張永 張靜 于志盟 陶揚(yáng) 劉鹿 劉英華

摘 要：目的：觀察補(bǔ)充ω-3脂肪酸膳食補(bǔ)充劑對代謝綜合征患者脂代謝的影響并初步探討其機(jī)制。方法：采用隨機(jī)雙盲臨床對照研究方法，按入選標(biāo)準(zhǔn)納入60名代謝綜合征患者，隨機(jī)分為2組，分別服用安慰劑和ω-3脂肪酸補(bǔ)充劑，ω-3脂肪酸組劑量為每人每日1 000 mg[二十碳五烯酸（EPA）+二十二碳六烯酸（DHA）]，干預(yù)時間12周。在實(shí)驗(yàn)開始前和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，測量血壓及體成分，檢測血脂、血清炎性因子（包括腫瘤壞死因子、白介素-2、白介素-6、白介素-8）、血清多不飽和脂肪酸等。結(jié)果：干預(yù)12周后，ω-3脂肪酸補(bǔ)充劑組的甘油三酯水平及載脂蛋白B的水平顯著下降，炎性因子白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子α顯著降低，血清EPA、DPA、DHA顯著升高，ω-6/ω-3 PUFA比值顯著下降，且與安慰劑對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)充ω-3脂肪酸可能通過下調(diào)ω-6/ω-3 PUFA比值抑制炎癥反應(yīng)改善代謝綜合征患者的脂代謝水平。

關(guān)鍵詞：ω-3脂肪酸;脂代謝;代謝綜合征

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以肥胖、高血糖、血脂異常以及高血壓等聚集發(fā)病、嚴(yán)重影響機(jī)體健康的臨床癥候群，是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險因素的組合[1] 。2010—2012年中國居民營養(yǎng)與健康狀況監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，我國MS的患病率逐年升高，發(fā)病年齡出現(xiàn)低齡化，MS的4項(xiàng)組分患病率比較顯示，以血脂異常率和超重/肥胖率最高，分別是33.7%、32.3%，高血壓率為22.4%，血糖升高率為16.2%，嚴(yán)重影響了人類健康。MS的發(fā)生受膳食營養(yǎng)、生活習(xí)慣、環(huán)境及遺傳等多方面因素共同作用，其中膳食營養(yǎng)是關(guān)系最為密切的。有研究發(fā)現(xiàn)，ω-3脂肪酸可能具有改善脂代謝的作用[2]，但針對MS人群的干預(yù)研究不多。本研究通過隨機(jī)雙盲臨床對照干預(yù)研究，觀察補(bǔ)充ω-3脂肪酸膳食補(bǔ)充劑對代謝綜合征患者脂代謝紊亂及炎癥因子表達(dá)的影響，為尋找MS營養(yǎng)干預(yù)新途徑提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心門診確診的MS患者60例。實(shí)驗(yàn)對象入選條件：年齡18～70歲，無嚴(yán)重肝、腎、胃病，自愿參加研究，且符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]者。本研究經(jīng)中國人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫審第S2018-008-02號），所有志愿者均簽署知情同意書。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組與干預(yù)

采用隨機(jī)雙盲臨床對照研究方法，將入選的志愿者隨機(jī)分為2組，每組30人，分別服用安慰劑和ω-3脂肪酸補(bǔ)充劑。ω-3脂肪酸補(bǔ)充劑為含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的軟膠囊（EPA+DHA總量250 mg/粒），安慰劑為橄欖油軟膠囊，兩種干預(yù)物外形一致，均由上海展望生物科技有限公司提供。ω-3脂肪酸軟膠囊及橄欖油軟膠囊服用方法：1次2粒，1日2次，每天早、晚餐后服用，連續(xù)服用12周。ω-3脂肪酸每日補(bǔ)充量為1 000 mg（EPA+DHA）。

1.3 觀察指標(biāo)

研究開始前對所有研究對象均進(jìn)行個人基本信息調(diào)查和膳食調(diào)查。研究期間每2周隨訪1次，記錄膳食日記。研究前及干預(yù)12周時分別對受試者進(jìn)行血壓測定，人體成分分析及空腹血液標(biāo)本采集。

