應(yīng)琛

“近年來，我國公共衛(wèi)生預(yù)防工作取得了很大的進(jìn)展，社會大眾接種疫苗預(yù)防疾病的意識有了較大提高，但仍然有不少人對肺炎球菌性疾病危害認(rèn)識不足。疫苗接種只是一分鐘的過程，卻能為孩子筑起健康屏障，這也是此次活動的重要意義。”

11月8日，在第三屆中國國際進(jìn)口博覽會公共衛(wèi)生防疫專區(qū)輝瑞疫苗展臺，一場題為“守護(hù)健康，對肺炎球菌說‘不”的專家訪談吸引了不少參觀者駐足聆聽。中國疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)原首席專家曾光教授在活動中發(fā)表了他對接種肺炎球菌疫苗預(yù)防肺炎重要性的看法。

早在2008年，曾光教授和北京兒童醫(yī)院原副院長、兒童呼吸和感染性疾病專家楊永弘教授就發(fā)起了“一分鐘護(hù)一生”行動，呼吁每位醫(yī)務(wù)工作者在與兒童家長交流期間，利用短短一分鐘的時(shí)間，向家長們大致闡述肺炎球菌的危害與防治知識，敦促家長為孩子采取積極主動的預(yù)防措施。

正如曾光所言，這些年我們“談癌色變”，但全球范圍內(nèi)肺炎才是疾病負(fù)擔(dān)最重的一種疾病，重癥肺炎的死亡率可以達(dá)到40%。世界各國的流行病學(xué)調(diào)查和中國的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，細(xì)菌感染和病毒感染是肺炎主要病因，其中肺炎球菌和流感病毒分別是細(xì)菌感染和病毒感染中最重要的病原。

每年11月12日是“世界肺炎日”。2009年，全球近百個(gè)機(jī)構(gòu)和組織聯(lián)盟發(fā)起了世界第一個(gè)肺炎日，旨在向全世界發(fā)出防治肺炎重要性的健康倡議，并喚起政府和公眾對肺炎的關(guān)注。

目前，疫苗接種是預(yù)防肺炎球菌性疾病的最有效措施。全球已有100多個(gè)國家和地區(qū)將接種肺炎球菌疫苗納入國家免疫計(jì)劃，其有效性、安全性得到廣泛驗(yàn)證。

在新冠肺炎疫情尚未結(jié)束的大背景下，肺炎預(yù)防再次成為專家和公眾共同關(guān)心的話題，而第三屆進(jìn)博會上的討論，也引發(fā)了媒體的關(guān)注。

在第三屆中國國際進(jìn)口博覽會的輝瑞展臺，一場題為“守護(hù)健康，對肺炎球菌說‘不”的專家訪談吸引了不少參觀者駐足聆聽。

經(jīng)過近幾年的大力科普，很多年輕父母已經(jīng)知道新生兒要及時(shí)接種肺炎球菌疫苗，避免肺炎球菌性疾病對孩子健康的傷害，這樣的觀念在大中城市的家長中間逐步普及。事實(shí)上，不僅是嬰幼兒，免疫力低下的老年人和存在免疫缺陷的人群，也非常有必要通過接種肺炎球菌疫苗來避免感染肺炎球菌。

就這一公眾普遍關(guān)心的話題，輝瑞在進(jìn)博會上做出了回應(yīng)。相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，輝瑞借第三屆進(jìn)博會的舞臺，展示了創(chuàng)新產(chǎn)品——20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（20vPnC）的最新研究數(shù)據(jù)，以及13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在擴(kuò)大老年人群適應(yīng)證方面的探索。

生命的兩端都很脆弱

雖然人類認(rèn)識肺炎球菌已經(jīng)近140年，但它至今仍困擾著人類健康。

“重癥肺炎”，絕對是兒內(nèi)科醫(yī)生最怕聽到的疾病之一，因?yàn)獒t(yī)生們清楚知道，重癥肺炎是導(dǎo)致兒童死亡的主要疾病之一。在PICU（兒童重癥監(jiān)護(hù)室）里，重癥肺炎是最常見的疾病。而引起重癥肺炎的多種因素中，由肺炎球菌感染引發(fā)的大約占20%左右。

