α-干擾素栓+LEEP刀治療人乳頭瘤病毒感染的效果研究

謝清海

【摘要】 目的：分析α-干擾素栓+LEEP刀治療人乳頭瘤病毒感染的應(yīng)用效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年5月收治的人乳頭瘤病毒感染患者130例，按入院順序單雙號將其分為兩組，每組65例。對照組采用LEEP刀治療，觀察組采用LEEP刀聯(lián)合α-干擾素栓治療。比較兩組臨床指標、手術(shù)前后免疫球蛋白水平、治療后人乳頭瘤病毒感染陽性率及復發(fā)率。結(jié)果：觀察組術(shù)中出血量少于對照組，創(chuàng)面愈合時間早于對照組，術(shù)后免疫球蛋白指標水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者隨訪6個月，治療后觀察組人乳頭瘤病毒感染陽性率為6.15%，低于對照組的29.23%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后隨訪6個月，觀察組術(shù)后復發(fā)率為1.64%，低于對照組的26.09%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：α-干擾素栓聯(lián)合LEEP刀治療人乳頭瘤病毒感染的效果顯著，復發(fā)率低，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 α-干擾素栓 LEEP刀 人乳頭瘤病毒感染

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）25-000-03

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of α-interferon Suppositons and LEEP knife in the treatment of human papillomavirus infection. Method： A total of 130 patients with human papillomavirus infection admitted in our hospital from January 2018 to May 2019 were selected and divided into two groups according to the order of admission， with 65 patients in each group. The control group was treated with LEEP knife， while the observation group was treated with LEEP knife combined with α-interferon Suppositons. The clinical indicators， immunoglobulin level before and after operation， positive rate of human papillomavirus infection after treatment and recurrence rate were compared between the two groups. Result： The amount of intraoperative blood loss in the observation group was less than that in the control group， the wound healing time in the observation group was earlier than that in the control group， and the levels of postoperative immunoglobulin were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Patients in the two groups were followed up for 6 months. After treatment， the positive rate of human papillomavirus infection in the observation group was 6.15%， which was lower than 29.23% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of follow up after treatment， the recurrence rate in the observation group was 1.64%， which was lower than 26.09% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： α-interferon Suppositons and LEEP scalpel in the treatment of human papillomavirus infection has a significant effect， and the recurrence rate is low. It is worthy of application.

[Key words] α-interferon Suppository LEEP knife Human papillomavirus infection

First-authors address： Longyan Peoples Hospital， Longyan 364000， China

宮頸病變是女性常見疾病，其中人乳頭瘤病毒感染是致宮頸癌前病變、宮頸癌的重要誘發(fā)因素[1]。近年來，隨著性生活、環(huán)境因素的改變，使人乳頭瘤病毒感染率明顯提高，如何有效治療及預(yù)防癌變是臨床研究重點。宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）是治療宮頸病變的有效手段，該技術(shù)在徹底切除病變組織時，同時起到電凝止血作用[2]。但LEEP刀宮頸錐切術(shù)后仍存在部分復發(fā)率，主要是因為部分患者術(shù)后有病灶遺留，無法徹底治療病原微生物感染，因此聯(lián)合干擾素治療人乳頭瘤病毒感染，以減少患者的病毒載量及陰道分泌物量，成為臨床研究重點[3]。但關(guān)于α-干擾素栓對宮頸病變的治療，臨床報道較少?，F(xiàn)本研究對人乳頭瘤病毒感染采用α-干擾素栓聯(lián)合LEEP刀治療，旨為臨床治療選擇提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年5月收治的人乳頭瘤病毒感染患者130例，納入標準：（1）經(jīng)第二代雜交捕獲技術(shù)檢、陰道鏡檢查等，均為人乳頭瘤病毒感染;（2）具有手術(shù)治療指征;（3）近3個月無性生活;（4）近期無生育要求。排除標準：（1）伴宮頸癌者;（2）因衣原體、支原體、滴蟲等感染導致盆腔炎癥;（3）合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病;（4）有血液系統(tǒng)疾病、免疫抑制性疾病;（5）研究過程中退出者。按入院順序單雙號將其分為兩組，每組65例。對照組年齡25～50歲，平均（36.81±5.96）歲;癌前病變宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）分級：Ⅰ級38例，Ⅱ級27例;病程6～21個月，平均（15.28±6.39）個月。觀察組年齡25～50歲，平均（37.18±6.04）歲;CIN分級：Ⅰ級41例，Ⅱ級24例;病程6～20個月，平均（14.98±6.41）個月。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。本研究符合筆者所在醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批標準，且審核通過。所有患者均對本研究持知情態(tài)度，且簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后，注意個人衛(wèi)生，盆腔檢查、白帶常規(guī)檢查無異常，對照組患者采用LEEP刀治療，于月經(jīng)干凈3～7 d實施，宮頸行利多卡因局部麻醉，碘試驗明確病變組織，標記移行區(qū)。QUANTUMA 2000型LEEP刀（美國Wallach公司），功率50 W，針對病變范圍、性質(zhì)及程度，選擇環(huán)形、方形或錐形型號的電刀，對病變組織從左到右切割，或從上到下進行連續(xù)性切割，CIN Ⅰ級切割深度為1.5～2.0 cm，切割范圍超過碘試驗區(qū)外側(cè)3 mm;CIN Ⅱ級切割深度為2.0～2.5 cm，切割范圍超過碘試驗區(qū)外側(cè)5 mm;在移行區(qū)完全切除病變組織。若病灶面積大，可分次切除組織。中央部分采用錐形電極切除，使用球形電極電凝止血。將切除的病變標本及時送檢，術(shù)后使用抗生素、甲硝唑防感染。觀察組患者采用LEEP刀聯(lián)合α-干擾素栓治療，術(shù)前20 d開始用藥，以及在LEEP刀治療結(jié)束后第1次月經(jīng)干凈后進行α-干擾素栓治療，取α-干擾素栓[安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，國藥準字S20020103，10萬IU/粒]1粒，置入陰道后穹隆處，每2天1次，1粒/次，連續(xù)3個月，經(jīng)期停用。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床指標，包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、創(chuàng)面愈合時間。（2）比較兩組治療后人乳頭瘤病毒感染陽性率，利用TCT、陰道鏡等檢查。（3）比較兩組手術(shù)前后免疫球蛋白，即于治療后14 d采集外周靜脈血3 ml，酶聯(lián)免疫吸附法測定免疫球蛋白，包括IgG、IgA及IgM。（4）比較兩組術(shù)后復發(fā)率，即于治療后每月復查1次，統(tǒng)計6個月復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標比較

