閆聰聰

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450053)

近年來(lái)，隨著環(huán)境污染等因素的影響，變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率明顯升高[1]?？菇M胺藥是臨床上治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的一線用藥，在過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療中發(fā)揮著重要作用[2-3]。世界上第一個(gè)抗組胺藥于1937年研發(fā)成功。至今其發(fā)展經(jīng)歷了第一代、第二代及第三代的改良品種，市場(chǎng)規(guī)模在不斷擴(kuò)大[4-5]。隨著抗組胺藥臨床應(yīng)用品種的迅速增多，不合理使用的情況也隨之增加[6]。對(duì)兒童這樣一個(gè)特殊群體，用藥的安全性顯得尤為重要。為更好地了解兒童抗組胺藥物的使用狀況，本研究對(duì)本院2019年1月～2019年12月門(mén)診使用抗組胺藥的應(yīng)用情況進(jìn)行了系統(tǒng)分析，以期為促進(jìn)兒童抗組胺藥的合理應(yīng)用提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

本研究對(duì)2019年1月～2019年12月抗組胺藥的應(yīng)用情況進(jìn)行回顧性分析。從處方數(shù)據(jù)庫(kù)中導(dǎo)出2019年1月～2019年12月門(mén)診抗組胺藥物的處方數(shù)據(jù)，包括藥品的名稱、患兒年齡、科室、診斷、劑量、規(guī)格、用法用量、抗組胺藥的聯(lián)合應(yīng)用等相關(guān)信息，并與2018年抗組胺藥各季度的應(yīng)用情況進(jìn)行對(duì)比，將相關(guān)數(shù)據(jù)整理建立數(shù)據(jù)庫(kù)，然后對(duì)抗組胺藥的應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)分析。

2 結(jié)果

2.1 各季度抗組胺藥的應(yīng)用情況

由圖1可知，抗組胺藥的應(yīng)用呈現(xiàn)出一定的規(guī)律性變化。2018年抗組胺藥應(yīng)用共29 902例，第一季度抗組胺藥的處方數(shù)量為6005例(占全年抗組胺藥應(yīng)用的20.08%),第二季度8385例(占28.04%)，第三季度6448例(占21.56%)，第四季度9064例(占30.31%)；2019年抗組胺藥應(yīng)用共39 817例，第一季度抗組胺藥的處方數(shù)量為6969例(占全年抗組胺藥應(yīng)用的17.50%)，第二季度11 677例(占29.33%)；第三季度9865例(占24.76%)；第四季度11 306例(占28.39%)。第二季度與第四季度抗組胺藥用藥例數(shù)較高。

圖1 2018～2019年各季度抗組胺藥的應(yīng)用情況

2.2 各科室抗組胺藥的應(yīng)用情況

統(tǒng)計(jì)門(mén)診各科室抗組胺藥應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)由于變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病特點(diǎn)有一定的季節(jié)性因素，不同科室抗組胺藥的應(yīng)用也有時(shí)間性變化(見(jiàn)圖2)?？菇M胺藥應(yīng)用排名前三位的科室分別為皮膚科、耳鼻喉科、呼吸科。其中，皮膚科共18 353例(占2019年醫(yī)院抗組胺藥應(yīng)用的46.09%)；耳鼻喉科8965例(占22.52%)；呼吸科8779例(占22.05%)。皮膚科和耳鼻喉科在第二季度抗組胺藥的使用頻率最高，分別有5740和2766例，占該科室2019年抗組胺藥用量的31.28%和30.85%；呼吸科第四季度抗組胺藥的使用頻率最高(2766例)，占呼吸科2019年抗組胺藥用量的36.14%。

