輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥病原學(xué)分析及細(xì)胞因子檢測(cè)的意義

高鑫 圖雅 王育民 楊治理 趙立榮 楊慧敏 梁曉平 張玉玲 李瑞鳳 美麗

【摘要】 目的 對(duì)輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥（BICE）患兒病原學(xué)及外周血細(xì)胞因子含量進(jìn)行分析， 旨在探討本區(qū)嬰幼兒胃腸炎腸道病原的分布情況及可能導(dǎo)致BICE患兒發(fā)病的原因， 為臨床治療和預(yù)防提供有效的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法 選取80例BICE患兒作為實(shí)驗(yàn)組， 另選取同期不伴有驚厥發(fā)作的80例急性胃腸炎患兒作為對(duì)照組。所有BICE患兒入院后均進(jìn)行病原菌分析， 兩組患兒均進(jìn)行外周血炎性因子檢查。觀察記錄BICE患兒病原菌分布情況， 比較兩組患兒外周血白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 80例BICE患兒中45例檢出病原菌， 陽(yáng)性率為56.25%（45/80）;其中輪狀病毒最為常見(jiàn)， 檢測(cè)31例陽(yáng)性， 檢測(cè)8例諾如病毒陽(yáng)性、4例柯薩奇病毒陽(yáng)性、1例EB病毒陽(yáng)性、1例?？刹《娟?yáng)性， 未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染病例。實(shí)驗(yàn)組患兒外周血IL-6（7.19±0.64）pg/ml高于對(duì)照組的（5.07±0.71）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒外周血TNF-α（1.85±0.31）pg/ml與對(duì)照組的（1.77±0.29）pg/ml比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 本區(qū)BICE患兒均未出現(xiàn)細(xì)菌感染， 病毒感染中以輪狀病毒和諾如病毒為主;此外， 炎性因子IL-6可能與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān);為疾病治療和預(yù)防提供了有效的細(xì)胞學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 急性胃腸炎;輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥;病原菌;免疫失衡;白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子-α

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.088

【Abstract】 Objective? ?To analyze the etiology and the contents of peripheral blood cytokines in children of benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis （BICE）， in order to explore the distribution of intestinal pathogens in infants and young children with gastroenteritis in our region and the possible causes of BICE onset， so as to provide effective experimental basis for clinical treatment and prevention. Methods? ?There were 80 children with BICE as the experimental group， and concurrent 80 acute gastroenteritis children without convulsion as the control group. Etiological analysis was performed in children with BICE after admission， and inflammatory factors tests in the peripheral blood was performed in both groups. The distribution of pathogenic bacteria in BICE children was observed and recorded. The interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in the peripheral blood were compared between the two groups. Results? ?In 80 children with BICE， 45 cases were positive， the positive rate was 56.25% （45 / 80）; rotavirus was the most common， 31 cases were positive，?8 cases were norovirus positive， 4 cases were Coxsackie virus positive， 1 case was EB virus positive， 1 case was ecovirus positive， no bacterial infection was found. The level of IL-6 in peripheral blood （7.19±0.64） pg/ml in the experimental group was higher than that of the control group （5.07±0.71） pg/ml， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of TNF-α in peripheral blood （1.85±0.31） pg/ml of the experimental group had no statistically significant difference compared with that of the control group （1.77±0.29） pg/ml （P>0.05）. Conclusion? ?None of children with BICE in our district had bacterial infection， and rotavirus and norovirus were the main viral infections. In addition， inflammatory factor IL-6 may be associated with the development of the disease， which provides an effective cytological basis for disease treatment and prevention.

【Key words】 Acute gastroenteritis; Mild gastroenteritis associated with benign infantile convulsion; Pathogenic bacteria; Immune imbalance; Interleukin-6; Tumor necrosis factor-α

輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥（benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis， BICE）是嬰幼兒在急性胃腸炎過(guò)程中所伴發(fā)的一種無(wú)熱驚厥形式， BICE發(fā)病具有地區(qū)差異性， 亞洲國(guó)家普遍高于歐美國(guó)家， 但近年發(fā)病率整體有逐年升高趨勢(shì);該病臨床中并非罕見(jiàn)， 多數(shù)預(yù)后良好[1， 2]。目前就其發(fā)病機(jī)制并無(wú)統(tǒng)一說(shuō)法， 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病為遺傳、病毒感染、免疫功能異常等多方因素共同作用結(jié)果[3]?；诖?， 本研究對(duì)2017年1月～2018年12月本院收治的80例BICE患兒的病原學(xué)分析， 并將其炎性細(xì)胞因子水平與同期不伴有驚厥發(fā)作的80例急性胃腸炎患兒進(jìn)行對(duì)比分析， 旨在探討本區(qū)嬰幼兒胃腸炎腸道病原的分布情況及可能導(dǎo)致BICE患兒發(fā)病的原因， 為臨床治療和預(yù)防提供有效的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月本院收治的80例BICE患兒作為實(shí)驗(yàn)組， 另選取同期不伴有驚厥發(fā)作的80例急性胃腸炎患兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有BICE及急性胃腸炎患兒均已明確診斷， BICE診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)育正常， 既往健康， 在胃腸炎病程中發(fā)生無(wú)發(fā)熱驚厥， 無(wú)明顯酸中毒和電解質(zhì)紊亂， 腦脊液、血糖正常， 發(fā)作間期腦電圖正常， 預(yù)后良好;本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 所有患兒家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有癲癇、驚厥家族史患兒;熱性驚厥患兒;顱內(nèi)感染患兒;腦外傷患兒;腦發(fā)育異?；純?癲癇患兒;智力低下、認(rèn)知障礙及精神疾病患兒， 先天不足患兒;資料不全患兒;不能配合完成研究患兒。實(shí)驗(yàn)組中男49例， 女31例;年齡9～29個(gè)月， 平均年齡（18.69±3.44）個(gè)月。對(duì)照組中男47例， 女33例;年齡7～28個(gè)月， 平均年齡（18.49±3.84）個(gè)月。兩組一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有BICE患兒入院后均進(jìn)行病原菌分析， 兩組患兒均進(jìn)行外周血炎性因子檢查。外周血炎性因子檢查方法：所有患兒入院后抽外周血 2 ml， 分離外周血用于白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察記錄BICE患兒病原菌分布情況， 比較兩組患兒外周血IL-6、TNF-α水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 BICE患兒病原菌分布情況 80例BICE患兒中45例檢出病原菌， 陽(yáng)性率為56.25%（45/80）;其中輪狀病毒最為常見(jiàn)， 檢測(cè)31例陽(yáng)性， 檢測(cè)8例諾如病毒陽(yáng)性、4例柯薩奇病毒陽(yáng)性、1例EB病毒陽(yáng)性、1例?？刹《娟?yáng)性， 未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染病例。