兩組手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組術(shù)中出血量少于對照組，創(chuàng)面愈合時間早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后人乳頭瘤病毒感染陽性率比較

治療后，觀察組人乳頭瘤病毒感染陽性率6.15%（4/65），對照組人乳頭瘤病毒感染陽性率29.23%（19/65），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=10.354，P=0.001）。

2.3 兩組手術(shù)前后免疫球蛋白比較

兩組術(shù)前免疫球蛋白指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組術(shù)后免疫球蛋白指標水平均較術(shù)前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組術(shù)后復發(fā)率比較

治療后隨訪6個月，觀察組術(shù)后復發(fā)率為1.64%（1/61），對照組術(shù)后復發(fā)率為26.09%（12/46），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=14.685，P<0.001）。

3 討論

宮頸癌是危害我國女性生命安全的常見惡性腫瘤，其進展過程為CIN-原位癌-早期浸潤癌及浸潤癌[4]。近年來，宮頸病變發(fā)病率呈逐年增加且日漸年輕化趨勢，早期干預(yù)及治療，是防控宮頸癌發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。人乳頭瘤病毒感染是因感染人乳頭瘤病毒導致的感染性疾病，分為黏膜表面及皮膚感染，反復發(fā)作逐漸形成不易治療的病理損傷，甚至形成侵入性腫瘤[5-6]。有研究報道顯示，人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌前病變、宮頸癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且被證實為宮頸癌發(fā)病的危險因素[7]。另有研究發(fā)現(xiàn)，宮頸病變程度與人乳頭瘤病毒載量密切相關(guān)，也是導致CIN Ⅰ患者漏診的影響因素[8]。因此早期防治CIN感染，及時進行癌前干預(yù)，能夠抑制病毒感染，阻斷病變進展，預(yù)防發(fā)生浸潤癌。

LEEP刀是治療宮頸病變的有效措施，手術(shù)操作簡單、術(shù)中出血量少、療效顯著，具有診斷與治療的雙重優(yōu)勢。LEEP刀治療人乳頭瘤病毒感染時，利用新型微創(chuàng)電切療法，通過電極尖端產(chǎn)生的高頻電波，使機體組織在對抗、吸收電波時，產(chǎn)生瞬間的高熱，使組織細胞內(nèi)的水分轉(zhuǎn)為蒸汽波，以此能切割組織、電凝止血[9]。因此通過LEEP刀切除大范圍病變組織，控制切割深度，可徹底切除感染病變組織;同時采用低功率電圈完全切除整塊組織，避免組織破壞，及時將完整標本送檢[10]。但LEEP刀治療人乳頭瘤病毒感染時，雖然能切除病變組織及黏膜組織，但仍會遺留部分病灶;此外也不能達到病原微生物根治目的。因此聯(lián)合抗病毒藥物，控制人乳頭瘤病毒感染，減少病毒載量，是預(yù)防疾病進展的重要環(huán)節(jié)。

