何承波
當(dāng)我們談?wù)摪┌Y時(shí),常常陷入不安和混亂。
在腫瘤醫(yī)院,我遇到過種種見聞。時(shí)常有人確診癌癥后打算跳樓自殺。時(shí)常有家屬至死都向患者隱瞞病情。也見過那些不愿治療的人,比起癌癥,他們更厭倦月復(fù)一月的化療,和牢房一樣的病房。
印象中最深刻的,是那些得了癌癥的年輕人。2個(gè)月前,在江西省腫瘤醫(yī)院,我認(rèn)識(shí)的一位30歲的宮頸癌患者在病房里崩潰大哭,多日過去,她還是無法接受這個(gè)事實(shí),堅(jiān)持認(rèn)為是誤診,口中念著:“我這么年輕,不可能得癌癥?!?/p>
我曾經(jīng)采訪過一位來自佛山的癌癥患者家屬,她的父親確診肺癌,她把20多歲人生最重要的時(shí)間給了父親,悉心地照料,陪他走完最后一程。不久前,她自己也確診了乳腺癌。
她告訴我,她是一個(gè)注定要跟癌癥打交道的人。
蘇珊·桑塔格在她那篇著名的論文《疾病的隱喻》結(jié)尾處說,我們加諸癌癥之上的那些隱喻,不過反映了我們這種文化的巨大缺陷:反映了我們對死亡的陰郁態(tài)度,反映了我們有關(guān)情感的焦慮,反映了我們對真正的“增長問題”的魯莽的、草率的反應(yīng),反映了我們在構(gòu)造一個(gè)適當(dāng)節(jié)制消費(fèi)的發(fā)達(dá)工業(yè)社會(huì)時(shí)的無力……
蘇珊·桑塔格呼吁剔除附著于癌癥之上的種種隱喻:人們內(nèi)心最深處所恐懼的各種東西,如腐敗、腐化、污染、反常、虛弱等,全都與疾病畫上了等號(hào)。
隱喻對于疾病來說,是一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)。Onkos,希臘語中,這個(gè)詞正好意為“負(fù)重”。
癌癥是身體的負(fù)重,它是身體的增生,且必將無限增生,搶奪我們的身體。
所以,癌癥本身是生命的一個(gè)隱喻。
在史書中,癌癥是缺席的。
最早的癌癥記錄,可能來自公元前2625年古埃及醫(yī)生印和闐,他是國王佐塞爾的高官,對神經(jīng)外科學(xué)有所涉獵。他留下一份草紙,描述了一起病例?!坝|摸它們就像在觸摸一只球狀包裹,或者可以把它們比作未成熟的河曼果,摸上去又硬又涼?!?/p>
當(dāng)然,印和闐只是留下了一個(gè)模糊的關(guān)于癌癥的線索,這是不是另一種疾病,誰都無法斷言。總之,此后2000年里,癌癥的蹤跡消失了。直到公元前440年左右,希臘歷史學(xué)家希羅多德在《歷史》中講了另一個(gè)疑似癌癥的故事。據(jù)他記載,波斯皇后阿托莎得了一場怪病,她發(fā)現(xiàn)自己乳房上長了一個(gè)流血的腫塊(疑為炎性乳腺癌侵入乳房的淋巴結(jié),造成紅腫)。一個(gè)希臘奴隸說服她,做了切除手術(shù)。
沒人知道這位皇后是否喪命于這個(gè)腫塊,癌癥的蹤跡再次間斷。直到19世紀(jì),癌癥還是罕見病。
20世紀(jì),癌癥破門而入。正如罹患癌癥后的蘇珊·桑塔格所稱,癌癥是20世紀(jì)的苦難。
隱喻層面上,結(jié)核病是一種浪漫主義的疾病,而癌癥是一種中產(chǎn)病。前者是古典主義的,后者是資本主義的?!案辉业陌┌Y患病率是最高的,而癌癥的高發(fā)率似乎被部分歸因于富含脂肪和蛋白質(zhì)的飲食,以及工業(yè)經(jīng)濟(jì)(它創(chuàng)造了富裕)所產(chǎn)生的有害氣體?!?/p>
某種程度上,癌癥的確是一種跟隨文明腳步而來的疾病,是籠罩在文明社會(huì)里的陰影。
我們用“轉(zhuǎn)移”(metastasis)來描述癌癥,指它如何在人體組織內(nèi)攻城略地,從一個(gè)部位,遷徙到另一個(gè)部位。metastasis這個(gè)詞的組合,在拉丁語中表示“超越平靜”,巧妙描述癌癥那種脫韁的姿態(tài)。
結(jié)核病是一種浪漫主義的疾病,而癌癥是一種中產(chǎn)病。前者是古典主義的,后者是資本主義的。
