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      卵巢內分泌癌個案報道1例及文獻復習

      2020-09-10 10:16:48何倩羅毅
      醫(yī)學食療與健康 2020年14期
      關鍵詞:內分泌病癥原發(fā)性

      何倩 羅毅

      【摘要】目的:研究卵巢原發(fā)性小細胞神經(jīng)內分泌癌的臨床病理特點、組織起源以及治療措施。方法:針對本院2017年10月確診的1例卵巢原發(fā)性小細胞神經(jīng)內分泌癌患者的臨床資料展開分析。結果:該患者表現(xiàn)為下腹脹痛、陰道出血,觸及腹部包塊,行全子宮雙附件切除術+大網(wǎng)膜切除術+闌尾切除術+右側盆腔腹膜活檢術+腸系膜活檢術,術后行病理檢查發(fā)現(xiàn)免疫組化為:CD56(++),Syn(++),CgA(-),WT-1(-),Ki-67(約90%+),Vimentin(-),EMA(++),CKpan(++),ER(-),LCA(-),Calretinin(-)。結論:卵巢原發(fā)性小細胞神經(jīng)內分泌癌臨床十分少見,具有早期轉移,術后易復發(fā),預后差的特點,一般采取手術為主的綜合治療,后續(xù)聯(lián)合EP方案化療治療,有助于改善預后。

      【關鍵詞】卵巢原發(fā)性小細胞神經(jīng)內分泌癌;臨床病理;免疫組織化學

      [中圖分類號]R737.31 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249(2020)14-0-02

      卵巢原發(fā)性小細胞神經(jīng)內分泌癌是臨床十分少見的一種疾病,屬于高度惡性亂擦后腫瘤,且組織來源不明,具有容易轉移、高度惡性、容易復發(fā)、預后差的特點[1]。原發(fā)性卵巢腫瘤符合生成分泌激素特點的一般多見于生殖細胞腫瘤、卵巢性索間質細胞瘤,相對的,具備內分泌功能的卵巢腫瘤便是卵巢小細胞癌,它具有兩種表現(xiàn)形式,即為肺型小細胞癌和高血鈣型小細胞癌[2]。經(jīng)由臨床研究表明,一般來說神經(jīng)內分泌細胞極少出現(xiàn)在生殖系統(tǒng),只有器官病變才會如此[3]。本文將對本院2017年10月確診的1例卵巢原發(fā)性小細胞神經(jīng)內分泌癌患者的臨床資料展開分析。內容如下。