圖2 2019年各科室抗組胺藥的應(yīng)用情況

2.3 各年齡段不同種類(lèi)抗組胺藥的應(yīng)用情況

統(tǒng)計(jì)門(mén)診不同年齡段患兒的抗組胺藥的應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)0～1歲患兒1575例(占3.96%)；1～3歲患兒11 375例(占28.57%)；3～6歲患兒 15 494 例(占38.91%)；6～12歲患兒10 337例(占25.96%)；12歲以上患兒1036例(占2.60%)。本院常用的抗組胺藥有8種，包含了第一代、第二代及第三代抗組胺藥。其中，第一代抗組胺藥常用的有3種，分別為馬來(lái)酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片、鹽酸賽庚啶片；第二代抗組胺藥有4種，分別為鹽酸西替利嗪滴劑、鹽酸西替利嗪糖漿、氯雷他定片、依巴斯汀片；第三代抗組胺藥有1種，即地氯雷他定干混懸劑。統(tǒng)計(jì)不同種類(lèi)抗組胺藥的應(yīng)用情況發(fā)現(xiàn)，第一代抗組胺藥有1090例，占2.73%；第二代抗組胺藥有10 423例，占26.18%；第三代抗組胺藥有28 304例，占71.09%。0～1歲患兒使用頻率最高的抗組胺藥為鹽酸西替利嗪滴劑，有979例(占該年齡段抗組胺藥應(yīng)用的62.16%)；其他年齡段使用頻率最高的抗組胺藥為地氯雷他定干混懸劑。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2019年各年齡段患兒抗組胺藥的應(yīng)用情況 例

2.4 抗組胺藥聯(lián)用情況

收集2019年抗組胺藥的應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)第二代與第三代抗組胺藥聯(lián)用較高，以西替利嗪糖漿與地氯雷他定干混懸劑聯(lián)用的頻數(shù)最高。第一代與第二代抗組胺藥聯(lián)用有33例，占抗組胺藥聯(lián)用的2.6%；第一代與第三代抗組胺藥聯(lián)用的有112例(占8.81%)；第二代與第二代抗組胺藥聯(lián)用的有96例(占7.56%)；第二代與第三代抗組胺藥聯(lián)用的有1030例(占81.04%)。其中第二代抗組胺藥西替利嗪糖漿與第三代抗組胺藥地氯雷他定干混懸劑聯(lián)用有812例，占抗組胺藥聯(lián)用總數(shù)的63.89%，見(jiàn)表2。

表2 2019年抗組胺藥聯(lián)合應(yīng)用情況

3 討論

研究表明，各類(lèi)變態(tài)反應(yīng)性疾病在流行病學(xué)上呈高度相關(guān)性，且呈現(xiàn)出一定的季節(jié)性變化的特點(diǎn)，除自身因素外，疾病的發(fā)生與季節(jié)相關(guān)的刺激多是花粉、寒冷、濕熱以及病毒感染等[7-8]。本地區(qū)屬溫帶-亞熱帶季風(fēng)氣候，秋冬之際天氣寒冷，氣候多變，北方多霧霾，春天空氣干燥，風(fēng)里伴有花粉、粉塵等，使患過(guò)敏性疾病的兒童增多。從本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，過(guò)敏性疾病呈現(xiàn)出一定的季節(jié)性變化規(guī)律，第二季度與第四季度用藥例數(shù)明顯增加，并且與2018年相比，2019年各季度抗組胺藥使用均呈現(xiàn)出明顯的增加趨勢(shì)?？菇M胺藥是臨床上治療各種變態(tài)反應(yīng)性疾病的一線藥物，因此藥學(xué)部要依據(jù)季節(jié)變化注意抗組胺藥的使用和儲(chǔ)備。

統(tǒng)計(jì)門(mén)診各科室一年內(nèi)各個(gè)季度抗組胺藥應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)皮膚科和耳鼻喉科在第二季度抗組胺藥的使用頻率最高，呼吸科第四季度抗組胺藥的使用頻率最高。相關(guān)臨床科室要根據(jù)季節(jié)變化規(guī)律做好疾病的科普宣傳工作，使患兒及家長(zhǎng)做好預(yù)防措施。