大部分家長一定有過這樣的經(jīng)歷——孩子6個(gè)月前幾乎從未生病，但只要過了6個(gè)月，跑醫(yī)院幾乎不可避免。其實(shí)這是因?yàn)楹⒆映錾?，攜帶著來自母體的免疫保護(hù)性抗體，對常見的疾病有一定的抵抗能力，6個(gè)月以后，這些來自母體的免疫力逐漸消失，孩子就進(jìn)入對感染性疾病的易感階段。

6個(gè)月至2歲的嬰幼兒正是肺炎球菌主要攻擊的對象。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全球每年約有70萬-100萬（相當(dāng)于每分鐘約有2名）5歲以下兒童死于肺炎球菌性疾病;在亞太地區(qū)，每小時(shí)約有49名（每分鐘約有1名）兒童死于肺炎球菌性肺炎。這也就意味著每一個(gè)不經(jīng)意而過的一分鐘，都有至少一名5歲以下兒童因肺炎球菌感染而離開父母。

第三屆進(jìn)博會公共衛(wèi)生防疫專區(qū)吸引了觀眾的目光。攝影/沈琳

這樣殘酷的現(xiàn)實(shí)不斷重復(fù)著……

另一方面，中國正處于人口老齡化快速發(fā)展時(shí)期，“銀發(fā)族”的陣容越來越龐大。肺炎，同樣是壓垮老人的最后一根稻草。其中肺炎球菌性疾病是導(dǎo)致老年人患病和死亡的重要原因。

在發(fā)達(dá)國家，侵襲性肺炎球菌性疾病的年報(bào)告發(fā)病率約（8～34）/10萬，65歲及以上人群的年發(fā)病率更高，約為（24～85）/10萬;成年人中肺炎球菌菌血癥的病死率最高可達(dá)36%，老年人更高，達(dá)40% 。

盡管中國成年人肺炎流行病學(xué)調(diào)查資料比較缺乏，但臨床醫(yī)生對這一點(diǎn)毫不懷疑：如果65歲以上老人患肺炎住院，必須謹(jǐn)慎對待，一旦轉(zhuǎn)為重癥肺炎，則預(yù)示著很大的生命風(fēng)險(xiǎn)。正因如此，醫(yī)院老年科病房把預(yù)防老年人跌倒、預(yù)防肺炎發(fā)生作為頭等大事。因?yàn)榈箤τ诶先说奈ｋU(xiǎn)不僅在于外傷，更重要的是一旦跌倒臥床，本身免疫力低下的老人就馬上面臨肺炎的威脅。

而在上海市區(qū)的一家三甲醫(yī)院，呼吸科“一床難求”的情況也已經(jīng)持續(xù)多年，到了流感季，床位就更緊張了。住院的病人中，慢性支氣管炎患者占了多數(shù)，這種病大家通常稱為“老慢支”，老慢支一旦合并細(xì)菌感染，或者合并發(fā)生心衰，病情很可能快速轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y肺炎，救治會變得非常棘手。

肺炎球菌通過呼吸道飛沫傳播，一個(gè)噴嚏，就可以從一個(gè)人傳播到一群人。

肺炎球菌緣何有如此大的“殺傷力”，原因在于它可以定植在我們的鼻腔里，如果你的免疫系統(tǒng)健全，那么這種細(xì)菌并不會讓人生病。

當(dāng)肺炎球菌遇到一個(gè)免疫力有缺陷的人，那么它就可以突破屏障，進(jìn)入血液，來到各個(gè)器官。肺炎球菌進(jìn)入下呼吸道可以引起肺炎;穿過血腦屏障，可以引起細(xì)菌性腦膜炎;穿過肺泡上皮細(xì)胞、侵襲血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液，可以引起菌血癥和膿毒血癥;它還可以從鼻咽部移行進(jìn)入鼻竇，引起鼻竇炎;通過咽鼓管進(jìn)入中耳，引起中耳炎。

可以說，肺炎球菌廣泛地存在于人們的日常環(huán)境中，每個(gè)人都不可避免地接觸它，免疫力未發(fā)育完全的嬰幼兒和免疫功能退化老人，是感染肺炎球菌并致病的高危人群。

據(jù)2015年中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒顯示，2014年全國肺炎出院人數(shù)為187.3萬，病死率為0.64%;出院病例中，5歲以下兒童占63%，60歲以上老年人占16.7%。