      1 臨床資料

      患者女性,62歲,因“下腹脹痛半年余”于2017-10-08日就診于當?shù)蒯t(yī)院,查腹部彩超示見肝內中等回聲占位,肝右葉見2個中等回聲結節(jié),大小分別約3.6cm*2.8cm、3.3cm*3.1cm。全腹部CT發(fā)現(xiàn)左側附件區(qū)占位大小54*63*77mm,同時有肝第IV段病變(直徑28mm)及盆腔積液。胸部CT提示兩肺小結節(jié),考慮轉移灶可能。行左附件腫塊活檢,病理回示:纖維結締組織內見小細胞神經(jīng)內分泌癌,免疫組化:CD56(++),Syn(++),CgA(-),WT-1(-),Ki-67(約90%+),Vimentin(-),EMA(++),CKpan(++),ER(-),LCA(-),Calretinin(-)。病理送至南京軍區(qū)總醫(yī)院會診診斷為左側卵巢小細胞神經(jīng)內分泌瘤(腹腔淋巴結轉移,肝、肺轉移?),后患者轉至我院于2017-10-17至2017-12-13行EP方案化療3周期,具體用藥為:依托泊苷50mg d1-10+順鉑20mg d1-5,21d/cycle,第2-3周加用貝伐珠單抗300mg d0,治療后患者出現(xiàn)III度中性粒細胞減少和血小板下降,對因治療好轉后于化療2周期結束評估病情,查CT示卵巢病灶大小為48*31mm,較治療前病灶大小54*63*77mm縮小60%,淋巴結亦見縮小,療效評估為PR。2018-01-16復查CT示卵巢病灶大小為39*39mm并于2018-01-19行“全子宮雙附件切除術+大網(wǎng)膜切除術+闌尾切除術+右側盆腔腹膜活檢術+腸系膜活檢術”,術中探查見:腹腔內未見明顯腹水,膈表面、肝脾臟表面、胃、闌尾、腸管表面、膀胱表面未見明顯病灶;腸系膜表面見結節(jié)粟粒樣病灶;部分腸管與右側盆壁粘連,局部腹膜增厚見小結節(jié)粟粒樣病灶;部分腸管與左側盆壁粘連;子宮萎縮,表面光滑;左側附件包裹粘連于左側盆壁,左輸卵管增粗約4cm*3cm*2cm大小,左卵巢及右側附件外觀未見明顯異常。術后病理:(1)全子宮+雙附件:①左卵巢:大片壞死組織中僅見小灶異型細胞浸潤性生長(直徑0.2cm),結合病史,符合神經(jīng)內分泌癌化療后改變,輸卵管符合積水改變。②右輸卵管、卵巢(-)。③慢性宮頸炎及宮頸內膜炎。④子宮內膜腺體示萎縮改變。(2)大網(wǎng)膜:脂肪組織未見特殊。(3)“腸系膜結節(jié)”示壞死結節(jié)。(4)闌尾:慢性闌尾炎。(5)右盆壁脂肪纖維組織慢性炎。2018-02-28復查影像學檢查提示左卵巢神經(jīng)內分泌癌病灶未見顯示;2018-03-02至05-03予EP方案化療3周期,具體用藥為依托泊苷50mg d1-10+順鉑20mg d1-5,21d/cycle,化療耐受可。后定期復查頭顱+胸腹CT均未提示明確進展征象

      2 文獻復習并討論

      小細胞癌多發(fā)于肺部,除了肺部其他部分發(fā)生的概率為5%左右,而原發(fā)性小細胞癌在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中僅僅占據(jù)1%左右,在宮頸、卵巢、陰道、外陰等部位的發(fā)生率逐一降低[4]。作為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,卵巢原發(fā)性小細胞神經(jīng)內分泌癌屬于非常少見的一種疾病,病發(fā)率在1%以下,國外報道的該病癥患者僅有100例左右。近年來,有關報道也十分少,而報道中的患者以女性偏多。

      針對該病癥的癌組織起源臨床尚未有定論。當前研究顯示在女性生殖系統(tǒng)中存在部分能夠分泌神經(jīng)氨類物質或者神經(jīng)遞質的NECs細胞,如外陰、陰道、子宮、宮頸、卵巢等,它們同分布在泌尿道、呼吸道、心血管系統(tǒng)、消化道等部位的NECs細胞構成了能夠分泌神經(jīng)調質的彌散AUPD外周系統(tǒng)[5-6]。還有學者指出“神經(jīng)冠理論衍生了NECs”。通過后續(xù)研究顯示,在一般情形下生殖系統(tǒng)極少數(shù)情況下才會出現(xiàn)神經(jīng)內分泌細胞,即在該器官部位發(fā)生病變、癌變的時候才可能發(fā)生??傮w而言,當前并未對其組織起源作出定論,還需臨床研究進一步證實。

      該病癥發(fā)生后同多數(shù)卵巢惡性腫瘤類似,患者前期不會出現(xiàn)明顯癥狀,大多發(fā)現(xiàn)后便已到晚期,大多數(shù)患者由于腹部捫及包塊或者腹脹、腹痛等入院就診,還有的患者會出現(xiàn)排便習慣改變的表現(xiàn),以及有的患者會出現(xiàn)血鈣異常上升,部分患者會出現(xiàn)腹水,在手術之前往往難以確定診斷。本文報道案例出現(xiàn)下腹脹痛半年,術前血鈣指標正常,腫瘤標志物HE4、CA125出現(xiàn)顯著升高。

