楊海陽，任益慧，潘飛飛

（1.漯河市中心醫(yī)院檢驗科，河南 漯河 462000；2.鄭州大學第三附屬醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450000）

發(fā)熱屬于臨床就診最為常見的癥狀之一，目前對于發(fā)熱引發(fā)的原因極為復雜，因此對發(fā)熱病因進行判斷是開展對癥治療的重要依據(jù)，一旦無法早期明確患者診斷對患者的治療與預后產(chǎn)生嚴重的影響，研究發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀后血細胞形態(tài)、數(shù)量均會發(fā)生變化，各種血液指標檢測準確性也隨著現(xiàn)代醫(yī)學飛速發(fā)展得到了很大提升，但是對于病因診斷上仍存在一定的困難[1]。 血細胞形態(tài)一直是臨床血常規(guī)重要的檢查項目，通過對血液樣本細胞顯微結(jié)構(gòu)監(jiān)測了解血液樣本中細胞的異常情況，有報道指出在發(fā)熱患者中患者白細胞、紅細胞、血小板等均會出現(xiàn)形態(tài)與數(shù)量改變，但是對于發(fā)熱疾病利用血細胞形態(tài)學檢測如何區(qū)分臨床報道不一[2]。 本研究分析了發(fā)熱患者血細胞形態(tài)學檢驗的臨床意義，以期為臨床提供指導和依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 1 月至 2019 年 1 月在我院就診的發(fā)熱患者310 例為觀察組， 其中感染性發(fā)熱患者230 例（細菌性感染132 例，病毒性感染98 例），非感染性發(fā)病患者80 例；納入標準：⑴體溫≥37.3℃；⑵發(fā)熱原因最終明確；⑶年齡≥18 歲；⑷臨床資料保存完整。 排除標準：⑴凝血功能障礙等血液類疾??；⑵有惡性腫瘤；⑶入院前6個月內(nèi)使用過影響血細胞功能藥物。 同時選取健康體檢者300 例作為對照組，觀察組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2 實驗方法 抽取患者空腹靜脈血2ml 置于含有EDTA-K2 的真空采血管中，充分混勻，采用希斯美康4000i 全自動五分類血液細胞分析儀檢測，用奧林巴斯CX21 顯微鏡觀察，對患者白細胞、異型淋巴細胞、 異常細胞比例、HCT、RDW-SD、MCHC情況進行記錄。

1.3 資料收集 對患者就診原因、體格檢查情況、血細胞檢查情況等進行記錄，了解患者最終確診病因和開展治療情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計分析采用SPSS19.0 軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差表示， 組間比較使用t 檢驗，計數(shù)資料比較使用卡方檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血細胞形態(tài)學及HCT 等指標比較觀察組白細胞變化、異型淋巴細胞變化、小細胞貧血、大細胞性貧血、異常細胞比例，HCT、RDW-SD和 MCHC 明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 觀察組感染性和非感染性患者外周血細胞形態(tài)學及HCT 等指標比較 觀察組感染性發(fā)熱患者異型淋巴細胞變化比例明顯高于非感染性發(fā)熱患者（P＜0.05），見表3。

2.3 觀察組不同病原體感染性患者外周血細胞形態(tài)學及HCT 等指標比較 觀察組細菌性感染患者白細胞變化比例明顯高于病毒性感染患者 （P＜0.05）， 而異型淋巴細胞變化比例明顯低于病毒性感染患者（P＜0.05）。 見表4。

3 討論

發(fā)熱屬于多種疾病引發(fā)的常見的體征，因此早期明確發(fā)熱的病因?qū)τ谘杆匍_展治療具有重要的意義，研究發(fā)現(xiàn)人體出現(xiàn)發(fā)熱后血液細胞數(shù)量與形態(tài)均會出現(xiàn)明顯的變化，主要是人體體溫迅速升高造成鐵元素與蛋白質(zhì)成分被快速消耗掉，體內(nèi)存在鐵元素與蛋白質(zhì)的不平衡，造成了患者紅細胞出現(xiàn)異常[3]。有報道指出人體在發(fā)熱后血液的濃度升高，尤其是血糖含量升高， 患者表現(xiàn)出明顯的缺水狀況，紅細胞的形態(tài)也會出現(xiàn)增大，尤其是紅細胞的體積變大，紅細胞寬度的分布發(fā)生異常[4，5]。 近年來血常規(guī)檢測一直是臨床常用的檢測手段，在多種疾病的診斷和篩查過程中發(fā)揮了重要作用，包括對白細胞、紅細胞和血小板等開展分析，隨著現(xiàn)代醫(yī)學檢測技術(shù)的發(fā)展通過對血細胞形態(tài)學的觀察可以了解患者病情變化，有報道指出發(fā)熱患者血細胞會出現(xiàn)中性粒細胞毒性變化，同時會出現(xiàn)核左移，因此對于發(fā)熱診斷具有重要的意義[6]。 近年來越來越多的研究證實通過對患者血細胞成分和數(shù)量的改變，可以直接或者間接反應人體病理改變，通過血細胞數(shù)量和質(zhì)量變化反應人體出現(xiàn)問題，有助于幫助醫(yī)師對引發(fā)患者臨床癥狀出現(xiàn)提供可靠的評價依據(jù)[7]。 還有學者指出一旦人造血系統(tǒng)發(fā)病會造成人體造血功能出現(xiàn)異常，導致了細胞形態(tài)學和數(shù)量變化，因此積極的血液涂片進行檢測并分析可以為臨床診斷和鑒別診斷疾病提供相應的依據(jù)[8]。

