小劑量陰道雌三醇軟膏聯(lián)合左氧氟沙星治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染患者的療效分析

河南省洛陽市第二中醫(yī)院（471003）李娟

絕經(jīng)后女性卵巢功能逐漸衰退，可導(dǎo)致機體雌激素水平顯著下降，陰道pH值升高，尿道及膀胱黏膜出現(xiàn)退行性病變，使全身及局部抵抗能力降低，出現(xiàn)子宮、膀胱脫垂、膀胱余尿量增多等多種疾病，進而引起反復(fù)發(fā)作性尿路感染，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]?？诜股厥悄壳芭R床治療復(fù)發(fā)性尿路感染的常用方式，治療效果確切，可一定程度控制患者感染癥狀及體征，但停藥后易復(fù)發(fā)。因此，應(yīng)聯(lián)合使用其他類型藥物治療，提高治療效果，減少感染復(fù)發(fā)。本研究選取我院絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染患者233例，分組研究小劑量陰道雌三醇軟膏聯(lián)合左氧氟沙星治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。2017年1月～2018年6月我院絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染患者233例，按隨機數(shù)字表法分研究組（n=117）、參照組（n=116）。研究組年齡49～71歲，平均（60.38±5.13）歲；孕次1～7次，平均（3.85±1.32）次；產(chǎn)次1～5次，平均（3.06±0.81）次；絕經(jīng)時間2～18年，平均（9.72±3.56）年；病程1～6年，平均（3.42±1.13）年；尿路感染發(fā)病次數(shù)3～14次，平均（8.73±2.59）次。參照組年齡49～70歲，平均（59.62±5.06）歲；孕次1～7次，平均（3.59±1.25）次；產(chǎn)次1～5次，平均（3.31±0.74）次。絕經(jīng)時間2～17年，平均（9.15±3.28）年；病程1～7年，平均（3.89±1.28）年；尿路感染發(fā)病次數(shù)4～14次，平均（9.12±2.43）次；兩組年齡、孕次、產(chǎn)次、絕經(jīng)時間、病程、尿路感染發(fā)病次數(shù)等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。均知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 參照組 采用左氧氟沙星（河南藍(lán)圖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064495）治療：口服，0.2g/次，3次/d。

1.2.2 研究組 在參照組基礎(chǔ)上采用小劑量陰道雌三醇軟膏[愛爾蘭Organon(Ireland)Ltd.，批準(zhǔn)文號H20140803，規(guī)格：15g∶15mg]治療：晚上睡前經(jīng)給藥器將0.5g軟膏送入陰道深處，前2周1次/d，第三周1次/2d，自第四周開始1次/周，兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治愈率：臨床癥狀、體征消失，同時尿常規(guī)、尿細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果均恢復(fù)正常則判定為治愈。治愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組治療前后血清雌二醇（E2）水平、陰道pH值、子宮內(nèi)膜厚度：采集晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，BXI800）測定血清E2水平；將pH試紙置入陰道內(nèi)測定陰道pH值；行陰道彩色多普勒超聲檢查測量子宮內(nèi)膜厚度。兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度均由同1名高資質(zhì)醫(yī)師用同1臺彩超機檢查。③停藥3個月、6個月、9個月復(fù)發(fā)率：停藥后，治愈患者再次出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等癥狀，或尿常規(guī)檢查結(jié)果顯示白細(xì)胞或紅細(xì)胞≥++即判定為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/治愈例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 通過SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，行t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

附表 兩組血清E2水平、陰道pH值、子宮內(nèi)膜厚度比較

附表 兩組血清E2水平、陰道pH值、子宮內(nèi)膜厚度比較

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) E2（pg/ml） 陰道pH值 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 117 48.64±5.17 49.08±5.64 6.73±0.76 4.34±0.42a 3.74±0.41 3.84±0.46參照組 116 47.39±5.25 47.73±5.37 6.58±0.69 6.49±0.61 3.81±0.45 3.80±0.42 t 1.831 1.871 1.577 31.358 1.241 0.693 P 0.068 0.063 0.116 ＜0.001 0.216 0.489

2 結(jié)果

2.1 治愈率 完成治療后，研究組治愈109例，參照組治愈85例，研究組治愈率為93.16%（109/117），高于參照組73.28%（85/116）（χ2=16.529，P＜0.001）。

2.2 血清E2水平、陰道pH值、子宮內(nèi)膜厚度 治療前兩組血清E2水平、陰道pH值、子宮內(nèi)膜厚度比較均無顯著差異（P＞0.05），治療后研究組陰道pH值明顯降低，且低于參照組（P＜0.05），兩組治療后血清E2水平、子宮內(nèi)膜厚度比較無顯著差異，且與治療前相比無明顯變化（P＞0.05），見附表。

2.3 復(fù)發(fā)率 停藥3個月、6個月，研究組復(fù)發(fā)率分別為11.01%、15.60%，均低于參照組23.53%、28.24%（P＜0.05），停藥9個月，兩組復(fù)發(fā)率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

女性絕經(jīng)后，機體雌激素水平明顯下降，免疫球蛋白、抗酸分泌物減少，同時尿道、膀胱黏膜下血管出現(xiàn)硬化、萎縮，使局部抗菌能力減弱，陰道pH值上升，腸道細(xì)菌易在陰道、尿道口繁殖，進而引發(fā)尿路感染，且具有明顯復(fù)發(fā)性[2]。目前臨床主要應(yīng)用抗生素治療復(fù)發(fā)性尿路感染，可一定程度緩解患者臨床癥狀，但大量使用抗生素可使機體產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果，同時使復(fù)發(fā)頻率明顯上升，形成惡性循環(huán)，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響[3]。

雌三醇屬雌二醇代謝物，可加快陰道黏膜血管新生，同時促進上皮受損處愈合，增強細(xì)胞功能；此外，還可加快陰道、尿道上皮成熟，使尿道上皮獲得充足糖原儲備，維護菌群平衡[4]。本研究將小劑量陰道雌三醇軟膏與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用于絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床治療中，結(jié)果顯示，研究組治愈率為93.16%，高于參照組73.28%，治療后陰道pH值明顯降低，且低于參照組，停藥3個月、6個月，復(fù)發(fā)率分別為11.01%、15.60%，均低于參照組23.53%、28.24%（P＜0.05），停藥9個月，兩組復(fù)發(fā)率比較無顯著差異（P＞0.05），說明小劑量陰道雌三醇軟膏聯(lián)合左氧氟沙星治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染臨床療效顯著，可有效改善患者陰道pH值，降低短期復(fù)發(fā)率。此外，本研究結(jié)果中，治療后兩組血清E2水平、子宮內(nèi)膜厚度比較無顯著差異，且與治療前相比無明顯變化（P＞0.05），說明小劑量陰道雌三醇軟膏聯(lián)合左氧氟沙星治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染對患者子宮內(nèi)膜及血清E2水平影響較小，具有良好安全性。雌三醇不會吸收入血，且在內(nèi)膜細(xì)胞中存留時間較短，小劑量應(yīng)用陰道雌三醇軟膏不易發(fā)生雌激素持久升高現(xiàn)象，對子宮內(nèi)膜不構(gòu)成刺激，不會造成子宮內(nèi)膜明顯增厚[5]。

綜上可知，小劑量陰道雌三醇軟膏聯(lián)合左氧氟沙星治療絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染治愈率較高，可降低陰道pH值，短期復(fù)發(fā)率較低，同時對血清E2水平影響較小，不刺激子宮內(nèi)膜增生，具有良好安全性。