癌癥是一種擴(kuò)張型的疾病,癌細(xì)胞寸土必爭,與正常細(xì)胞爭奪領(lǐng)地。某種程度上,這是一種完美切合現(xiàn)代生活特質(zhì)的疾病。
19世紀(jì)早期,歐洲國家的人口預(yù)期壽命才35歲,戰(zhàn)亂、傳染病、營養(yǎng)的缺失、醫(yī)療落后,人們活不了那么長,沒有等到得癌癥的年齡,就先被其他疾病或?yàn)?zāi)難奪走了生命。
對于上百歲的生物,得癌癥幾乎是一種必然。這本是前現(xiàn)代的人類無需面對的宿命。但文明延長了我們的壽命,今天,60歲以上的老年人,普遍面臨患癌的高風(fēng)險(xiǎn)。
這不光是一個(gè)醫(yī)療的問題,也是生活方式的必然結(jié)果。
現(xiàn)代的生活方式,從飲食文化到社會(huì)生活理念,也悄然將我們推向了風(fēng)險(xiǎn)的懸崖?,F(xiàn)代社會(huì)之前,乳腺癌是少見的。因?yàn)闋I養(yǎng)不良,前現(xiàn)代的女性月經(jīng)初潮較晚。而她們一生要花很多時(shí)間用來懷孕和哺乳。兩種因素,抑制了她們的月經(jīng)周期,使得乳腺細(xì)胞不會(huì)感受到那么頻繁的增殖壓力,癌變的風(fēng)險(xiǎn)自然就小了。
20世紀(jì)以來的乳腺癌發(fā)病率不斷攀升。一方面,營養(yǎng)改善,使女性的月經(jīng)初潮提前了四五年,同時(shí),晚婚晚育、少生少育的生育實(shí)踐也普及了?,F(xiàn)代女性在爭取文明進(jìn)步的同時(shí),也面臨一個(gè)醫(yī)學(xué)意義上的風(fēng)險(xiǎn),一個(gè)18歲的現(xiàn)代女孩,雌激素驅(qū)動(dòng)下的乳腺細(xì)胞增殖次數(shù),可能已相當(dāng)于她曾祖母一生的總和。
另一個(gè)被文明驅(qū)動(dòng)的典型案例,是結(jié)腸癌。一個(gè)多世紀(jì)前,我們的食譜以蔬菜和谷物為主,現(xiàn)代人類卻嗜肉如命。
非洲很多地方的結(jié)腸癌少見,是因?yàn)樗麄冎怀允卟撕凸任?,而在美國和西方社?huì),結(jié)腸癌的發(fā)病率自20世紀(jì)中葉以來,出現(xiàn)了急劇的增長,背后是膳食結(jié)構(gòu)的改變。
結(jié)腸是一個(gè)觀察癌癥發(fā)育的理想場所。大腸壁的細(xì)胞層更替很快,細(xì)胞形成、脫落,一共就2~3天。頻繁的更替,意味著很多細(xì)胞壽命很短。一個(gè)不難推測的原因是,它們更容易遭受一些腸容物的侵害—主要來自我們的消化物,以及其中大量的細(xì)菌。反復(fù)的增殖,蘊(yùn)藏著風(fēng)險(xiǎn),可能出現(xiàn)腸壁構(gòu)造的崩潰,異常組織的形成,原癌基因的突變等。
哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心癌癥醫(yī)師悉達(dá)多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee)說:“(癌癥)是一種‘過度生產(chǎn)、一種暴發(fā)性增長的疾病,它的生長不可阻遏,墜入了無法控制的‘深淵?!?/p>
事實(shí)上,19世紀(jì)的醫(yī)生也早早就預(yù)言了癌癥與文明的關(guān)系,并認(rèn)為,現(xiàn)代生活的匆忙無序,刺激了體內(nèi)的病理變化,導(dǎo)致了癌癥。
但癌癥不是文明的副產(chǎn)品,與其說是文明導(dǎo)致了癌癥,不如說是文明暴露了癌癥。
20世紀(jì)大半段時(shí)間里,科學(xué)界對癌癥起源的爭論一直沒有平息。我們知道在煙囪旁邊工作的工人,容易患肺癌,我們知道長期跟X射線打交道的操作員容易患白血病。我們在雞身上發(fā)現(xiàn)一種病毒—?jiǎng)谒谷饬霾《?,?huì)把雞的正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞。
化學(xué)物質(zhì)、X線、病毒,它們跟癌癥有何關(guān)系?