      該病癥肉眼下表現(xiàn)為囊實性或實性包塊,鏡下則表現(xiàn)為癌細胞小,多位裸核,界限不清晰、無核仁、著色深、染色質細,常常出現(xiàn)病理性核分裂[7]。免疫組織化學染色表現(xiàn)為NSE陽性或(和)Syn陽性便可確定診斷。還有學者回顧性分析10例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn),發(fā)生在單側卵巢4例、雙側卵巢6例,病變超出卵巢的患者有7例;卵巢大小4.8~26cm,平均大小13.8cm,多數(shù)患者表現(xiàn)為實性,并可以探查到多種小囊性成分[8]。本文免疫組化以及臨床表現(xiàn)滿足以上標準。

      就該病癥來說,當前以手術治療為主,生物治療、化學藥物治療為輔。手術依據(jù)卵巢癌手術治療的方式展開,盡量將肉眼可見的病變予以切除。術后常常采用單一藥物化療或者多種藥物聯(lián)合化療的方式改善患者預后,如VCR、VP16、5-FU、MTX、鉑類等,還有的國家會采用生物輔助治療[9]。以及,當下臨床開始探尋分子靶向治療藥物在該病癥中的應用效果。貝伐單抗便是當下應用最為廣泛的1類抗VEGF單克隆抗體,VEGF同貝伐單抗融合后會影響VEGF的活性,以此發(fā)揮抑制腫瘤血管生成的作用。同時,貝伐單抗發(fā)揮的抑制作用能夠促使腫瘤血管朝向正常的方向發(fā)展,能夠促進腫瘤血管網(wǎng)的重建。而改變血管網(wǎng)的結構則能豐富腫瘤組織內部血供,從而強化腫瘤細胞藥物輸送能力和氧化作用,促使腫瘤中有效滲透化學藥物,充分發(fā)揮抗腫瘤效果。本文研究所選患者首先采用EP方案化療3周期,用藥為依托泊苷50mg d1-10+順鉑20mg d1-5,21d/cycle,然后在第2-3周加用貝伐珠單抗300mg d0,通過治療患者表現(xiàn)血小板下降、III度中性粒細胞減少,病情好轉后經(jīng)CT發(fā)現(xiàn)卵巢病灶顯著縮小60%,淋巴結亦見縮小,療效評估為PR;隨后采取手術治療,行“全子宮雙附件切除術+大網(wǎng)膜切除術+闌尾切除術+右側盆腔腹膜活檢術+腸系膜活檢術”;術后再次進行EP方案化療3周期,具體用藥為依托泊苷50mg d1-10+順鉑20mg d1-5,21d/cycle,化療耐受可。后定期復查頭顱+胸腹CT均未提示明確進展征象。由此可見該治療效果同上述理論呈現(xiàn)一致性。

      還有的研究表明:TC方案可用于治療SCCOPT,有學者針對1例ⅢA期SCCOPT患者術后治療展開研究,選用卡鉑+紫杉醇進行化療獲得顯著療效;還有的學者在術前給予SCCOPT患者2周期TC方案化療治療,有效縮小盆腔腫物,使得肝內轉移病灶消失,獲得手術時間,術后堅持進行TC方案化療6個周期,未出現(xiàn)腫瘤生長表現(xiàn),但是停止用藥2個月發(fā)現(xiàn)腫瘤快速生長并轉移[10]。而本文所選患者,采用手術治療+EP方案化療治療,經(jīng)由后期定時復查頭顱+胸腹CT均未提示明確進展征象,由此可見該治療措施效果更為突出。

      總而言之,該病癥屬于內分泌功能下的卵巢惡性腫瘤,十分罕見,且無特異性表現(xiàn),術前往往難以明確診斷,術后需通過免疫組化、病檢明確。該病癥具有早起轉移、預后差、易復發(fā)、死亡率高的特點,且術后生存率同患者輔助治療效果、血鈣水平、腫瘤大小、年齡等息息相關。醫(yī)生必須高度警惕該病癥,并為患者尋找最佳治療方案,由此為臨床病癥研究積累資料。

      參考文獻

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      作者簡介:何倩(1995-),女,江蘇常熟人,碩士研究生,研究方向:中西醫(yī)結合腫瘤內科學。

      通信作者:羅毅,E-mail: Robertluoyi@126.com

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