派特靈治療持續(xù)性HPV16、18感染的臨床效果分析

孫璞 芮廣海 金鋒

【摘要】 目的 分析派特靈治療持續(xù)性人類乳頭瘤病毒（HPV）16、18感染的臨床效果。方法 70例持續(xù)性HPV16、18感染患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各35例。對照組患者給予干擾素治療， 觀察組給予派特靈治療。比較兩組HPV16、18轉陰時間， 治療前后患者生活質量水平， 治療效果， HPV16、18半年轉陰率。結果 觀察組HPV16轉陰時間（9.21±1.45）個月、HPV18轉陰時間（8.21±1.21）個月均短于對照組的（12.56±2.21）、（12.25±3.18）個月， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后， 觀察組生理機能、角色生理、社會機能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評分均高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率94.29%高于對照組的74.29%， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組HPV16、18半年轉陰率分別為94.29%、85.71%， 均顯著高于對照組的45.71%、42.86%， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 派特靈治療持續(xù)性HPV16、18感染的臨床效果確切， 可提高HPV16、18半年轉陰率， 更好地改善患者生活質量， 縮短轉陰時間。

【關鍵詞】 派特靈;持續(xù)性人類乳頭瘤病毒16、18感染;E6E7mRNA

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.001

Analysis of the clinical effect of Petrane on persistent HPV16 and 18 infection? ?SUN Pu， RUI Guang-hai， JIN Feng. Obstetrics and Gynecology Department， Fushun Second Peoples Hospital， Fushun 113001， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical effect of Petrane on persistent human papillomavirus （HPV） 16 and 18 infection. Methods? ?A total of 70 patients with persistent HPV16 and 18 infection were randomly divided into control group and observation group， with 35 cases in each group. The control group was treated with interferon， and the observation group was treated with Petrane. The negative-conversion time of HPV16 and 18， quality of life before and after treatment， therapeutic effect， and negative-conversion rate of HPV16 and 18 in the two groups were compared. Results? ?The negative-conversion time of HPV16 （9.21±1.45） months and negative-conversion time of HPV 18 （8.21±1.21） months of the observation group were shorter than （12.56±2.21） and （12.25±3.18） months of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 6 months after treatment， physiological function， character physiology， social function， mental health status， physical pain， vitality， character mental status and subjective health status score of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment 94.29% of the observation group was higher than 74.29% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The half-year negative-conversion rate of HPV16 and 18 of the observation group were 94.29% and 85.71%， which were significantly higher than 45.71% and 42.86% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Petrane shows affirmative clinical effect on persistent HPV16 and 18 infection， which can improve half-year negative-conversion rate of HPV16 and 18 and the quality of life， and shorten negative-conversion time.

【Key words】 Petrane; Persistent HPV16 and 18 infection; E6E7mRNA

人類是HPV的唯一宿主。宮頸HPV持續(xù)感染可導致尖銳濕疣和宮頸鱗狀上皮內瘤變， 也是導致宮頸癌的直接原因之一。HPV感染多見于性生活活躍的年輕女性， 其感染率與宮頸原位癌和宮頸鱗狀上皮內瘤變的發(fā)生率呈正相關。因此， 早期治療宮頸HPV持續(xù)感染對預防宮頸癌具有重要意義[1]。目前， 宮頸HPV持續(xù)性感染的臨床治療主要以藥物和物理療法為主， 其中物理療法是首選， 包括光動力學、激光療法等。高危HPV持續(xù)感染是宮頸癌的重要病因， 與宮頸炎和宮頸上皮內瘤變密切相關[2]。因此， 在臨床上加強對宮頸HPV感染的治療， 減少宮頸病變的發(fā)生是非常重要的?？共《臼侵委煂m頸HPV感染的主要手段， 可以取得一定效果， 但不同患者之間存在差異[3]。物理治療和手術切除不能從根本上控制HPV感染， 只能從局部清除異常細胞， 不能有效預防宮頸癌。作為一種免疫增強劑， 足夠的干擾素理論上可以促進免疫力的提高， 從而清除HPV， 提高臨床治療效果。但干擾素對持續(xù)性HPV16、18感染的治療效果欠佳， 亟需探討一種更有效的藥物。本研究探討了派特靈治療持續(xù)性HPV16、18感染的臨床效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月本院科室收治的70例持續(xù)性HPV16、18感染患者， 所有患者E6E7MRNA陽性。將患者隨機分為對照組和觀察組， 各35例。對照組患者年齡21～56歲， 平均年齡（32.53±12.13）歲;病程1.4～4.8年， 平均病程（3.23±

1.31）年。觀察組年齡23～59歲， 平均年齡（32.89±

14.56）歲;病程1.4～5.0年， 平均病程（3.31±1.40）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者給予干擾素治療， 給予重組人干擾素a-2b栓劑， 月經結束后3 d， 睡前外陰清潔后給藥， 1粒/次， 1次/d， 治療12 d停藥。共治療3個月經周期。

觀察組給予派特靈治療， 將帶尾線棉條置入派特靈藥液充分浸泡， 用探針將棉條置入宮頸內部， 停留

3 h， 取出棉條， 并用溫開水進行宮頸沖洗， 1次/d， 治療3 d， 第4天停藥， 以此作為1個周期， 治療6個周期， 經期停用;同時給予派特靈1∶50倍稀釋進行陰道和外陰沖洗， 經期停用， 沖洗3個月。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組HPV16、18轉

