薛蓮，沈春勤，陳超

(蘇州市第九人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215200)

近年來(lái)肺癌的發(fā)病率和死亡率仍不斷上升[1]。外科手術(shù)切除是阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散的最為有效的治療方式[2]。肺癌患者常用化療治療，而放化療對(duì)胃腸道副作用很大，有效減輕患者胃腸道反應(yīng), 改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況是肺癌患者恢復(fù)的關(guān)鍵。我國(guó)傳統(tǒng)治療方法，耳穴貼壓法對(duì)胃腸道蠕動(dòng)具有有效的治療效果[3]，改善患者胃腸道癥狀。化瘀抗癌湯中湯劑中黃芪、白術(shù)等益氣藥及水蛭、川芎等活血化瘀藥物可提高機(jī)體免疫力,抑制癌細(xì)胞穿透性,促進(jìn)癌癥新生血管退化,延緩癌腫復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，常用于癌癥術(shù)后患者[4]，我們探究對(duì)肺癌患者采用化瘀抗癌湯和耳穴貼壓法聯(lián)合治療，探討化瘀抗癌湯對(duì)患者腸道菌群及炎性因子的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2019年1月就診于我院收治的98例肺癌患者納入為本次研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組，每組49例。對(duì)照組中，男性26例，女性23例，年齡均在60～70歲之間，平均(58.36±11.47)歲。觀察組中，男性32例，女性17例，年齡均在60～70歲之間，平均(56.36±9.72)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)

符合參考《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)為:①肺癌經(jīng)病理一致診斷肺癌患者;②有明確的病理學(xué)診斷；③行為狀態(tài)評(píng)分(Karnosky performance status, KPS)>50分;④姑息PS (PPS) 量表預(yù)計(jì)生存期大于1月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①近2個(gè)月內(nèi)接受抗生素治療;②服用免疫抑制劑或益生菌制劑;③有消化系統(tǒng)疾病;④糖尿病、肥胖等代謝疾病者;⑤患有心臟、肝等臟器功能異常或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，或結(jié)締組織疾病，血液疾病。所有病人自愿參與本實(shí)驗(yàn)，病人本人及家屬簽署知情同意書，且本實(shí)驗(yàn)已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.4 研究方法

1.4.1 兩組患者基于相同的基礎(chǔ)藥物治療及營(yíng)養(yǎng)治療

對(duì)照組采用化瘀抗癌湯灌腸，觀察組采用化瘀抗癌湯灌腸基礎(chǔ)上聯(lián)合耳穴貼壓法,藥物組成:黃芪45 g,西洋參15 g,白術(shù)15 g,桃仁15 g,赤芍15 g,全蝎1條,水蛭1條 ,川芎12 g,牛膝15 g,當(dāng)歸15 g,半邊蓮30 g,龍葵15 g，甘草9 g[6],每日1劑,水煎400 mL，濾渣后將湯劑濃縮，高溫滅菌后分裝真空包裝袋中，患者每日排便后保留灌腸，每日1次：耳廓消毒后，在神門、交感和皮質(zhì)、胃、脾下5個(gè)穴位貼按壓片，鎮(zhèn)痛期間患者感覺到明顯壓痛時(shí)加壓1次[7]反復(fù)搓揉, 患者有酸脹、疼痛感為止, 每個(gè)穴位按壓30～60 s,2～3次/d,每次耳穴貼壓5～10 min。兩組患者均給予2周治療作為1個(gè)療程[8]。

1.4.2 臨床基本資料

記錄患者基線臨床資料，包括性別、年齡、BMI、高血壓、高脂血癥、糖尿病史等。

1.4.3 腸道菌群及血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定

于入院第1，14天對(duì)患者糞便取樣，通過(guò)熒光定量PCR(Taqman探針法)進(jìn)行腸道菌群乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、小梭菌進(jìn)行測(cè)定。于入院第1天、14天抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA),嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行血清炎性因子測(cè)定，包括:血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)、DAO、D-乳酸、LPS、Occludin、ZO-1的含量;水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料分析

對(duì)兩組患者入院基線資料進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、BMI、高脂血、糖尿病、病理類型及手術(shù)方式方面，均未見明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線臨床資料比較

2.2 兩組患者4種腸道菌群情況比較

1 d時(shí)，兩組患者乳酸菌、雙歧桿菌、腸球菌、小桿菌數(shù)目無(wú)明顯差異(P>0.05), 與對(duì)照組相比，14 d后，治療后的觀察組乳酸桿菌高于本組治療前(t=3.32,P<0.01)，而雙歧桿菌數(shù)量顯著高于本組治療前 (t=4.705,P<0.01) ;而腸球菌雖然較治療前高，但差距無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.449，P>0.05)、小梭菌數(shù)量低于本組治療前(t=4.552,P<0.01) 。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者4種腸道菌群情況比較(log N/g糞便,