在分子生物學(xué)和基因?qū)W成熟之前,我們只能推測,一些化學(xué)物質(zhì),可能會(huì)誘導(dǎo)癌癥,某些病毒也可能致癌—直到今天,公眾依然堅(jiān)持一種樸素的認(rèn)知,酒精、香煙灰、空氣污染和霧霾、特定的食物等,都可能致癌。這種認(rèn)知的確沒問題,但簡化了癌癥復(fù)雜的起源問題。因?yàn)?,言下之意,癌癥可能是一種外來之?dāng)场?/p>
事實(shí)上,癌癥起源的尋找,持續(xù)了大半個(gè)世紀(jì),走了很多彎路。最后是一些偶然的因素,讓我們發(fā)現(xiàn)了一些駭然的事實(shí)。1960年代,舊金山的哈羅德·瓦爾穆斯和邁克爾·畢曉普發(fā)現(xiàn),勞斯肉瘤病毒通過一個(gè)關(guān)鍵的基因src感染雞的細(xì)胞后,就吹響了號(hào)角,驅(qū)動(dòng)細(xì)胞生生不息的分裂和生長。
src有一個(gè)與眾不同的地方,也正好體現(xiàn)癌癥的狡黠之處。它編碼出一種蛋白質(zhì),給其他蛋白質(zhì)鏈上一個(gè)化學(xué)分子—一種特殊的酶,附著在其他蛋白質(zhì)上。很快,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),這種化學(xué)分子像一個(gè)開關(guān),能激活蛋白質(zhì)的某種功能。這些化學(xué)分子一個(gè)鏈上一個(gè),以此類推,最終形成鏈?zhǔn)椒磻?yīng),構(gòu)建一條信號(hào)通道,傳遞給細(xì)胞,告訴它們,要開始分裂了。
能誘發(fā)癌癥的病毒不多,病毒導(dǎo)致癌癥的假說,也不攻自破。但這個(gè)發(fā)現(xiàn)意義重大。因?yàn)?,科學(xué)家們很快發(fā)現(xiàn),src這個(gè)勞斯肉瘤病毒基因的近親,廣泛分布于五花八門的脊椎動(dòng)物,包括人類。只是因?yàn)樵谝淮翁厥獾耐蹈`事件后,勞斯肉瘤病毒把這個(gè)基因整合進(jìn)了自己的病毒基因組,從而斬獲了一種致癌的能力。
19世紀(jì)的醫(yī)生也早早就預(yù)言了癌癥與文明的關(guān)系,并認(rèn)為,現(xiàn)代生活的匆忙無序,刺激了體內(nèi)的病理變化,導(dǎo)致了癌癥。
也就是說,人類身上,本身就蘊(yùn)含著一種可能誘發(fā)癌癥的基因—原癌基因。它是人類與生俱來的,也許6億年前就已經(jīng)存在。至今仍然保留,說明它對人體細(xì)胞功能起到某種不可替代的作用。
于是我們便發(fā)現(xiàn),“惡魔出自生命體自身”。
而接下來的發(fā)現(xiàn),可能有些悲觀。1983年到1993的十年間,在人類癌癥中許多其他致癌基因很快被鑒別出來:myc、neu、fos、ret、akt。這就是說,我們的身體內(nèi)部,蘊(yùn)藏著一組完整的、可以誘發(fā)癌癥的基因組。它們會(huì)在細(xì)胞分裂的刺激下,經(jīng)年累月地等待突變,幾年,或者幾十年,一旦掌握時(shí)機(jī),便揚(yáng)帆起航。
而這些原癌基因,才是癌癥的根源。癌癥,并非像其他疾病那樣是外來敵人的入侵和損害,而是一種根植于自我的疾病。
現(xiàn)在,我們應(yīng)該有了一個(gè)大致的認(rèn)知,癌癥,并不是某種物質(zhì)或者微生物入侵我們的身體,而是它們激活了我們身體內(nèi)部的某些基因。甚至人類自有的雌激素,本身也是一種可以誘發(fā)基因突變、激活原癌基因的“致癌物”。這些基因一旦被激活,就開啟一場徹頭徹尾的噩夢。