（1）人體成分測定：采用北京四海華辰科技有限公司提供的BAS-H 進(jìn)行測定，可測定人體身高、體重、肌肉重、脂肪重、內(nèi)臟脂肪面積等。（2）血生化檢測：谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FPG）、血清膽固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸（BUA）等，由解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心檢驗(yàn)科檢測。（3）炎性因子：腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的蛋白表達(dá)，由解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心檢驗(yàn)科檢測。（4）血清ω-3及ω-6脂肪酸：ω-3系列脂肪酸，包括α-亞麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（DPA）、二十二碳六烯酸（DHA）;ω-6系列脂肪酸，包括亞油酸、γ-亞麻酸、花生四烯酸（AA）;采用AB SCIEX公司設(shè)備的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法（LC-MS/MS）檢測。

1.4 質(zhì)量控制

研究開始前對研究對象進(jìn)行健康教育及飲食指導(dǎo)，并根據(jù)每位入選研究對像的年齡、身高、體重情況確定每日各類食物的攝入量，要求每位入選的研究對象按推薦的每日各類食物的攝入量安排飲食，并每2周填寫3 d（含1個周六或周日）的膳食日記。血壓及體成分檢測由經(jīng)培訓(xùn)的固定人員測量。血液樣本均同批次送檢。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理及分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。兩組之間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 性別及年齡分布情況

共有2人退出研究，實(shí)際獲得有效數(shù)據(jù)58例，失訪率3.3%。ω-3脂肪酸組30例，平均年齡57±17歲，男性13例、女性17例;對照組28例，平均年齡59±9歲，男性13例、女性15例。兩組性別分布及平均年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 膳食攝入情況

兩組之間的平均每日膳食攝入量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物及蛋白質(zhì)產(chǎn)熱百分比、脂肪產(chǎn)熱百分比、碳水化合物產(chǎn)熱百分比無顯著性差異（P>0.05）（表1）。

2.3 體成分的變化

研究開始前及干預(yù)12周后兩組體成分的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4 血壓及肝腎功能指標(biāo)的變化

研究開始前及干預(yù)12周后兩組血壓及肝腎功能指標(biāo)的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.5 脂代謝指標(biāo)的變化

研究開始前，兩組血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;干預(yù)12周后，ω-3脂肪酸補(bǔ)充組的TG水平及ApoB的水平顯著下降（P<0.05），且與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其他指標(biāo)的變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

2.6 炎性因子的變化

研究開始前，兩組血清炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)意義;干預(yù)12周后，ω-3脂肪酸補(bǔ)充組的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α顯著降低（P<0.05），且與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其他指標(biāo)的變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表5）。

2.7 ω-6和ω-3脂肪酸的變化

研究開始前，兩組血清ω-6和ω-3脂肪酸水平差異無統(tǒng)計(jì)意義;干預(yù)12周后，ω-3脂肪酸補(bǔ)充組的EPA、DPA、DHA、∑ω-3 PUFA顯著升高（P<0.05），且與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;干預(yù)12周后，ω-3脂肪酸補(bǔ)充組的ω-6/ω-3 PUFA比值顯著下降（P<0.05），且與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其他指標(biāo)的變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表6）。