這些數(shù)據(jù)再次印證，肺炎球菌帶來的疾病威脅，主要在一老一小。

治療困境下更顯預(yù)防重要

肺炎球菌疫苗誕生后的故事，說起來一波三折。

1881年肺炎球菌被發(fā)現(xiàn)的年代，是抗生素尚未誕生的“黑暗時(shí)代”。發(fā)現(xiàn)肺炎球菌的巴斯德是一位“疫苗高手”，他和其他科學(xué)家第一時(shí)間想到的都是趕快發(fā)明預(yù)防肺炎球菌性疾病的疫苗。1911年，第一個(gè)肺炎球菌疫苗在南非金礦和鉆石礦的新工人中間進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。

就在肺炎球菌疫苗研發(fā)進(jìn)展艱難的時(shí)候，1940年，第一種抗生素——青霉素問世。有了抗生素，常見的許多細(xì)菌性疾病都能迎刃而解，肺炎球菌性疾病也可以得到很好的控制。

因?yàn)榍嗝顾刂委熂?xì)菌性肺炎效果明顯，此前的疫苗研發(fā)就此擱置。直到1967年科學(xué)家分離出第一株對青霉素不敏感的肺炎球菌，抗生素的“絕對權(quán)威”被打破。

此時(shí)，疫苗的研發(fā)重新變得迫在眉睫，各個(gè)制藥企業(yè)加緊研發(fā)，這才有了一代代更新的肺炎球菌疫苗。

這些年，肺炎球菌的耐藥的情況日趨嚴(yán)重。2012年亞太耐藥監(jiān)測網(wǎng)（ANSORP）數(shù)據(jù)顯示：中國肺炎球菌多重耐藥比例達(dá)83.3%，在整個(gè)亞太區(qū)域最高。

各個(gè)國家都感受到了肺炎球菌感染疾病給健康帶來的威脅，特別是耐藥肺炎球菌的出現(xiàn)，讓醫(yī)藥界警醒——與其被動治療，不如積極主動預(yù)防才是對抗肺炎球菌疾病的上策。

因?yàn)槟退?，原本比較容易治療的肺炎球菌性疾病重新變得困難。即便是不考慮耐藥的情況，肺炎球菌引發(fā)的重度感染，也會給患兒和家庭帶來極大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

據(jù)介紹，普通的兒童肺炎治療，費(fèi)用大約在5000元左右;如果是重癥肺炎，平均治療費(fèi)用在10000元-20000元之間;如果引發(fā)腦膜炎，治療費(fèi)用高達(dá)20000元-30000元。

另一份統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，除間接支出外，廣州/深圳兒童因肺炎球菌性疾病住院的平均直接支出為：2-4歲肺炎球菌性腦膜炎患者28727元，0-2歲患者 21216元;2-4歲肺炎球菌性菌血癥患者36974元，0-2歲患者14854元。以上費(fèi)用不包括治療期間的陪護(hù)費(fèi)、交通費(fèi)等，以及由此導(dǎo)致的家庭收入損失。

肺炎球菌性疾病對2歲以下兒童的健康威脅，不僅存在于包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家，同樣也是歐美發(fā)達(dá)國家需要面對的問題。

侵襲性肺炎球菌性疾病在美國是一種被納入監(jiān)測的疾病，醫(yī)生如果通過樣本檢測發(fā)現(xiàn)了肺炎球菌感染，就必須上報(bào)給國家疾病監(jiān)測機(jī)構(gòu)。美國的檢測數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺炎球菌性疾病在2歲以下兒童中造成了很重的疾病負(fù)擔(dān)。這里的“疾病負(fù)擔(dān)”不僅是經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還包括這類疾病的發(fā)病率、死亡率和對人群的影響。

劃時(shí)代疫苗誕生

各個(gè)國家都感受到了肺炎球菌性疾病給健康帶來的威脅，特別是耐藥肺炎球菌的出現(xiàn)，讓醫(yī)藥界警醒——與其被動治療，不如積極主動預(yù)防才是對抗肺炎球菌性疾病的上策。

上世紀(jì)七八十年代，疫苗研發(fā)的水平有了很大進(jìn)步。當(dāng)時(shí)，肺炎球菌多糖疫苗問世，被很多國家政府列入自己的公共衛(wèi)生規(guī)劃。

