劉莉 畢玉敏

威海德生技術(shù)檢測有限公司 山東威海 264200

非臨床研究指為評價產(chǎn)品安全性，在實驗室條件下用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的試驗，包括全身毒性、遺傳毒性、致癌性、植入后局部反應(yīng)、免疫原性、毒代動力學(xué)等試驗。國家藥品監(jiān)督管理局2017 年更新發(fā)布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，原中華人民共和國農(nóng)業(yè)部2015 年發(fā)布了《獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，然而在醫(yī)療器械非臨床研究領(lǐng)域，沒有官方發(fā)布的質(zhì)量管理規(guī)范。本文重點探討第三方醫(yī)療器械非臨床研究機構(gòu)可參考的質(zhì)量管理體系，以確保研究數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整。

1 滿足資質(zhì)認(rèn)定的質(zhì)量管理體系

在我國可進(jìn)行醫(yī)療器械檢測機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定的部門為國家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會，認(rèn)證依據(jù)為《檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定能力評價檢驗檢測機構(gòu)通用要求》（RB/T214-2017）[1]和《檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定能力評價醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)要求》（RB/T217-2017）[2]。在此基礎(chǔ)上，國家藥監(jiān)局2019 年8 月發(fā)布了《醫(yī)療器械檢驗檢測機構(gòu)能力建設(shè)指導(dǎo)原則》，9 月發(fā)布了《醫(yī)療器械檢驗工作規(guī)范》。前者為參考性文件，后者具有強制效力。

檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定能力評價系列標(biāo)準(zhǔn)未對非臨床研究的質(zhì)量管理體系提出針對性要求?！夺t(yī)療器械檢驗工作規(guī)范》[3]在認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上細(xì)化了機構(gòu)和人員、受理和樣品管理、檢驗、報告與記錄、能力驗證及比對實驗、從業(yè)道德規(guī)范與紀(jì)律等方面管理要求，并在附件中給出檢驗報告模板。

《醫(yī)療器械檢驗檢測機構(gòu)能力建設(shè)指導(dǎo)原則》[4]中明確了能力建設(shè)指標(biāo)要求，設(shè)置基礎(chǔ)指標(biāo)、技術(shù)指標(biāo)、服務(wù)指標(biāo)和創(chuàng)新指標(biāo)四個一級指標(biāo)，并首次明確給出醫(yī)療器械檢驗檢測機構(gòu)實驗室主要儀器設(shè)備和常規(guī)檢驗項目/參數(shù)列表。該指導(dǎo)原則中明確了“生物安全性評價檢驗實驗室”作為“專業(yè)醫(yī)療器械檢驗檢測機構(gòu)”的一級指標(biāo)，對非臨床研究機構(gòu)提出了極高的要求。

2 滿足實驗室認(rèn)可的質(zhì)量管理體系

我國從事實驗室認(rèn)可的機構(gòu)主要是中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS），針對醫(yī)療器械非臨床研究，CNAS 可以從兩個方面進(jìn)行認(rèn)可，一是《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力通用要求（ISO/IEC17025）》，二是《經(jīng)合組織良好實驗室規(guī)范原則（OECDGLP）》。

ISO/IEC17025 標(biāo)準(zhǔn)關(guān)注的重點是實驗室自身的持續(xù)運行和管理，以及實驗室持續(xù)產(chǎn)生科學(xué)有效的可靠結(jié)果的能力。ISO/IEC17025 可以應(yīng)用于任何學(xué)科的檢測實驗室，包括非臨床研究實驗室。OECDGLP 原則被管理部門作為一種管控手段，以確保法規(guī)要求的非臨床研究的質(zhì)量和完整性，OECDGLP 原則是為適應(yīng)這些研究的復(fù)雜多變而專門制定的一套質(zhì)量體系。

OECDGLP 和ISO/IEC17025 的要求有很多不同。例如，OECDGLP 對質(zhì)量保證活動和項目負(fù)責(zé)人有非常具體的要求，項目負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究的所有階段，并在OECDGLP 中發(fā)揮關(guān)鍵作用。ISO/IEC17025 則包含GLP 原則未涵蓋的要求，涉及實驗室可能需要關(guān)注其他要素，例如客戶需求、持續(xù)的質(zhì)量改進(jìn)、內(nèi)部質(zhì)量控制和外部能力驗證等技術(shù)內(nèi)容。各國政府越來越多地使用實驗室認(rèn)可來達(dá)成監(jiān)管和貿(mào)易目標(biāo)。但是，它不適用于非臨床研究，因為ISO/IEC17025 不包含OEDCGLP 原則的所有要求[5]。

3 滿足國際互認(rèn)的質(zhì)量管理體系

國際上，應(yīng)用于非臨床研究的質(zhì)量管理體系主要有美國藥品監(jiān)督管理局良好實驗室管理規(guī)范（FDAGLP）和經(jīng)合組織良好實驗室規(guī)范原則（OECDGLP）。

中 國 等 同 采 用OECDGLP。 美 國 施 行 的FDAGLP 與OECDGLP 不完全相同，管理體系中對GLP 符合性職責(zé)歸屬、技術(shù)檔案保存時間等有較大差異，對動物福利、設(shè)備維護校準(zhǔn)有更高的要求[6]。FDAGLP 和OECDGLP 最大的差異為認(rèn)證要求不同：通過自我聲明，從任何一個非臨床研究機構(gòu)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)均可遞交到美國FDA，但是必須隨時準(zhǔn)備接受FDA 的現(xiàn)場檢查；而OECD 只接受通過簽署數(shù)據(jù)相互承認(rèn)協(xié)議成員國監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可的研究數(shù)據(jù)。

由于經(jīng)合組織國家間對OECDGLP 的應(yīng)用協(xié)調(diào)一致，成員國政府可以接受來自其他國家的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)相互承認(rèn)協(xié)議（MAD）是數(shù)據(jù)互認(rèn)擴大到非OECD 國家。中國已與美國和OECD 就政府間數(shù)據(jù)互認(rèn)展開技術(shù)評估，但尚未就最終互認(rèn)任一國也達(dá)成協(xié)議[7-8]。

4 結(jié)語

醫(yī)療器械非臨床研究的重要性日益凸顯，監(jiān)管機構(gòu)和客戶均要求提高非臨床研究機構(gòu)的質(zhì)量管理能力。在國內(nèi)檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定能力評價標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，機構(gòu)可設(shè)計長遠(yuǎn)規(guī)劃，爭取滿足《醫(yī)療器械檢驗檢測機構(gòu)能力建設(shè)指導(dǎo)原則》中指標(biāo)要求。但是，因非臨床研究持續(xù)時間較長、試驗體系復(fù)雜，通用領(lǐng)域的實驗室認(rèn)可質(zhì)量管理體系（ISO/IEC17025）不能確保其數(shù)據(jù)真實性和完整性，建議引入良好實驗室規(guī)范（GLP）提高研究對于監(jiān)管要求的滿足性。