陰時間， 治療前后患者生活質量水平， 治療效果， HPV16、18半年轉陰率。于治療前和治療后6個月采用生活質量量表（SF-36）評價患者生活質量， 該量表包括生理機能、角色生理、社會機能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況8個維度， 每個維度的總分為0～100分， 分值越高說明生活質量越高[4]。療效判定標準：顯效：HPV16、18轉陰， E6E7MRNA病理學轉陰， 癥狀消失;有效：HPV16、18、E6E7MRNA轉陰或者尚未轉陰， HPV16、18病毒載量降低≥50%;無效：病情未見明顯好轉?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組HPV16、18轉陰時間比較 觀察組HPV16轉陰時間、HPV18轉陰時間均短于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后生活質量水平比較 治療前， 兩組生理機能、角色生理、社會機能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療6個月后， 觀察組生理機能、角色生理、社會機能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評分均高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.29%高于對照組的74.29%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組HPV16、18半年轉陰率比較 觀察組HPV16、18半年轉陰率分別為94.29%、85.71%， 均顯著高于對照組的45.71%、42.86%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

HPV主要感染上皮組織。目前， 通過分子生物學技術將HPV分為200多個亞型， 其中HPV16、18是最常見的宮頸癌高危型。HPV持續(xù)宮頸感染是宮頸癌的重要危險因素。隨著檢測手段的改進和人們預防意識的增強， 本院門診HPV潛伏感染陽性率逐年上升。有研究表明， 宮頸癌的發(fā)生與宮頸HPV感染密切相關。HPV可以磨損宮頸上皮， 感染基底層的靶細胞， 整合到宿主細胞中， 隨著上皮細胞的分化而復制， 逃避宿主的免疫應答。因為病毒不進入血液， 無法產生抗體免疫， 所以要靠細胞免疫清除病毒。臨床上常采用宮頸局部組織破壞或切除等理療， 以達到治療宮頸HPV持續(xù)感染的目的[5， 6]。對于大多數患者來說， 病毒會在人體內自然清除， 但也有部分患者病毒不能自行清除， 導致HPV持續(xù)感染， 甚至發(fā)展成癌癥。患者感染病毒后急于治療， 經常出現焦慮、不安、恐懼等不良情緒， 降低身體免疫力[7， 8]。

正常人群中， 有10%以上的人HPV高危陽性， 因為其與宮頸病變有一定關系， 引起人們的重視。在確診HPV高危陽性后， 要進一步作宮頸刮片檢測， 排除宮頸病變。E6E7mRNA陽性是HPV16、18感染患者的表現之一， E6E7mRNA表達水平與宮頸病變嚴重程度有一定相關性。研究結果顯示， 在細胞學和組織學診斷上E6E7mRNA陽性率與宮頸病變嚴重程度呈正相關。E6E7mRNA陽性代表病毒已經和宿主細胞整合， 通常很難轉陰， 一般治療手段很難， 因此需要進一步尋求更有效的治療藥物。

目前臨床上尚無針對HPV持續(xù)感染的特效藥， 迫切需要尋找安全性高、療效顯著、副作用小的藥物。目前， 宮頸HPV感染患者的治療主要以藥物治療和手術治療為主， 藥物干預結合手術治療最常見。干擾素治療為宮頸手術后持續(xù)性HPV感染的常規(guī)治療， 其效果顯著。重組人干擾素和CO2激光手術是婦科臨床常用的治療方法[9， 10]。重組人干擾素可增強淋巴細胞對HPV病毒的免疫監(jiān)視和特異性識別， 增強巨噬細胞對病毒的殺傷作用， 促進宮頸局部免疫[11]。此外， 重組人干擾素可降低患者孕酮和雌二醇水平， 抑制宮頸分泌， 促進宮頸上皮細胞再生， 從而加快傷口愈合速度， 防止細胞惡性病變。

與重組人干擾素治療相比， 派特靈治療宮頸手術后HPV持續(xù)感染更有效， 能有效提高HPV清除率， 安全性更高。派特靈的主要成分有蛇床子、大青葉、鴉膽子、白花蛇舌草、苦參等， 是有效消除HPV的重要制劑。其中， 鴉膽子可促進病毒細胞變性壞死， 大青葉具有抗病毒、抗菌作用， 蛇床子具有止癢殺菌作用， 苦參具有消炎清熱作用， 白花蛇舌草具有清熱解毒、止痛散結作用， 與多種藥物合用， 可有效抑制病毒細胞增殖， 大大提高HPV清除率， 加速腫瘤壞死和壞死[12]。派特靈通過細胞毒性和抑制病毒細胞增殖， 引起腫瘤壞死脫落以及鴉膽子油的剝離作用， 增強對病毒的破壞作用， 破壞細胞， 消除和抑制細胞內HPV病原體的增殖。派特靈含有多種生物堿、苦味素和油酸， 可選擇性破壞病毒細胞膜系統， 如病毒細胞膜和線粒體導致病毒細胞變性壞死。大青葉還含有靛藍、油菜素和糖苷， 具有廣譜的抗菌和抗病毒作用。由此可見， 派特靈治療高危宮頸感染安全有效， 也為臨床工作提供了新的思路和方法[13-15]。同時， 在治療時也要加強日常預防， 主要預防方法有：①杜絕性生活混亂;②預防接觸感染：盡量不要接觸別人的內衣等貼身衣物;③注

意個人衛(wèi)生：在日常生活中， 一定要注意個人衛(wèi)生， 尤其是個人衣著， 飯前飯后要勤洗手。

本研究研果顯示， 觀察組HPV16轉陰時間、HPV18轉陰時間均短于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后， 觀察組生理機能、角色生理、社會機能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評分均高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組HPV16、18半年轉陰率均顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 派特靈治療持續(xù)性HPV16、18感染的臨床效果確切， 可提高HPV16、18半年轉陰率， 更好地改善患者生活質量， 縮短轉陰時間。

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[收稿日期：2020-03-26]