徐暉

（江蘇艾力斯生物醫(yī)藥有限公司，江蘇 南通226220）

1 粉塵控制的GMP 要求

對于口服固體制劑生產(chǎn)過程而言，粉塵污染是其最大的特點(diǎn)。粉塵若不及時解決，會影響到車間工人的健康以及對生產(chǎn)區(qū)環(huán)境造成污染，甚至可能造成產(chǎn)品的交叉污染。新版GMP 對藥品生產(chǎn)過程的粉塵控制提出了處理要求。在新版GMP 中做出了明確規(guī)定要求：

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從以上可以看出，制藥企業(yè)必須要做好粉塵控制，除了按照GMP 法規(guī)要求采用空調(diào)系統(tǒng)控制產(chǎn)塵房間保持負(fù)壓防止粉塵對外擴(kuò)散外，還要采取一定的措施控制粉塵的產(chǎn)生，尤其是易產(chǎn)塵的口服固體制劑的生產(chǎn)，要從粉塵產(chǎn)生的源頭加以控制，才能達(dá)到最佳效果。

2 錐形藥用袋的介紹

錐形藥用袋就是將傳統(tǒng)的藥用低密度聚乙烯袋（一般都是方形直桶狀）改造定做成錐形藥用袋，袋子底部中間部位有個條形開口，可以掛在提升機(jī)掛鉤上進(jìn)行提升；如果想裝更多的物料，可將袋子做后做大，并在袋子的底部開口處插入加強(qiáng)板能使袋子承受構(gòu)多的重量，不至于掛鉤開口處因承受更多的重量而撕裂。袋口帶有PE 法蘭。如圖1。

圖1 錐形藥用袋

3 固體制劑的特點(diǎn)及工藝流程

了解固體制劑生產(chǎn)流程的人員都知道在固體制劑的各個工序的生產(chǎn)過程中都很容易發(fā)生粉塵飛揚(yáng)擴(kuò)散，一是影響生產(chǎn)操作人員大健康，二是粉塵擴(kuò)散易對其他產(chǎn)品產(chǎn)生污染或交叉污染，因此在粉塵產(chǎn)生時的源頭我們就要做好粉塵防控、治理。

為了探討固體制劑車間各生產(chǎn)環(huán)節(jié)粉塵產(chǎn)生的原因和控制方法，在此以經(jīng)典的片劑工藝（濕法制粒）流程圖進(jìn)行舉例說明。

4 錐形藥用袋在生產(chǎn)過程中防塵的應(yīng)用

以圖2 片劑工藝流程對各生產(chǎn)步驟進(jìn)行產(chǎn)塵原因的進(jìn)行簡要分析，對現(xiàn)有固體制劑車間的現(xiàn)有相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備的加料口和出料口進(jìn)行簡單改造增加法蘭快接口，并利用錐形藥用袋與設(shè)備密閉對接實(shí)現(xiàn)物料密閉轉(zhuǎn)移解決產(chǎn)塵問題，供同行參考。

圖2 片劑工藝流程圖

粉碎、過篩：在固體制劑的工藝中，原輔料在使用前會根據(jù)工藝要求進(jìn)行粉碎過篩來滿足工藝要求。目前制藥行業(yè)中的粉碎機(jī)和篩分機(jī)有的已經(jīng)可以做到密閉粉碎、過篩無粉塵飛揚(yáng)，但在加料和出料過程還不能做到完全密閉，絕大部分仍然采用人工敞口加料和不完全密閉出料，此過程會有大量粉塵飛揚(yáng)。

在此步驟中，將粉碎機(jī)、篩分機(jī)的加料口和出料口都改造成帶有法蘭快接口，大小與錐形藥用袋法蘭接口一致，物料進(jìn)行粉碎前在層流稱量罩下降物料轉(zhuǎn)至錐形藥用袋中，用棒形袋口夾鎖住袋口，再用小型移動式提升機(jī)將錐形藥用袋提起轉(zhuǎn)至粉碎機(jī)或篩分機(jī)上方，將錐形藥用袋口法蘭與粉碎機(jī)或粉碎機(jī)加料口法蘭對接，粉碎機(jī)或篩分機(jī)出料口同樣用錐形袋進(jìn)行法蘭對接，形成一個完整的密閉狀態(tài)，再通過控制棒形袋口夾控制下料速度達(dá)到控制粉碎過篩的速度。在整個粉碎過程都不會有粉塵擴(kuò)散飛揚(yáng)，從源頭控制了產(chǎn)塵問題。