但醫(yī)生們很快發(fā)現(xiàn)了已有疫苗的缺陷。之前的肺炎球菌多糖疫苗，只能使成人和2周歲以上的孩子產(chǎn)生免疫力，但肺炎球菌性疾病的發(fā)病高峰，是低齡的嬰幼兒，即1周歲以前的孩子。因此，疫苗在預(yù)防兒童感染肺炎球菌上所起到的作用有限。這個(gè)階段，醫(yī)生們主要建議老人和患有基礎(chǔ)疾病、免疫力低下的成年人注射肺炎球菌多糖疫苗。

面對空缺，世界上各大實(shí)力雄厚的醫(yī)藥企業(yè)開始了新的競賽——尋找一種能夠讓2歲前孩子接種的肺炎球菌疫苗。

2000年，輝瑞公司研發(fā)的7價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在這場競賽中先勝一程，在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為當(dāng)時(shí)唯一可以為5歲以下兒童接種的肺炎球菌疫苗。這個(gè)產(chǎn)品獲得了有“醫(yī)藥界諾貝爾獎”之稱的Prix Galien大獎以及美國化學(xué)學(xué)會的“化學(xué)界英雄獎”。 2007年，7價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗進(jìn)入中國。

2010年，7價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗的“升級版”—— 13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在美國獲批上市。

這兩種疫苗的上市，可以說是肺炎球菌疫苗劃時(shí)代的進(jìn)步，因?yàn)閺拇艘院螅?歲前的孩子都可以注射肺炎球菌疫苗，而且是越早注射對孩子的保護(hù)作用越好。

新疫苗的“神奇”之處在于它用多糖加蛋白的結(jié)構(gòu)，解決了嬰兒免疫功能不成熟、無法對單純多糖抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的問題。

至今，肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在全球已經(jīng)有超過18年的使用經(jīng)驗(yàn)，在全球范圍內(nèi)18歲以下人群中已累計(jì)接種約10億針。

2016年10月，在國家食藥監(jiān)總局和其他相關(guān)部門大力支持下，13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗終于獲得準(zhǔn)入中國內(nèi)地的許可。

肺炎球菌危害還需被更多人認(rèn)識

雖然現(xiàn)在13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗預(yù)防肺炎的知識已經(jīng)被很多家長熟悉，但在兒科醫(yī)生看來，還有很多家長對肺炎球菌引發(fā)的疾病缺乏足夠的認(rèn)識，對接種疫苗的必要性還不是非常認(rèn)同。

“沒有一種傳染病是因?yàn)樽匀幻庖叨玫娇刂频摹！痹獗硎荆爱?dāng)我們傳統(tǒng)的傳染病，比如天花、麻疹、白喉、百日咳、髓灰等劣性傳染病得到控制以后，現(xiàn)在肺炎球菌性疾病的預(yù)防重要性就凸顯出來了。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)把肺炎球菌性疾病列為極高度優(yōu)先需要疫苗控制的傳染病。”

到今年，“一分鐘護(hù)一生”行動已經(jīng)持續(xù)開展了12年，自倡議發(fā)起后，很多預(yù)防免疫以及臨床的醫(yī)生都積極參與，全國多地啟動了此活動。在今年的特殊新冠肺炎疫情的大環(huán)境下，曾光和楊永弘兩位專家在進(jìn)博會上再次呼吁全社會重視肺炎球菌疫苗接種。

楊永弘表示：“希望每位醫(yī)護(hù)人員在日常工作中多花一分鐘，向家長們介紹肺炎球菌的危害與防治知識，敦促家長為孩子采取積極主動的預(yù)防措施。與此同時(shí)，希望國家能盡快建立疾病預(yù)防、臨床治療體系相互協(xié)作的模式，以此促進(jìn)肺炎球菌性疾病‘預(yù)防+治療的公共衛(wèi)生協(xié)作格局形成?！?/p>

曾光則希望，13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗能盡早拓展到老年人適應(yīng)證，“這將有助于我國老年人預(yù)防肺炎球菌性疾病，對于提升老年人生活質(zhì)量與幸福感非常重要，也是助力實(shí)現(xiàn)‘健康中國2030的重要一環(huán)”。

事實(shí)上，除了老人和小孩，自身有免疫缺陷的青壯年，也要警惕肺炎球菌性疾病，這些特殊人群也應(yīng)該是疫苗接種的重點(diǎn)人群。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院院長瞿介明教授曾在接受《新民周刊》采訪時(shí)表示，患慢阻肺的病人不管年齡多大，都有必要接受肺炎球菌和流感疫苗的接種預(yù)防。

