紫仙丹對(duì)過敏性紫癜患兒β2微球蛋白、尿微量白蛋白的影響*

沈克彥

安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(合肥 230031)

過敏性紫癜(Henoch-schonlein purpura，HSP)屬過敏性小血管炎癥，為幼兒較常見毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。HSP可累及全身各系統(tǒng)及臟器，造成關(guān)節(jié)腫痛、腹部疼痛、便血及胃腸道癥狀等。賈實(shí)磊等[2]研究，27.6%～75.2%的過敏性紫癜可累及腎臟，引發(fā)紫癜性腎炎(Henoch-schonlein nephritis，HSPN)。研究發(fā)現(xiàn)[3]，HSPN亦為HSP不良預(yù)后結(jié)局的高危影響因素。西醫(yī)治療HSP及預(yù)防HSPN方面并無(wú)特效干預(yù)方案，主要以綜合治療行維持性干預(yù)，但實(shí)際效果不足。中醫(yī)藥治療HSP及預(yù)防HSPN受業(yè)界關(guān)注，尤其中醫(yī)藥對(duì)過敏性紫癜多靶點(diǎn)、整體治療優(yōu)勢(shì)受到眾醫(yī)師認(rèn)可[4]。對(duì)本研究以紫仙丹為基礎(chǔ)，輔以HSP綜合治療，結(jié)合患兒尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化，探析紫仙丹在HSPN預(yù)防方面的價(jià)值。

資料和方法

1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月本院收治的100例HSP，單盲隨機(jī)分組，紫仙丹組50例，男33例，女17例；年齡2～16歲，平均(7.13±2.62)歲，病程4～29 d，平均(9.63±4.07)d，其中28例伴消化道癥狀，21例伴關(guān)節(jié)癥狀，采取紫仙丹治療。犀角地黃湯組50例，男31例，女19例；年齡3～15歲，平均(7.35±2.81)歲，病程4～27 d，平均(9.52±4.11)d，其中27例伴消化道癥狀，20例伴關(guān)節(jié)癥狀，采用犀角地黃湯治療。兩組年齡、病程、合并癥、性別等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《褚福堂實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)[5]及《中醫(yī)兒科學(xué)》[6]制定的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均辨證屬于濕熱內(nèi)蘊(yùn)證證型；③近期(<3個(gè)月)無(wú)其他中醫(yī)藥或免疫調(diào)節(jié)劑治療史；④治療依從性良好；⑤定期復(fù)診、資料齊全；⑥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②年齡≥16歲；③傳染性疾??；④遵醫(yī)行為差，自行終止或更換用藥方案者；⑤犀角地黃湯及紫仙丹過敏者；⑥風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病；⑦合并原發(fā)或繼發(fā)腎小球病變者；⑧中重度營(yíng)養(yǎng)不良；⑨血液系統(tǒng)疾?。虎鈬?yán)重呼吸系統(tǒng)原發(fā)病。

2 治療方法 綜合治療：兩組HSP患兒均行抗過敏、抗凝、毛細(xì)血管脆性改善、抗感染等綜合治療，復(fù)方蘆丁 40 mg/次，3次/d，雙嘧達(dá)莫3 mg/(kg·d)，分2次口服。

2.1 犀角地黃湯組：在綜合治療方案基礎(chǔ)上加用犀角地黃湯，組方：生地黃、水牛角、茜草、仙鶴草、紫草、丹參各10 g，梔子9 g，甘草3 g。經(jīng)醫(yī)院中藥制劑室備制，1劑/d，50～80 ml/次，2周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

2.2 紫仙丹組：在綜合治療方案基礎(chǔ)上加紫仙丹，藥物組成：仙鶴草15 g，紫草、赤芍、丹皮、白鮮皮各10 g，丹參、黃柏各6 g，白茅根、藕節(jié)炭各20 g。經(jīng)醫(yī)院中藥制劑室備制，患兒體重<25 kg，早晚分別口服1次，30 ml/次，患兒體重≥25 kg，1劑/d，80 ml/次，2周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療28 d后取晨間中段尿樣本5 ml，散射比濁法檢測(cè)β2-MG、mALB水平。每個(gè)療程結(jié)束后行肝、腎功能，血、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測(cè)，尿檢異常即視為腎損害，評(píng)估用藥安全性。Ⅰ級(jí)：無(wú)不良反應(yīng)；Ⅱ級(jí)：輕度不良反應(yīng)；Ⅲ級(jí)：中度，需對(duì)癥干預(yù)不良反應(yīng)，無(wú)需退出試驗(yàn)；Ⅳ級(jí)：嚴(yán)重不良反應(yīng)，終止試驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》HSP癥候標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，痊愈：癥候積分較治療前降低≥95%；顯效：癥候積分較治療前降低70%～94%；有效：癥候積分較治療前降低30%～69%；無(wú)效：癥候積分較治療前降低率不足30%。隨訪6個(gè)月，記錄HSP復(fù)發(fā)率。

結(jié) 果

1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療前mALB、β2-MG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療28 d后，mALB、β2-MG均呈降低趨勢(shì)，且治療28 d mALB與β2-MG水平均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，紫仙丹組與犀角地黃湯組治療28 d后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(mg/L)

2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 兩組治療后關(guān)節(jié)疼痛，瘀點(diǎn)瘀斑，便血、血尿，腹痛、咽痛及癥候總評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，紫仙丹組中醫(yī)癥候積分改善效果略優(yōu)于犀角地黃湯組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

3 兩組治療效果比較 紫仙丹組總有效率為96.00%，犀角地黃湯組總有效率為90.00%，兩組臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

