少細(xì)胞死亡，通過激活cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）和 PGC-1α促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)線粒體合成，提高線粒體中檸檬酸合酶（CS）和細(xì)胞色素 C氧化酶（CCO）活性，減少線粒體功能失常引起的細(xì)胞損傷[31-33]。此外，在大鼠模型體內(nèi)發(fā)現(xiàn)明顯的缺血損傷減少，例如心血管或腦缺血模型，其潛在的保護(hù)機(jī)制是PQQ作為抗氧化劑清除O?2，保護(hù)線粒體免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的損傷。除與PGC-1a相互作用外，PQQ還可以影響ras的活性和DJ-1的活動(dòng)。ras是一種致癌基因，對動(dòng)物生長和發(fā)育階段的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程很重要。PQQ可以刺激c-Ha-ras轉(zhuǎn)化的NIH3T3小鼠成纖維細(xì)胞，并導(dǎo)致細(xì)胞增殖分化[34]。DJ-1參與細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，DJ-1中的常染色體突變導(dǎo)致帕金森病[35]。DJ-1和PQQ之間的相互作用會促進(jìn)整體細(xì)胞自身調(diào)節(jié)。由于PQQ可增加PGC-1αRNA轉(zhuǎn)錄，提高各種化合物組合的可能性，即可通過不同方式刺激線粒體合成，需進(jìn)一步開展PQQ相關(guān)研究。

5小結(jié)

PQQ已被證明是一種普遍存在的物質(zhì)，它影響著眾多的生理和生化過程。根據(jù)最近的觀察，PQQ在口服給藥中沒有毒性和遺傳毒性，因此口服補(bǔ)充PQQ將是改善動(dòng)物機(jī)體健康狀況的有效方法。另一方面，PQQ作用的精確分子機(jī)制尚未完全解決。在現(xiàn)代化畜牧生產(chǎn)中，畜禽生長過程中會受到各種應(yīng)激和不利因素，這些都會影響畜禽生長發(fā)育，改變動(dòng)物機(jī)體的狀態(tài)，誘發(fā)不良癥狀，PQQ在飼料中的應(yīng)用可能會對動(dòng)物機(jī)體有改善作用。迄今為止，PQQ被認(rèn)為是抗氧化性最強(qiáng)的生物活性物質(zhì)，且PQQ對動(dòng)物機(jī)體的各種調(diào)控作用的研究開展了近30年，對PQQ的深入研究可以產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會意義。關(guān)于PQQ作為營養(yǎng)因子發(fā)揮的作用、抗氧化機(jī)理、生物合成途徑還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]

高惠林.不同鋅源和鋅水平日糧對桃源雞生產(chǎn)性能及血液生化指標(biāo)的影響研究[D].長沙：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2007.

[2] 孫光明，董雪玉，廖秀冬，等.吡咯喹啉醌二鈉對肉仔雞的生物安全性評價(jià)[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)， 2018，30（7）：2831-2840.

[3] 司振軍.微生物高效生產(chǎn)吡咯喹啉醌和聚蘋果酸的研究[D].杭州：浙江大學(xué)，2017.

[4] STITES T E，MITCHELL A E，RUCKER R B.Physiological importance of quinoenzymes and the Oquinone family of cofactors[J].J Nutr， 2000，130（4）：719-727.

[5] MCINTIRE W S.Newly discovered redox cofactors：Possible nutritional， medical， and pharmacological relevance to higher animals[J].Annu Rev Nutr， 1998，18：145-177.

[6] DAVIDSON V L.Pyrroloquinoline quinone （PQQ） from methanol dehydrogenase and tryptophan tryptophylquinone （TTQ） from methylamine dehydrogenase[J].Adv Protein Chem， 2001，58：95-140.

[7] ANTHONY C.Pyrroloquinoline quinone （PQQ） and quinoprotein enzymes[J].Antioxid Redox Signal， 2001，3（5）：757-774.

[8] 劉海霞，蔡秀麗，金冬，等.PQQ對巨噬細(xì)胞炎癥抑制及機(jī)制的初步研究[J].南京師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2017，40（3）：133-137，143.

[9] SALISBURY S A，F(xiàn)ORREST H S，CRUSE W B T，et al.A novel coenzyme from bacterial primary alcohol dehydrogenases[J].Nature，1979，280（5725）：843-844.

[10] BISHOP A，PAZ M A，GALLOP P M，et al.Methoxatin （PQQ） in guinea pig neutrophils[J].Free Radic Biol Med， 1994，17（4）：311-320.

[11] MA K，CUI J Z，YE J B，et al.Pyrroloquinoline quinone from Gluco nobacter oxydans fermentation broth enhances superoxide anionscavenging capacity of Cu/ZnSOD[J].Food chemistry， 2017，230：291-294.

[12] BISHOP A，PAZ M A，GALLOP P M，et al.Inhibition of redox cycling of methoxatin （PQQ）， and of superoxide release by phagocytic white cells[J].Free Radic Biol Med， 1995，18（3）：617-620.

[13] XU F， MACK C P，QUANDT K S，et al.Pyrroloquinoline quinone acts with flavin reductase to reduce ferryl myoglobin in vitro and protects isolated heart from reoxygenation injury[J].Biochemical & biophysical research communications， 1993，193（1）：434-439.

[14] PAZ M A，GALLOP P M，TORRELIO B M，et al.The amplefied detection of free and bound methoxatin （PQQ） with nitroblue tetrazolium redox reactions：Insights into the PQQlocus[J].Biochemical & biophysical research communications， 1988，154（3）：1330-1337.

[15] MCCORD ?J M，F(xiàn)RIDOVICH I.Superoxide dismutase.An enzymic function for erythrocuprein （hemocuprein）[J].J Biol Chem， 1969，244（22）：6049-6055.

[16] LPEZBAREA J，LEE C Y.Mouseliver glutathione reductase.Purification， kinetics， and regulation[J].Eur J Biochem， 1979，98（2）：487-499.

[17] STITES T，STORMS D，BAUERLY K，et al.Pyrroloquinoline quinone modulates mitochondrial quantity and function in mice[J].J Nutr， 2006，136（2）：390-396.

[18] 張玉， 武書庚， 王晶，等.茶多酚、維生素E和吡咯喹啉醌二鈉對產(chǎn)蛋后期蛋雞生產(chǎn)性能和抗氧化能力的影響[J].中國畜牧雜志， 2016，52（19）：27-32.

[19] 趙芹， 張海軍， 武書庚，等.吡咯喹啉醌對脂肪肝蛋雞肝損傷的保護(hù)作用機(jī)制[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)， 2014，26（3）：651-658.

[20] 唐靚，李林子，胡文敏，等.吡咯喹啉醌對衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制研究[C]//第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議論文資料匯編.北京：中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會，2017.

[21] DAVIS J M，MURPHY E A，CARMICHAEL M D，et al.Quercetin increases brain and muscle mitochondrial biogenesis and exercise tolerance[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol， 2009，296（4）：1071-1077.

[22] 肖俊峰，史慶超，柒啟恩，等.飼糧添加吡咯喹啉醌對圍產(chǎn)期母豬繁殖性能和 抗氧化功能的影響[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)， 2017，29（8）：2906-2911.

[23] NISOLI E，CLEMENTI E，CARRUBA M O，et al.Defective mitochondrial biogenesis：A hallmark of the high cardiovascular risk in the metabolic syndrome？[J].Circ Res， 2007，100（6）：795-806.