3 討論

MS是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是心腦血管疾病發(fā)病的高危因素，其發(fā)生機(jī)制到目前為止仍不清楚。對MS發(fā)生機(jī)制的共同認(rèn)識是以胰島素抵抗為核心、由慢性炎癥因子參與作用的結(jié)果。正常情況下，機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)態(tài)水平，炎癥和代謝各自及相互之間均保持一種動態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生代謝紊亂時，打破了機(jī)體這種平衡狀態(tài)，引起免疫系統(tǒng)的失衡，激發(fā)炎癥信號傳導(dǎo)通路，促使機(jī)體釋放一系列炎癥因子，某些炎癥因子甚至放大自身炎癥反應(yīng)，形成炎癥瀑布效應(yīng)，進(jìn)一步使機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗，從而導(dǎo)致代謝綜合征的發(fā)生[3-4] 。炎癥因子在MS發(fā)生發(fā)展中扮演的角色越來越成為人們關(guān)注和研究的熱點(diǎn)。其中，TNF-α是最早、最重要的炎性介質(zhì)，目前許多研究證實(shí)其與胰島素抵抗有關(guān)，進(jìn)而與MS發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3] 。此外，C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素、脂肪因子、白細(xì)胞、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、胰高血糖素樣肽-1、單核細(xì)胞趨化蛋白-1等炎癥因子也直接或間接參與胰島素抵抗及代謝綜合征發(fā)生發(fā)展過程，并相互作用[4] 。本研究發(fā)現(xiàn)，MS的患者血清炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8等的表達(dá)均高于正常人群參考值范圍。通過補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸能夠降低MS患者炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8等的表達(dá)，以往的研究也發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸可以降低MS患者體內(nèi)IL-6的表達(dá)[4-7] 。

研究發(fā)現(xiàn)，ω-3多不飽和脂肪酸可以降低TG、提高HDL等水平[8-14]，一項(xiàng)長達(dá)25年的追蹤觀察也得到了一致結(jié)論，ω-3多不飽和脂肪酸確實(shí)可以降低MS的發(fā)病率[15] 。而本研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸能夠降低MS患者血清TG和ApoB的水平，但未觀察到對TC、HDL-C和LDL-C的明顯作用。有研究發(fā)現(xiàn)，維持體內(nèi)較低的ω-6/ω-3 PUFA比值，能夠降低體內(nèi)的炎癥水平[16] 。而ω-6/ω-3 PUFA比值的升高也會增加肥胖的風(fēng)險[17] 。本研究通過補(bǔ)充ω-3脂肪酸增加了MS患者血清中EPA、DPA、DHA等ω-3 PUFA的水平，降低了ω-6/ω-3 PUFA比值，也從這一角度驗(yàn)證了補(bǔ)充ω-3脂肪酸對MS患者體內(nèi)炎癥因子的表達(dá)的抑制作用。

綜上所述，通過補(bǔ)充ω-3脂肪酸增加MS患者體內(nèi)ω-3 PUFA水平，降低ω-6/ω-3 PUFA比值，抑制MS患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)從而改善了MS患者的脂代謝，但本研究納入患者數(shù)量不多，干預(yù)劑量沒有進(jìn)一步進(jìn)行階梯分組，因此還需要更深入的研究和探討，為MS的防治提供新的營養(yǎng)干預(yù)方向和科學(xué)依據(jù)?！?/p>

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Abstract：Objective ? To investigate the effects of ω-3 fatty acids on glucose and lipid metabolism in patients with metabolic syndrome and preliminary study on its mechanism.Method ? Totally 60 patients with metabolic syndrome were randomly divided into two groups，taking placebo and ω-3 fatty acids for 12 weeks.The dosage of ω-3 fatty acids was 1 000 mg（EPA+DHA）per person per day.At the beginning and end of the study，blood pressure，body composition，blood glucose，blood lipids，serum inflammatory factors（including tumor necrosis factor，interleukin-2，interleukin-6，interleukin-8），serum polyunsaturated fatty acids，etc.were measured.Result ? At the end of the study，the levels of triglycerides and ApoB in the ω-3 fatty acid supplement group were significantly reduced，interleukin 6，interleukin 8，and tumor necrosis factor alpha were significantly reduced，and serum EPA，DPA and DHA were significantly increased，and the ratio of ω-6/-ω3 PUFA decreased significantly，and they were significantly different from the placebo group（P<0.05）.Conclusion ? ω-3 fatty acids improve lipid metabolism in patients with metabolic syndrome by reducing the ratio of ω-6/ω-3 PUFA and inhibiting the inflammatory response.

Keywords：ω-3 fatty acids;lipid metabolism;metabolic syndrome