表3 兩組治療效果比較[例(%)]

4 兩組腎損害及HSP復(fù)發(fā)情況比較 兩組腎損害及HSP復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組腎損害及HSP復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

5 兩組用藥安全性比較 全部患兒治療期間僅發(fā)生2例Ⅱ級(jí)輕微不良反應(yīng)，其中紫仙丹組1例惡心嘔吐，犀角地黃湯組1例腹瀉，均未干預(yù)自行緩解，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

目前臨床對(duì)HSP病因機(jī)制研究尚未明晰，但眾學(xué)者發(fā)現(xiàn)HSP病理變化與自身免疫功能、炎癥反應(yīng)、凝血異常等因素相關(guān)[7]。因HSP病癥復(fù)雜及多臟器受累等特點(diǎn)，該病治療尚無(wú)特效方案。多項(xiàng)研究已認(rèn)可糖皮質(zhì)激素在HSP早期療效的價(jià)值[8-9]，但隨HSP疾病相關(guān)研究深入發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑可在短期用藥階段改善HSP腹痛、水腫、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀反應(yīng)，但糖皮質(zhì)激素用藥時(shí)間增長(zhǎng)，患兒耐藥反應(yīng)、激素依賴、繼發(fā)感染等副作用風(fēng)險(xiǎn)亦逐步提高?？苊舻萚10]通過大數(shù)據(jù)分析，糖皮質(zhì)激素?zé)o法遏制、預(yù)防HSP患兒并發(fā)HSPN，增加衰竭風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，積極探尋HSP治療新方向，減少HSP腎臟損害，降低HSPN發(fā)生率，成為業(yè)界關(guān)注熱點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)將HSP歸屬為“血證”“斑毒”范疇，致病因素不外乎“濕熱內(nèi)侵、瘀血阻絡(luò)”，熱毒血瘀是病機(jī)[11]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，過敏性紫癜發(fā)病主因正氣不足，引外邪相合，脈內(nèi)搏結(jié)，血?dú)馐С?，燔溢脈外致紫癜；迫血離經(jīng)，血滯為瘀，瘀血復(fù)阻于脈內(nèi)，氣行不暢不通，內(nèi)蘊(yùn)濕熱，損傷脈絡(luò)，氣滯臟腑，膚之傷可見紫癜，腎陰損可見血尿[12]。基于“熱毒血瘀”病機(jī)，故以“清熱解毒，涼血化瘀”治法立方。本院以犀角地黃湯、紫仙丹作為主方治療熱毒血瘀之癥HSP患兒。其中紫仙丹主要以“清”“散”“涼”輔以堅(jiān)陰、平補(bǔ)，尤為適合低齡患兒，散寒不傷陽(yáng)，清利不損陰。方中紫草行祛瘀涼血之功，為君藥； 仙鶴草、赤芍、丹皮有解毒止痛，兼之化瘀之效，白鮮皮、丹參、黃柏行祛瘀散熱，活血通經(jīng)之效，白茅根、藕節(jié)炭行解渴堅(jiān)筋，補(bǔ)中益氣，諸藥共奏解毒祛瘀、祛風(fēng)活絡(luò)、涼血化濕之功。犀角地黃湯亦為治療HSP常用組方[13]，該方劑在HSP及腎損害預(yù)防方面療效肯定。因此本研究亦將犀角地黃湯治療患兒作為對(duì)照樣本，與紫仙丹方案治療患兒做比較，具備代表性與較高的可信度。本研究結(jié)果可知紫仙丹組與犀角地黃湯組治療有效率均達(dá)到90%以上，HSP復(fù)發(fā)率低，符合中醫(yī)方劑治療HSP多靶點(diǎn)、整體性、及毒副反應(yīng)小等特點(diǎn)，且紫仙丹方案療效略有優(yōu)勢(shì)，提示紫仙丹治療HSP效果更佳。

研究[14]發(fā)現(xiàn)，HSP患兒預(yù)后結(jié)局與腎臟損傷程度密切相關(guān)。張志紅[15]研究發(fā)現(xiàn)，HSP患兒腎臟受累不僅可影響近期治療效果，同時(shí)亦將增加HSPN及終末期腎臟病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，本研究結(jié)合中醫(yī)未病先防、既病防變的治療理念，以“治未病”思路重點(diǎn)探析紫仙丹在HSP患兒腎損害的預(yù)防效果。本研究中，HSP患兒入院治療時(shí)，尿β2-MG與mALB均處于高水平，表明HSP患兒腎小球通透性增高，提示早期腎損傷跡象已客觀存在。經(jīng)紫仙丹或犀角地黃湯治療后，HSP患兒β2-MG、mALB水平不斷下降，且紫仙丹治療者β2-MG、mALB降低水平略有優(yōu)勢(shì)，表明紫仙丹用藥方案可促進(jìn)腎小球?yàn)V過屏障修復(fù)，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，緩解HSP炎性變態(tài)反應(yīng)，降低腎損害。結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)可知，紫仙丹方中紫草、仙鶴草、赤芍、丹皮、丹參、藕節(jié)炭、白茅根等具有良好抗凝、消炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等效應(yīng)[16]，且擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)腎臟血流動(dòng)力，減輕尿蛋白狀態(tài)，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)預(yù)防HSPN，降低血管通透性、抗過敏的治療理念。

綜上所述，HSP患兒采用紫仙丹治療可有效降低β2-MG與mALB，減少腎損害及HSPN風(fēng)險(xiǎn)，多靶點(diǎn)、整體治療特性改善HSP癥狀反應(yīng)，提高治療效果。