分析門(mén)診不同年齡段患兒的抗組胺藥應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)1～6歲患兒在所有年齡段患兒中抗組胺藥應(yīng)用比例最高，約占2/3，因此要特別注意對(duì)該年齡段兒童做好防護(hù)，減少患過(guò)敏性疾病情況的發(fā)生。本院常用的抗組胺藥有8種，使用排名前三位的抗組胺藥是地氯雷他定干混懸劑、鹽酸西替利嗪糖漿和鹽酸西替利嗪滴劑。0～1歲患兒使用頻率最高的為第二代抗組胺藥鹽酸西替利嗪滴劑，而其他年齡段使用頻率最高的為第三代抗組胺藥地氯雷他定干混懸劑。

第一代抗組胺藥有很高的親脂性，易于通過(guò)血腦屏障，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用，可引起嗜睡、視覺(jué)模糊、心悸和心動(dòng)過(guò)速、便秘和尿潴留等一系列不良反應(yīng)。同時(shí)，第一代抗組胺藥由于作用時(shí)間短，每天需服藥2～4次，使其在兒童中的應(yīng)用受到了一定的限制，目前第一代抗組胺藥的應(yīng)用已經(jīng)逐漸減少[9-10]。第二代抗組胺藥作用與第一代相近或強(qiáng)于第一代，但幾乎沒(méi)有鎮(zhèn)靜作用，這是由于第二代抗組胺藥有較強(qiáng)的疏脂性，相對(duì)分子質(zhì)量亦較大，難于通過(guò)血腦屏障，因此較少產(chǎn)生中樞抑制作用且服用方便，抗膽堿能作用小，每天只需用藥1～2次，受到患兒的歡迎[11]。西替利嗪是藥物活性較強(qiáng)的第二代抗組胺藥[12]?？诜骸⒌蝿?、干混懸劑等是兒童比較容易接受的劑型[13]。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)西替利嗪用于大于6月齡兒童[14]，對(duì)于年齡較小的患兒，滴劑是其較佳的劑型。第三代抗組胺藥地氯雷他定是氯雷他定的活性產(chǎn)物，其藥理作用與氯雷他定相似，但臨床用量?jī)H為氯雷他定的1/2，藥效是氯雷他定的10～20倍，且無(wú)中樞神經(jīng)抑制作用，也無(wú)抗膽堿作用，口服吸收好，口感較好，易于患兒接受，且食物和葡萄柚汁不影響其吸收和代謝，因此在諸多方面地氯雷他定都具有優(yōu)勢(shì)[15]。

目前第二代和三代抗組胺藥為一線藥物，因?yàn)槠鋵?duì)H1受體的選擇性更強(qiáng)，對(duì)中樞的抑制作用更弱。一般用藥原則是首劑用足，維持用藥時(shí)間長(zhǎng)，連續(xù)服用，不間斷。一種藥物單一劑量不能控制病情時(shí)，可采用加大劑量或聯(lián)用兩種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的抗組胺藥的方法[16]?？菇M胺藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)可分為烷基胺類(lèi)：如馬來(lái)酸氯苯那敏；哌嗪類(lèi)：如西替利嗪；哌啶類(lèi)：如賽庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、依巴斯汀等[17]。因此采用西替利嗪與地氯雷他定聯(lián)用的方法較為合理。

由于過(guò)敏性疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，市場(chǎng)對(duì)抗組胺藥的需求也在逐步增加。研究表明第二代和三代抗組胺藥在治療兒童常見(jiàn)過(guò)敏性疾病、緩解臨床癥狀方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，尤其是第三代抗組胺藥物應(yīng)用前景廣闊[18]。兒童作為特殊的群體，其抗組胺藥的首選劑型一般為口服液、滴劑、干混懸劑等。針對(duì)兒童用藥，臨床醫(yī)生應(yīng)依據(jù)抗組胺藥的特點(diǎn)，并充分考慮到患兒的個(gè)體差異做出合理選擇，以保證在臨床應(yīng)用中的安全性，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，兒童抗組胺藥的用藥情況分析對(duì)醫(yī)院制定合理性藥品采購(gòu)計(jì)劃和提高合理用藥水平有指導(dǎo)意義。