α-干擾素栓是常用的抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤的作用。α-干擾素栓治療人乳頭瘤病毒感染時，通過促進靶細胞內(nèi)抗病毒蛋白基因活性，抑制病毒DNA復制，并能阻斷mRNA的轉(zhuǎn)錄過程，抑制細胞內(nèi)病毒的復制、繁殖，起到抗病毒的作用[11];同時α-干擾素栓治療病毒感染，能釋放一種天然生成的蛋白質(zhì)，可增強機體特異性免疫功能，減少病原微生物的產(chǎn)生，抑制病毒復制及轉(zhuǎn)錄;此外直接置入陰道穹隆，直接作用于病變組織深部，具有治療的針對性及有效性，提高臨床治療效果[12]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)中出血量少于對照組，創(chuàng)面愈合時間早于對照組，術(shù)后免疫球蛋白指標水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明LEEP刀治療人乳頭瘤病毒感染時，聯(lián)合α-干擾素栓能緩解創(chuàng)面組織水腫、充血等癥狀，提高機體免疫功能，并能減少術(shù)中出血量，促使術(shù)后創(chuàng)面盡快愈合。治療后，觀察組人乳頭瘤病毒感染陽性率為6.15%，低于對照組的29.23%，觀察組術(shù)后復發(fā)率為1.64%，低于對照組的26.09%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明LEEP刀聯(lián)合α-干擾素栓治療人乳頭瘤病毒感，能夠抑制人乳頭瘤病毒感染，降低疾病復發(fā)率。究其原因是聯(lián)合α-干擾素栓治療，作為常用的抗病毒藥物，能清除人乳頭瘤感染，并能顯著增強機體抗病毒免疫力，抑制病毒的生長、繁殖，以此降低人乳頭瘤病毒感染的復發(fā)率。

綜上所述，α-干擾素栓聯(lián)合LEEP刀治療人乳頭瘤病毒感染的效果顯著，復發(fā)率低，病毒清除率高，且能增強機體免疫力，臨床價值高，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]狄江麗，羅曉敏，吳久玲，等.2014年中國農(nóng)村婦女宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染狀況及亞型分布[J].中華預(yù)防醫(yī)學雜志，2017，51（4）：325-331.

[2]周丹丹，潘書惠，吉中磊，等.宮頸上皮內(nèi)瘤變相關(guān)臨床指標對LEEP術(shù)療效及預(yù)后的預(yù)測價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2018，26（4）：584-587.

[3]米合日尼沙·買買提，古麗加娜提·毛吾列提，茹仙古麗·買買提.干擾素加沙棘籽油栓治療宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（29）：3251-3253.

[4]張霄，管曉靜，李建瓊，等.絕經(jīng)后婦女子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（10）：705-710.

[5]苗野，阮強，馬艷萍.不同人乳頭瘤病毒亞型感染與宮頸病變的相關(guān)性[J].中國醫(yī)科大學學報，2019，48（7）：606-610.

[6]趙爽，趙雪蓮，胡尚英，等.漢族和蒙古族女性HPV感染率及型別分布的差異分析[J].中華流行病學雜志，2019，40（11）：1439-1444.

[7]蔣元寶.高危型人乳頭瘤病毒在女性感染者中的分布特征及其用于篩查宮頸癌的價值分析[J].實用癌癥雜志，2018，33（1）：159-162.

[8]王銘，丁玲，劉學智，等.多環(huán)芳烴與高危型人乳頭瘤病毒感染在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的作用及其交互效應(yīng)[J].中華流行病學雜志，2018，39（5）：673-677.

[9]司馬琴.宮頸上皮內(nèi)瘤變患者LEEP術(shù)后復發(fā)的危險因素分析[J].醫(yī)學臨床研究，2018，35（10）：2058-2060.

[10]周曙光，劉波，謝婷婷，等.三聯(lián)藥物治療宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變患者LEEP術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染的效果[J].安徽醫(yī)學，2018，39（3）：309-311.

[11]陳光，張黎.消疣湯結(jié)合干擾素α-2b凝膠治療高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸病變療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（23）：2563-2565.

[12]胡興艷.自擬消疣解毒湯聯(lián)合干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型HPV感染效果及對陰道菌群、T淋巴細胞和炎癥因子水平的影響[J].四川中醫(yī)，2018，36（6）：151-154.

（收稿日期：2020-03-20） （本文編輯：桑茹南）