預(yù)防接種的重點(diǎn)人群還包括呼吸系統(tǒng)疾病方面患有慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者;慢性心臟病患者;糖尿病;慢性肝病和肝硬化患者;慢性腎功能衰竭、腎病綜合征患者。免疫功能受損的HIV感染者，血液腫瘤患者、泛發(fā)性惡性腫瘤患者，器官移植和骨髓移植受者也包含在內(nèi)。

記者注意到，《肺炎球菌性疾病免疫預(yù)防專家共識（2017版）》中特別提到，吸煙是成年人感染肺炎球菌的最大的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，吸煙可能導(dǎo)致口腔產(chǎn)生肺炎球菌定植，隨著年吸煙量的增加，患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)也會增加。

進(jìn)博會也成了普及傳染病預(yù)防知識的平臺。攝影/沈琳

中國疾控中心前流行病學(xué)首席專家曾光和北京兒童醫(yī)院原副院長楊永弘教授在第三屆進(jìn)博會上討論肺炎預(yù)防。

肺炎球菌疫苗加快更新迭代

第三屆進(jìn)博會上輝瑞生物制藥集團(tuán)中國區(qū)首席運(yùn)營官吳琨在接受媒體采訪時(shí)表示，輝瑞有希望借助進(jìn)博會這個(gè)全球化的貿(mào)易交流平臺，與社會各界廣泛交流合作，共同實(shí)現(xiàn)建設(shè)健康中國的宏愿，共享未來。

輝瑞生物制藥集團(tuán)中國區(qū)市場營銷副總裁王怡親介紹，13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗多年居于全球疫苗銷量榜首，被稱為世界上最暢銷的疫苗。2019年，僅僅13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗一個(gè)產(chǎn)品就為輝瑞全球貢獻(xiàn)58.47億美元的銷售額。

這種疫苗在全球120多個(gè)國家實(shí)現(xiàn)了全人群接種，而在中國只批準(zhǔn)了15月齡以下兒童的適應(yīng)證。中國60歲以上老齡人口已經(jīng)超過2億，老年人更需要通過疫苗來預(yù)防肺炎球菌性疾病，因此輝瑞一直在積極探索肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在老年人群適應(yīng)證的拓展。

“中國已經(jīng)成為輝瑞疫苗供應(yīng)的重要的市場，每6批生產(chǎn)的疫苗，就有1批是提供給中國的?！陛x瑞生物制藥集團(tuán)中國區(qū)疫苗市場負(fù)責(zé)人車艷表示，希望該疫苗通過進(jìn)博會的展示，將來成為中國老年人預(yù)防肺炎球菌性疾病的選擇之一。

對于輝瑞在疫苗領(lǐng)域的發(fā)展方向車艷這樣總結(jié)：一是對于已知疾病的疫苗迅速進(jìn)行更新迭代，二是在目前還沒有很好疫苗提供保護(hù)的疾病領(lǐng)域積極探索。

在疫苗的迭代方面，輝瑞旗下的肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗是典型的代表。該疫苗經(jīng)歷了7價(jià)、13價(jià)，此次進(jìn)博會期間則展示了20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗。公開資料顯示，輝瑞20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗20vPnC目前處于三期臨床試驗(yàn)階段。

談及創(chuàng)新疫苗引入中國，車艷表示，盡管一場新冠疫情讓更多大眾充分看到了疫苗的重要性，2019年底施行的《疫苗管理法》也起到了前瞻性指導(dǎo)作用，但不可忽視的現(xiàn)狀是，目前疫苗進(jìn)入中國與國外的時(shí)間還要晚5年左右。

“政策指明了很明確的方向，下一步的工作，實(shí)際上在落地和實(shí)施過程中，具體的技術(shù)層面的路徑還需要打通，前景可期，這需要行業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、政策制定者、專家、大眾等共同進(jìn)行推動?！痹谲嚻G看來，進(jìn)博會不僅僅是一個(gè)展示的平臺，希望通過進(jìn)博會在疫苗的創(chuàng)新或創(chuàng)新疫苗在中國同步上市方面，起到一定的推動作用。

記者了解到，本次進(jìn)博會期間，輝瑞與政府、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)等先后開展了一系列創(chuàng)新簽約等活動，全方位展現(xiàn)該企業(yè)在公共衛(wèi)生體系建設(shè)、創(chuàng)新合作以及公眾守護(hù)方面的探索，傳達(dá)對中國市場的信心。