稱量：原輔料粉碎、過篩完成后，需要根據(jù)工藝的投料量進(jìn)行稱量配料，在進(jìn)行稱量操作時，固體粉末易散發(fā)到稱量間環(huán)境中。近些年，在此操作步驟基本都采用了自帶層流保護(hù)的負(fù)壓稱量罩裝置，能很好的解決稱量過程防止粉塵擴(kuò)散問題。稱量時也可以將物料稱入錐形藥用袋中，便于制粒投料過程的粉塵控制。

制粒：濕法制粒機(jī)操作方便、快速，可以密閉加工生產(chǎn)，但在加料時會產(chǎn)生大量粉塵飛揚(yáng)。流化床制粒可以做到混合、制粒、干燥一步完成，整個過程也是密閉狀態(tài)，幾乎不產(chǎn)塵。但同樣在加料和出料時，很多設(shè)備不能做到完全密閉對接出料，仍然用手工出料，此過程會產(chǎn)生大量粉塵飛揚(yáng)。

此步驟可以通過真空上料機(jī)進(jìn)行密閉上料，減少粉塵產(chǎn)生。也可以將制粒機(jī)的加料口改成可以與錐形藥用袋對接的法蘭接口，通過錐形藥用袋進(jìn)行密閉投料，避免粉塵產(chǎn)生。流化床干燥后出料，可將氣動真空上料機(jī)放于不銹鋼支架上，下面放料口與錐形藥用袋袋口進(jìn)行法蘭連接形成密閉狀態(tài)，通過真空上料機(jī)將流化床內(nèi)干顆粒轉(zhuǎn)至錐形藥用袋中，此出料過程也是密閉過程，減少粉塵產(chǎn)生。如果要將干顆粒進(jìn)行存放，還可以用法蘭盲板與錐形袋口的法蘭連接進(jìn)行密封存儲，密封效果要比扎帶效果好的多。

整粒：通常將制粒干燥后的顆粒經(jīng)過整粒機(jī)整粒后才進(jìn)入下一工序混合操作，在用整粒機(jī)進(jìn)行整粒過程中，加料和出料過程，人工用料勺進(jìn)行加料整粒，和用普通藥用袋進(jìn)行接料，都會產(chǎn)生粉塵飛揚(yáng)。同粉碎機(jī)和篩分機(jī)的改造相同，通過改造進(jìn)出料口與錐形藥用袋進(jìn)行法蘭連接，形成密閉狀態(tài)，可將干燥后顆粒進(jìn)行密閉狀態(tài)下加入整粒機(jī)料斗內(nèi)，出料口用錐形藥用袋進(jìn)行密閉接料，避免了加料和出料過程粉塵產(chǎn)生。

總混：整粒結(jié)束后進(jìn)入總混操作，在此步驟加料時可用真空上料機(jī)進(jìn)行上料，減少粉塵的產(chǎn)生，但在出料時仍然會有大量粉塵產(chǎn)生。同樣可以用錐形藥用袋與混合機(jī)加料口和出料口進(jìn)行法蘭連接形成密閉的加料、出料，從而避免出料產(chǎn)塵。

壓片：總混后的顆粒通過壓片機(jī)壓制成片劑，現(xiàn)在國內(nèi)外的高速壓片機(jī)都采用密閉結(jié)構(gòu)，并配有吸塵裝置，能有效產(chǎn)生粉塵飛揚(yáng)擴(kuò)散，但在加料時仍會有粉塵產(chǎn)生。同樣將壓片機(jī)加料斗的加料口改成可與錐形藥用袋法蘭接口進(jìn)行法蘭連接，避免加料產(chǎn)塵問題。

內(nèi)包：內(nèi)包工序雖然粉塵較少，但將素片加料過程仍有少量粉塵產(chǎn)生，仍然可以將上述壓片過程用錐形藥用袋進(jìn)行收集素片，然后在內(nèi)包時之間將錐形袋法蘭接口與內(nèi)包設(shè)備的加料口進(jìn)行密閉對接，防止素片表面因加料過程而飛揚(yáng)產(chǎn)塵。

固體制劑除了片劑，還有膠囊和顆粒劑等常見劑型，但前面粉碎、過篩、稱量配料和制粒、整粒、總混的操作方式都是一樣的，也是產(chǎn)塵量最多的操作步驟。物料從一個工序的設(shè)備到另一工序設(shè)備過程，很難做到完全密閉轉(zhuǎn)移，難免產(chǎn)生粉塵暴露。通過分析，如采用以上措施可以實(shí)現(xiàn)設(shè)備與設(shè)備間的物料密閉轉(zhuǎn)移，避免粉塵暴露。

