王 芊，劉 婷，鄭 柳，郭立超，于 穎，曹海濤，王晨陽

(中國人民解放軍陸軍第八十二集團(tuán)軍醫(yī)院檢驗(yàn)病理科，河北 保定 071000)

近年來心腦血管疾病發(fā)病率逐年升高，動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死和冠心病是常見且多發(fā)的心腦血管疾病[1]。已有研究報(bào)道同型半胱氨酸是動(dòng)脈硬化發(fā)病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但胱抑素C、尿酸等在此類疾病中的作用及高同型半胱氨酸血癥與此類疾病患者腎功能的關(guān)聯(lián)報(bào)道較少。我們分析了冠心病和腦梗死患者同型半胱氨酸、胱抑素C等不同危險(xiǎn)因素及高同型半胱氨酸血癥對腦梗死和冠心病患者腎功能減退的不同影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2018-01—2019-06月間中國人民解放軍陸軍第82集團(tuán)軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的842例腦梗死患者、心內(nèi)科收治的961例冠心病患者進(jìn)行回顧性分析，以100例健康體檢者作對照。腦梗死患者中男419例，女423例；平均(64.5±9.8)歲；符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠心病患者中男452例，女509例；平均(61.5±10.6)歲；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康體檢者中男49例，女51例；平均(51.0±8.9)歲。

1.2 方法

空腹采血3 mL后立即分離血清，采用日立全自動(dòng)生化儀分析測定同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)、肌酐(CR)、尿酸(UA)水平。Hcy酶循環(huán)法測定同型半胱氨酸，膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定胱抑素C，尿酸酶法測定尿酸，膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定2微球蛋白，肌氨酸氧化酶法測定肌酐，試劑由美康生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0處理數(shù)據(jù)，多組間生化檢測指標(biāo)比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，2組間生化檢測指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腦梗死組和冠心病組與對照組相關(guān)指標(biāo)比較

腦梗死組和冠心病組Hcy、Cys-C、UA、β2-MG表達(dá)量均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦梗死組Hcy顯著高于冠心病組，冠心病組UA顯著高于腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦梗死組與冠心病組CR、Cys-C、β2-MG表達(dá)差異無顯著性(P>0.05)(表1)。

表1 腦梗死組和冠心病組與對照組相關(guān)生化指標(biāo)表達(dá)比較

2.2 腦梗死患者Hcy水平與UA相關(guān)性分析

將842例腦梗死患者按照血清同型半胱氨酸水平分為高Hcy組(Hcy≥15 μmol·L-1)和正常Hcy組(Hcy<15μmol·L-1)，評價(jià)腦梗死患者Hcy高表達(dá)和UA、β2-MG的關(guān)。高Hcy組腦梗死患者UA、β2-MG水平高于正常Hcy組腦梗死患者(P<0.05)，2組CR水平差異無顯著性(P>0.05)；Pearson相關(guān)性分析顯示腦梗死患者Hcy水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.402，P<0.05)(表2)。

表2 高Hcy組及正常Hcy組腦梗死患者相關(guān)危險(xiǎn)因子表達(dá)比較

2.3 冠心病患者Hcy水平與UA相關(guān)性分析

將961例冠心病患者按照血清同型半胱氨酸水平分為高Hcy組(Hcy≥15 μmol·L-1)和正常Hcy組(Hcy<15 μmol·L-1)，探討冠心病患者Hcy高水平和UA、β2-MG的關(guān)系。高Hcy組β2-MG水平高于正常Hcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組CR水平差異無顯著性(P>0.05)；Peaeson相關(guān)性分析顯示冠心病患者Hcy水平與UA水平呈正相關(guān)(r=0.415，P<0.05)(表3)。

表3 高Hcy組及正常Hcy組冠心病患者相關(guān)危險(xiǎn)因子表達(dá)比較

3 討 論

Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是腎功能損傷的標(biāo)志物，可反映腎小球過濾功能[2]。正常情況下，Cys-C可抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性，參與炎癥反應(yīng)；缺血時(shí)，機(jī)體釋放Cys-C，參與細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解，從而激發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化形成[3]，因此Cys-C水平變化與動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的發(fā)生關(guān)系密切[4]。有研究表明Cys-C是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有重要的預(yù)后價(jià)值[5]。本研究中腦梗死組和冠心病組Cys-C水平均明顯高于健康對照組，提示Cys-C是動(dòng)脈硬化疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與張玲玲等[6]研究結(jié)果一致。Cys-C與動(dòng)脈硬化疾病的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，在臨床中對動(dòng)脈硬化疾病患者Cys-C的及早檢測極為重要。

2010年中國高血壓防治指南[7]明確指出高Hcy是心腦血管疾病新的危險(xiǎn)因素[8]。循證醫(yī)學(xué)研究顯示，Hcy升高5 μmol·L-1，冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加33%，腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加65%。冠狀動(dòng)脈病變加重也可導(dǎo)致心腎功能減退[9]。有研究證實(shí)UA與各類心腦血管不良事件的發(fā)生密切相關(guān)[10]。本研究將腦梗死及冠心病患者組內(nèi)分為高HCY組和正常Hcy組，比較發(fā)現(xiàn)高HCY組腦梗死患者和冠心病患者UA及β2-MG水平均顯著高于正常Hcy組腦梗死和冠心病患者，可能與β2-MG能敏感反應(yīng)早期腎損傷有關(guān)；腦梗死組和冠心病組患者UA水平顯著高于健康對照組，且Hcy和UA的水平呈正相關(guān)。UA在早期動(dòng)脈粥樣硬化中表現(xiàn)為強(qiáng)抗氧化作用[11]，但在病理過程的后期卻表現(xiàn)為促氧化作用。Hcy與UA間相互影響，來自S-腺苷同型半胱氨酸的代謝產(chǎn)物腺苷是UA合成的前體，如果其優(yōu)先進(jìn)入U(xiǎn)A的合成途徑，則將Hcy與UA的體內(nèi)合成代謝聯(lián)系到了一起[12-13]。Hcy與UA在心腦血管疾病的病理變化中具有重要作用，在疾病防治中應(yīng)給予足夠重視。