研究發(fā)現(xiàn)人體的血細胞形態(tài)呈現(xiàn)多樣化，較為常見的有球體、多面體以及紡錘體等形態(tài)，由于細胞內(nèi)在的結(jié)構(gòu)同表面的張力特征會在人體呈現(xiàn)出特定形態(tài)，而且同細胞功能關(guān)系緊密。 白細胞是臨床血細胞檢查重要的項目， 一般會出現(xiàn)核象異常、中性粒細胞胞質(zhì)異常，可以表明患者體內(nèi)是否存在炎癥反應病變，而且炎癥反應也是導致患者發(fā)熱重要因素[9]。 此外白細胞的形態(tài)變化還包括中性粒細胞毒性與淋巴細胞變化，提示了肺炎、支氣管炎癥存在。 紅細胞體積的增大則提示大細胞性貧血，但是引發(fā)相關(guān)原因出現(xiàn)較多，還需要進一步結(jié)合臨床癥狀進行鑒別[10]；小細胞性貧血則患者血紅蛋白的含量一般偏低，而對于淋巴細胞形態(tài)異常則可能是由于肝炎、 肺炎或者過敏性疾病造成了淋巴細胞形態(tài)變化，通過篩查后可以根據(jù)患者病情、病史以及后續(xù)檢查進行鑒別并開展治療[11]。此外血液中異型淋巴細胞還是病毒感染導致發(fā)熱的主要原因，因此對于流行性感冒、出血熱、單核細胞增多等疾病的判斷具有一定的意義，尤其是比例低于10%提示其他病毒感染[12]。 中性粒細胞出現(xiàn)大小不均勻、細胞空泡變性或者出現(xiàn)中毒顆粒均為異常細胞形態(tài)變化，提示了寄生蟲感染、嗜酸性粒細胞增多癥的可能。 本研究中還對紅細胞壓積（HCT）、紅細胞分布寬度標準差（RDW-SD）及平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）進行了分析，發(fā)熱患者均顯著高于正常人群，說明細胞形態(tài)變化同發(fā)熱之間具有一定的關(guān)聯(lián)，反應疾病的變化情況，由于發(fā)熱后體內(nèi)鐵元素與蛋白質(zhì)消耗增加， 患者會出現(xiàn)食欲不振， 血糖應激性升高人體利尿作用會造成水分流失增加，HCT 顯著升高，RDW-SD 也會影響紅細胞的形態(tài)、數(shù)量和大小[13]。 王霄霞在發(fā)熱疾病診斷中運用血細胞形態(tài)學檢驗，選擇84 例發(fā)熱患者和50例健康志愿者，對紅細胞形態(tài)指標、血細胞形態(tài)學異常情況檢測對比發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱組血細胞形態(tài)學異常發(fā)生率顯著升高，MCV、HCT、MCHC、MCH、RDWSD 表達異常高于健康志愿者， 同本研究結(jié)果相似[14]。但是臨床值得注意的是由于血細胞檢測工作原理和儀器操作方式的局限，檢測結(jié)果也會存在一定的誤差，而且患者由于藥物對血細胞產(chǎn)生的影響使得形態(tài)變化也相對復雜，臨床要注意假陽性和假陰性結(jié)果分析[15]。

表2 兩組外周血細胞形態(tài)學及HCT 等指標比較

表3 觀察組感染性和非感染性患者外周血細胞形態(tài)學及HCT 等指標比較

表4 觀察組不同病原體感染性患者外周血細胞形態(tài)學及HCT 等指標比較

本研究顯示，觀察組白細胞變化、異型淋巴細胞變化、小細胞貧血、大細胞性貧血、異常細胞比例，HCT、RDW-SD 和 MCHC 明顯高于對照組，說明在發(fā)熱患者中存在血細胞數(shù)量與形態(tài)的改變。觀察組感染性發(fā)熱患者異型淋巴細胞變化比例明顯高于非感染性發(fā)熱患者，說明異型淋巴細胞變化的比例對于感染性發(fā)熱和非感染性發(fā)熱具有一定的鑒別價值。 觀察組細菌性感染患者白細胞變化比例明顯高于病毒性感染患者，而異型淋巴細胞變化比例明顯低于病毒性感染患者，說明在發(fā)熱患者中細菌感染患者白細胞變化顯著而且異型淋巴細胞變化比例明顯降低。 本研究優(yōu)勢在于證實了應用血細胞形態(tài)學檢測對于發(fā)熱患者病因的區(qū)分具有一定的價值，重要的是血細胞形態(tài)學檢測更為便捷快速，可以在早期對于發(fā)熱明確診斷和開展治療提供相應的依據(jù)，但是本研究入組病例有限，隨訪時間短，因此還需擴充樣本量長期隨訪深入論證。

綜上所述，血細胞形態(tài)學檢驗在發(fā)熱病人診斷中有一定的應用價值， 可為病因明確提供一定幫助。