2. 2 兩組患兒外周血IL-6、TNF-α水平比較 實(shí)驗(yàn)組患兒外周血IL-6（7.19±0.64）pg/ml高于對(duì)照組的（5.07±0.71）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒外周血TNF-α（1.85±0.31）pg/ml與對(duì)照組的（1.77±0.29）pg/ml比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

BICE最早在日本被報(bào)道， 是指患急性胃腸炎嬰幼兒病程中突然驚厥發(fā)作， 不伴有脫水和電解質(zhì)紊亂， 驚厥前后體溫≤38℃;同時(shí)， 須除外各型腦炎、腦膜炎、腦病及癲癇等， 并除外電解質(zhì)紊亂， 如高鈉或低鈉血癥、低鈣血癥、低鎂血癥、低血糖等。發(fā)病具有地區(qū)差異性[4]。有研究表明， 在我國(guó)華北地區(qū)住院治療的胃腸炎患兒中BICE發(fā)病率約為1.78%;我國(guó)香港地區(qū)急性胃腸炎患兒中BICE發(fā)病率約為3.5%;而我國(guó)臺(tái)灣一項(xiàng)調(diào)查顯示125例輪狀病毒感染胃腸炎住院患兒中BICE發(fā)病率約為6.4%。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道有日益增多趨勢(shì)， 對(duì)BICE進(jìn)行病因、發(fā)病機(jī)制及臨床研究;但其發(fā)病機(jī)制仍不清楚。但近年來(lái)病毒感染導(dǎo)致BICE發(fā)生已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可， 人輪狀病毒、諾如病毒等常見(jiàn)腸道病毒感染均可能為BICE的致病源;提示BICE的發(fā)生可能與病毒感染相關(guān)。國(guó)外多項(xiàng)研究均證實(shí)輪狀病毒感染的BICE患兒腦脊液中可檢測(cè)到病毒結(jié)構(gòu)性蛋白， 提出猜想， 病毒感染引發(fā)驚厥的可能原因?yàn)椴《究身樌ㄟ^(guò)通過(guò)血腦屏障感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 引發(fā)驚厥[5， 6]。本研究對(duì)本區(qū)80例BICE患兒病原菌進(jìn)行分析， 結(jié)果顯示， 病毒檢出陽(yáng)性率為56.25%;其中輪狀病毒最為常見(jiàn)， 其次為諾如病毒;與以上理論相符。但也有學(xué)者認(rèn)為BICE的發(fā)生與病毒是否感染腦脊液并無(wú)明顯相關(guān)性;因此， 病毒感染在BICE發(fā)生發(fā)展中起的作用及機(jī)制仍需進(jìn)一步研究[7]。

免疫失衡在BICE發(fā)生發(fā)展中的作用不容忽視， 機(jī)體T細(xì)胞及其分泌的多種細(xì)胞因素均在機(jī)體免疫應(yīng)答及免疫功能正產(chǎn)發(fā)揮、中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)機(jī)體抗損傷防御等過(guò)程中具有重要作用;免疫失衡可能導(dǎo)致諸多疾病發(fā)生， 有其是機(jī)體合并感染情況下[8]。有研究表明， 免疫失衡引發(fā)BICE發(fā)生的可能機(jī)制為炎癥因子分泌過(guò)多可能導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)損害， 神經(jīng)元興奮性提高導(dǎo)致發(fā)病[9， 10]。也有研究發(fā)現(xiàn)， 與健康兒童相比， 急性期和恢復(fù)期BICE患兒外周血白細(xì)胞介素-10水平均顯著升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而恢復(fù)期患兒外周血白細(xì)胞介素-10、IL-6水平均顯著低于急性期;分析原因可能為機(jī)體在炎癥過(guò)程中白細(xì)胞介素-10含量的改變導(dǎo)致其下游IL-6、TNF-α等因子釋放失衡， 進(jìn)而導(dǎo)致免疫失衡， 可能在驚厥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用[11， 12];此研究提示， IL-6、TNF-α變化均與BICE的免疫病理過(guò)程有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組患兒外周血IL-6（7.19±0.64）pg/ml高于對(duì)照組的（5.07±0.71）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒外周血TNF-α（1.85±0.31）pg/ml與對(duì)照組的（1.77±0.29）pg/ml比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 本區(qū)BICE患兒均未出現(xiàn)細(xì)菌感染， 病毒感染中以輪狀病毒和諾如病毒為主;此外， 炎性因子IL-6可能與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān);為疾病治療和預(yù)防提供了有效的細(xì)胞學(xué)依據(jù)。

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[收稿日期：2020-03-16]