2.3 兩組患者腸道黏膜相關(guān)分子的含量

兩組患者治療前腸道菌群數(shù)目有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 與對(duì)照組相比，14 d后，治療后的DAO顯著低于本組治療前(t=17.44 ，P<0.01)，D-乳酸數(shù)量低于本組治療前 (t=3.25,P<0.01) ;LPS數(shù)量較治療前下降差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.938，P<0.05)、Zo-1數(shù)量低于本組治療前 (t=4.899,P<0.01) 。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者腸道黏膜相關(guān)分子的含量

2.4 兩組患者不同治療時(shí)間炎性因子情況

1 d時(shí)，兩組患者四種炎癥因子(IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α)含量未見明顯差異(P>0.05)，14 d后，對(duì)照組與治療組中IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α的含量均顯著低于本組治療前水平(P<0.05), 對(duì)照組經(jīng)治療后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) 。與對(duì)照組相比，觀察組在治療后, IL-1較前下降(P=0.045)、IL-6較治療前下降(P=0.017)、IL-10較治療前下降(P=0.025)、TNF-α較治療前下降(P<0.01)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子比較

3 討論

目前肺癌在腫瘤里的發(fā)病率高，且前期多用手術(shù)方法治療[9]。肺癌術(shù)后常常采用輔助放療及化療等方式繼續(xù)治療。然而化療大多會(huì)引起較嚴(yán)重胃腸道反應(yīng), 患者堅(jiān)持度較差，導(dǎo)致治療中斷[10]。

針對(duì)肺癌化療患者氣虛血瘀之病理現(xiàn)象，我們參照化瘀抗癌湯方子[6]，運(yùn)用保留灌腸的方法對(duì)患者進(jìn)行研究。黃芪、白術(shù)等益氣藥及水蛭、川芎等活血化瘀藥物可提高機(jī)體免疫力，抑制癌細(xì)胞穿透性,促進(jìn)癌癥新生血管退化,延緩癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[4]，常常用于肺癌患者術(shù)后后期維持治療。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物損傷人體正氣, 導(dǎo)致脾胃虛弱, 水濕內(nèi)停, 引起中焦氣化失常, 導(dǎo)致胃氣上逆[11]。對(duì)穴位本身及穴位周圍皮膚、肌肉、血管、神經(jīng)的刺激外，更重要的是通過(guò)穴位所在的經(jīng)絡(luò)刺激了相應(yīng)的臟腑,如:通過(guò)刺激梁丘、天樞、足三里、豐隆、上巨虛、下巨虛等穴位影響脾胃,通過(guò)刺激三陰交、陰陵泉、脾俞等穴位影響脾脾[11]。并且刺激有關(guān)耳穴后，機(jī)體的防御機(jī)能中多種免疫因素可得到廣泛地調(diào)動(dòng),如谷光甘肽、黏蛋白降低，丙種球蛋白、T淋巴球蛋白增高,從而提高了機(jī)體的免疫機(jī)能[12]。因此，耳穴貼壓對(duì)于改善機(jī)體免疫，提升胃腸道功能是明確的，而化瘀抗癌湯保留灌腸聯(lián)合耳穴貼壓法療效是否更佳，是我們實(shí)驗(yàn)探究的主要目的。

腸道菌群的平衡與黏膜屏障的完整性密切相關(guān), 腸黏膜屏障的組成包括由腸道優(yōu)勢(shì)菌群與腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合所形成的生物屏障以及腸黏膜上皮細(xì)胞間緊密連接所形成的機(jī)械屏障[13]。我們的研究表明，與對(duì)照組相比，經(jīng)過(guò)14 d治療后，優(yōu)勢(shì)腸道菌例如雙歧桿菌、乳酸菌較前明顯增加，而致病菌腸球菌較治療前雖未明顯減少，但是數(shù)目較前下降，小桿菌較前明顯降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明化瘀抗癌湯聯(lián)合耳貼壓穴法可增加腸道的天然屏障，對(duì)胃腸道有保護(hù)作用。而在觀察組患者推測(cè)其原因可能是，DAO是腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的代謝酶, 受損的腸道細(xì)胞會(huì)增加DAO的釋放[14]，LPS及D-乳酸代表腸道黏膜的完整性，血清中LPS、D-乳酸與黏膜屏障的破壞有關(guān)[15-16]，Zo-1與腸道細(xì)胞密切相關(guān)[17-18]，在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組在治療14 d后，LPS、D-乳酸、Zo-1的含量明顯降低，且差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明了化瘀抗癌湯聯(lián)合耳貼壓穴法對(duì)胃黏膜屏障也有保護(hù)作用。同時(shí)通過(guò)對(duì)炎癥因子的研究，我們發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組中TNF-α較治療前下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不僅如此，IL-1、IL-6、IL-10在與治療前對(duì)比時(shí)，數(shù)目都有所下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明通過(guò)化瘀抗癌湯聯(lián)合耳貼壓穴法更為有效地減少炎性因子釋放、抑制病程中的炎癥反應(yīng)。

綜上所述可以得出結(jié)論: 化瘀抗癌湯灌腸聯(lián)合耳穴貼壓對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者腸道功能改善明顯，且化瘀抗癌湯增強(qiáng)了耳穴貼壓對(duì)腸道功能的改善作用。