不像流行病,腫瘤跟構(gòu)建人體組織的物質(zhì)別無二致,它同樣來自細(xì)胞的構(gòu)造。不同于那些安穩(wěn)本分的正常細(xì)胞,癌細(xì)胞以一種擴(kuò)張主義的姿態(tài),迅速侵蝕人體的秩序,占領(lǐng)人體的空間,破壞組織機(jī)能,仿佛高譚市不受約束的犯罪集團(tuán),所向披靡,使得整個(gè)生命體土崩瓦解。
達(dá)爾文描述的進(jìn)化,是適者生存,物競天擇。同樣的進(jìn)程,也適用于癌細(xì)胞和正常細(xì)胞。被激活的原癌基因,從突變中掙脫開來,從遺傳上看,它比所有正常細(xì)胞都更具進(jìn)化優(yōu)勢。它輕而易舉就孳生出一個(gè)龐大的后代細(xì)胞群。
正常細(xì)胞與癌細(xì)胞,是生命的一體兩面。
1989年,瓦爾穆斯和畢曉普因發(fā)現(xiàn)致癌基因的細(xì)胞起源,獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。在斯德哥爾摩的宴會(huì)上,瓦爾穆斯朗誦了英國敘事長詩《貝奧武夫》中的幾句詩,并說,癌細(xì)胞就像格倫戴爾(作品中襲擊人類的怪獸)一樣,是正常自我的扭曲版本。
細(xì)胞是必死的,科學(xué)家們從小鼠胚胎采集了細(xì)胞放進(jìn)培養(yǎng)皿,幾次裂變后,細(xì)胞群停止了生長。
必死性,是一切生命的本質(zhì)和象征。
偶然的情況下,必死的細(xì)胞會(huì)激發(fā)出無限生長的能力。悉達(dá)多·穆克吉這樣描述他所見的永生細(xì)胞:“細(xì)胞看起來發(fā)脹而且形態(tài)異常,細(xì)胞核脹大、細(xì)胞質(zhì)邊緣很薄,這表明細(xì)胞的本質(zhì)已經(jīng)開始進(jìn)行分裂,而且持續(xù)以病態(tài)、偏執(zhí)的方式進(jìn)行分裂?!?/p>
事實(shí)上,這些細(xì)胞的主人,已經(jīng)去世了30多年。主人的尸體也已腐敗,但這些細(xì)胞卻存活了下來,仍保持一種激昂的、擴(kuò)張的生長姿態(tài)。
這就是癌細(xì)胞。
反觀正常細(xì)胞。它們秉持著一種無私的集體主義精神,遵循自身程序的命令,何時(shí)成長,何時(shí)分裂,何時(shí)跟別的細(xì)胞聯(lián)手,締造一個(gè)器官組織,每個(gè)細(xì)胞,戮力同心,這背后隱藏著一種精妙的協(xié)調(diào)性。我們的身體,是一個(gè)高度協(xié)同的復(fù)雜社會(huì)。
正常細(xì)胞,是一種極致的利他主義者。它們不會(huì)自作主張,而是與周圍的細(xì)胞群緊密聯(lián)結(jié)。細(xì)胞群會(huì)告知它方位、路徑,以及行事方式。唯有在這些鄰居提供的信息里,細(xì)胞才能獲得何時(shí)生長的命令,并執(zhí)行分裂程序。
比如,當(dāng)你的手指受傷,出血處會(huì)聚集血小板,形成屏障,止住血,并向周圍釋放幾種生長因子;臨近結(jié)締組織的細(xì)胞臨危受命,組成先頭部隊(duì),修復(fù)傷口。工作完成后,它們及時(shí)恢復(fù)平靜。
任何復(fù)雜的生命,無不如此。
但癌細(xì)胞不同,它是徹底的個(gè)人主義者,也是一個(gè)叛逆者。用腫瘤學(xué)家羅伯特·溫伯格的話來說,癌細(xì)胞不會(huì)顧及群體的利益,只關(guān)注自身的繁殖需求,它們自私自利,不講公德。更要命的是,它們獲得了自我生長的本領(lǐng)。被激活的原癌基因就像被卡住油門的汽車一樣,橫沖直撞。
事實(shí)上,人體有一套完整的處置軍事叛變的機(jī)制。