當(dāng)然，錐形藥用袋除了用于設(shè)備間的物料密閉轉(zhuǎn)移的功能，還具有和普通的藥用袋一樣功能，可以用來存放物料，轉(zhuǎn)移物料等。

5 錐形藥用袋與其他轉(zhuǎn)移物料方式的比較的優(yōu)、缺點(diǎn)

過去，口服固體制劑生產(chǎn)的物料轉(zhuǎn)移均依靠傳統(tǒng)的人工倒料，不僅勞動強(qiáng)度大，產(chǎn)塵嚴(yán)重基本不被接受趨于淘汰。現(xiàn)在對于物料的轉(zhuǎn)移有了更多的選擇，像真空上料和料桶提升上料方式或兩者結(jié)合使用的方式，其目的都是降低勞動強(qiáng)度，減少粉塵暴露，防止污染保護(hù)操作人員，滿足生產(chǎn)要求。但是錐形藥用袋與其相比仍有比較明顯的優(yōu)點(diǎn)，如下：

5.1 實(shí)用性方面：錐形藥用袋既可以用于固體制劑的整個產(chǎn)塵工藝環(huán)節(jié)設(shè)備的密閉上料，也可以用于設(shè)備出料時的密閉接料，以及物料存放，而真空上料機(jī)雖然也可以用于粉碎、過篩、濕法制粒、整粒、混合和壓片等產(chǎn)塵工序設(shè)備的密閉上料，但仍需要一個密閉轉(zhuǎn)移裝置和相應(yīng)的設(shè)備出料口進(jìn)行密閉對接。提升料斗雖然也可以用于設(shè)備的密閉加料和密閉出料，但對設(shè)備周圍的操作空間要求比錐形袋大了很多，尤其是加料層高和接料層高都比錐形藥用袋要求高。

5.2 清潔消毒方面：錐形藥用袋是一次性，無需清潔；而真空上料機(jī)和提升料斗均需清潔消毒。真空上料機(jī)的物料輸送管和過濾器均不易清洗，；提升料斗需要配備專用的清洗設(shè)備進(jìn)行清潔。

5.3 操作難易程度方面：錐形藥用袋最易于操作方便。而真空上料機(jī)雖然操作也很簡單但需要配備相應(yīng)的電源和壓縮空氣；提升料斗比較笨重，在轉(zhuǎn)運(yùn)和與設(shè)備對接時都比較費(fèi)力，人工推動操控比較困難，在實(shí)際使用過程中可能需要不同規(guī)格的料斗。

5.4 生產(chǎn)費(fèi)用方面：雖然錐形藥用袋是一次的，在使用成本上感覺會很高，其實(shí)和真空上料機(jī)和提升料斗相比較而言，少了清洗用水、消毒的成本，少了人工清洗成本，少了污水處理的成本；在用于物料儲存時，與料斗存儲相比，袋裝儲存方便占用中間站的空間小等優(yōu)點(diǎn)。

錐形藥用袋的不足之處就是，袋子口較小，在進(jìn)行稱量粉料時，沒有口大的袋子好操作；因錐形袋口加了塑料法蘭，比普通的藥用袋貴很多，成本較高；在用與設(shè)備對接投料時，需用提升機(jī)進(jìn)行將其提升后才好與設(shè)備投料口進(jìn)行對接，此時對設(shè)備上方的高度有一定的要求。與現(xiàn)在新型的設(shè)備，完全靠提升翻轉(zhuǎn)料斗的操作方式相比，錐形藥沒有那么高大尚，裝量也有限。

在實(shí)際使用過程中，也可以用氣動真空上料機(jī)密閉加料，用錐形藥用袋密閉接出料，兩者結(jié)合使用，同時可以解決操作空間小不便安裝、放置提升機(jī)的操作間。

6 結(jié)論

隨著社會不斷進(jìn)步，人們健康意識原來越高，人員對健康的防護(hù)提出了更高的要求。對于固體制劑生產(chǎn)過程的控制粉塵問題必須嚴(yán)格控制、認(rèn)真對待?？萍疾粩嗟倪M(jìn)步，對于粉塵的控制有了更多的處理措施，但一個車間的粉塵控制不管采取什么樣的方式，都必須從設(shè)計開始就要結(jié)合工藝特點(diǎn)，從廠房設(shè)計和的設(shè)備選型考慮粉塵的控制，達(dá)到密閉生產(chǎn)過程物料密閉轉(zhuǎn)移、密閉生產(chǎn)，從根本上解決產(chǎn)塵問題。