科學(xué)家研究兒童癌癥“成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤”時(shí)發(fā)現(xiàn),要發(fā)展成癌細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)兩份名為Rb的基因拷貝,都需要發(fā)生變異、滅活。這是癌細(xì)胞分裂的必要條件。遺傳性的患兒在胚胎發(fā)育階段,就有一份拷貝突變,只需要短短幾年,當(dāng)另一份拷貝也被滅活時(shí),癌細(xì)胞便開始一路高歌猛進(jìn)。
反過來看,這個(gè)Rb基因,它們可以抑制癌細(xì)胞的分裂,當(dāng)細(xì)胞接受癌基因的指令時(shí),可以剎住車,下令停止分裂。再反過來看,只要敲掉這兩份拷貝,癌基因便能扭轉(zhuǎn)局勢。就這樣,癌基因與腫瘤抑制蛋白永遠(yuǎn)處在張弛之間,相互制衡。
它不過是生命的另一個(gè)版本。只是,它比正常的機(jī)體,擁有更強(qiáng)的活躍性、創(chuàng)造性和繁殖力,也更加爭強(qiáng)好勝。
道高一尺,魔高一丈。癌基因永遠(yuǎn)不會(huì)忘記自己的使命,并且終將等來逃脫的一天—復(fù)活端粒酶。端粒酶出現(xiàn)于生命發(fā)育的早期,存在于精子細(xì)胞、胚胎細(xì)胞等,以保護(hù)這些細(xì)胞的正常生長,守護(hù)遺傳信息。但不久后,它們便消失匿跡。
通過某種未知的方式,癌細(xì)胞會(huì)挖出這本失傳的武學(xué)秘籍。
一旦擁有了它,癌細(xì)胞便能不受限制地重建和維護(hù)自己染色體的兩端,以獲得無限分裂的能力。作為對策,此時(shí),人體細(xì)胞將再一次發(fā)揮利他主義的精神—自殺而自衛(wèi)。
1972年,安德魯·懷利發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)部存在一個(gè)可以迅速響應(yīng)的死亡程序,他稱之為凋亡。感染病毒的細(xì)胞,會(huì)啟動(dòng)凋亡程序,以自毀的方式,剝奪病毒的宿主。對于DNA受到嚴(yán)重?fù)p害的細(xì)胞,凋亡也是唯一的選擇。
一旦有越軌的細(xì)胞結(jié)黨營私、滋事叛亂,凋亡程序啟動(dòng),也許是人體藍(lán)圖能做出的最后努力。凋亡的時(shí)候,細(xì)胞會(huì)收縮,細(xì)胞外膜突出,染色體的DNA一片片碎開、爆裂、湮滅,如鏡花水月。
即便如此,癌癥依然能找到機(jī)會(huì)逃避細(xì)胞的凋亡,獲得永生的能力。
事實(shí)上,癌變的過程,并非這么充滿戲劇化,而是漫長的、緩慢的,癌基因要經(jīng)歷重復(fù)的突變,要消滅腫瘤基因,突破重圍。從癌前階段,到它發(fā)展壯大,成為一個(gè)侵襲性的癌,背后是一個(gè)嚴(yán)格的、精妙絕倫的過程,跟生命本身一樣。
作家諾瓦利斯在1798年前后撰寫了一條百科全書條目,他把癌瘤與壞疽一起定義為“發(fā)育成熟的寄生物—它們生長,它們被繁殖,亦自我繁殖,有其自身結(jié)構(gòu)、分泌物和食物”。某種程度上,此言頗具先知意味。他預(yù)示了癌癥的發(fā)育完整邏輯:異常的基因,支配著癌癥的一系列反應(yīng),鞏固自己的生存優(yōu)勢,加速生長、建立通路來轉(zhuǎn)移,還能聚集血管,供給營養(yǎng)、氧氣,以維持生命。
那個(gè)被癌細(xì)胞激活的、用來轉(zhuǎn)移自己的基因,也正是正常細(xì)胞運(yùn)動(dòng)時(shí)所需的基因。所以,我們將發(fā)現(xiàn),這里沒什么特殊的,它不過是生命的另一個(gè)版本。只是,它比正常的機(jī)體,擁有更強(qiáng)的活躍性、創(chuàng)造性和繁殖力,也更加爭強(qiáng)好勝。
瓦爾穆斯沒有說錯(cuò),癌癥是我們的扭曲版本。