胃泌素17、胃蛋白酶原聯(lián)合13C呼氣試驗(yàn)在健康體檢人群胃癌篩查中的應(yīng)用研究

顧潔玲，周小麗

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇泰州 225300)

胃部疾病是臨床常見的消化道疾病，其中胃癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率、病死率分別居惡性腫瘤的第5位和第3位，并且我國是胃癌的高發(fā)國家，每年的胃癌新發(fā)病例約占全球新發(fā)病例的43%，遠(yuǎn)高于平均水平[1]。胃癌對(duì)人類的身心健康、生命安全威脅較大，研究指出早期胃癌患者的5年生存率可達(dá)到90%，而中晚期胃癌的5年生存率卻低于40%。由此可見，提高胃癌的早期診斷率，對(duì)于降低胃癌病死率具有重要意義[2]。但是我國早期胃癌的診斷僅能達(dá)到10%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家。目前，臨床對(duì)于胃癌的確診仍主要依靠組織病理學(xué)檢查和胃鏡檢查，但其均為侵入性檢查，且檢查費(fèi)用較高，患者依從性較差，故難以作為胃癌的普查手段。有研究顯示，血清胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)和幽門螺桿菌(Hp)感染均與胃癌的發(fā)生有著密切聯(lián)系，三者聯(lián)合檢測(cè)可較為全面地反映胃黏膜形態(tài)、功能變化及病變程度[3]。本院在胃癌篩查中聯(lián)合應(yīng)用G-17、PG和13C呼氣試驗(yàn)取得了較為滿意的成效，現(xiàn)將其應(yīng)用情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年2月至2019年2月接診的1 246例參與胃癌篩查的健康體檢者作為研究對(duì)象，其中男660例，女586例；年齡40～76歲，平均(58.63±10.72)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥40歲；自愿接受胃癌篩查；對(duì)本研究知情同意并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有胃癌手術(shù)史；有腎臟疾病史；近期應(yīng)用過抑酸藥物或抗菌藥物；存在凝血功能障礙。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2方法 胃癌篩查項(xiàng)目包括G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ血清學(xué)檢測(cè)及13C呼氣試驗(yàn)，對(duì)于血清學(xué)檢測(cè)或13C呼氣試驗(yàn)結(jié)果陽性者，均行無痛胃鏡檢查或組織病理學(xué)檢查予以確診。

1.2.1血清學(xué)檢測(cè) 采血前，要求受試者空腹12 h，采集靜脈血3 mL，離心處理(轉(zhuǎn)速3 000 r/min、10 min)后保留血清，置于—20 ℃的冰箱中保存待檢。采用熒光免疫層析法進(jìn)行G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平檢測(cè)，并計(jì)算PGR(PG-Ⅰ/PG-Ⅱ)值。各項(xiàng)檢測(cè)均嚴(yán)格按照操作說明書及相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，儀器經(jīng)過校準(zhǔn)且運(yùn)行良好。

1.2.213C呼氣試驗(yàn) 受試者在禁食、禁飲2 h后，或空腹?fàn)顟B(tài)下接受13C呼氣試驗(yàn)，用以判定Hp感染情況。試劑盒由深圳市中核海德威生物有限公司提供。受試者先向底氣袋內(nèi)吹滿氣體，再服用1粒含尿素13C的膠囊，然后靜坐30 min，再向樣氣袋內(nèi)吹滿氣體，最后對(duì)氣體進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3胃鏡及病理檢查 受試者空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行無痛胃鏡檢查，檢查前，靜脈注射0.2 g丙泊酚。胃鏡檢查若發(fā)現(xiàn)可疑病變，則在胃竇部、胃體部及病灶處采集1～2塊活檢組織，活檢組織用37%～40%甲醛固定后送檢。根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果、黏膜染色及形態(tài)學(xué)特點(diǎn)分為正常組、淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、胃癌及癌前病變組，以各部位最嚴(yán)重病變病理診斷作為最終診斷結(jié)果。

1.2.4陽性判定標(biāo)準(zhǔn) 陽性界定值：G-17>7 pmol/L或<2 pmol/L為陽性；PG-Ⅰ>240 μg/L或<60 μg/L為陽性；PG-Ⅱ>27 μg/L為陽性；PGR<6為陽性；13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)值≥4判定為Hp陽性。PG-Ⅰ、PGR均為陽性則判定為PG陽性；聯(lián)合檢測(cè)中，任意一項(xiàng)為陽性即判定為陽性。

2 結(jié) 果

2.1各項(xiàng)目篩查陽性率比較 1 246例健康體檢者中，參與G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的人數(shù)分別有403、403、385、362例。G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的檢出率分別為46.90%、43.92%、48.05%、64.09%。聯(lián)合檢測(cè)的陽性率明顯高于G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.719、9.215、7.958，P<0.05)。

2.2胃鏡及病理檢查結(jié)果 142例受試者無痛胃鏡或病理檢查結(jié)果顯示，正常42例、淺表性胃炎47例、萎縮性胃炎20例、胃潰瘍19例、胃癌及癌前病變14例。

2.3不同胃黏膜病變類型的G-17、PG檢測(cè)結(jié)果比較 胃癌及癌前病變組的G-17水平明顯高于正常組、淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組，而胃癌及癌前病變組的PG-Ⅰ、PGR水平明顯低于正常組、淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃癌及癌前病變組的PG-Ⅱ水平明顯高于正常組，而低于胃潰瘍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同胃黏膜組織病變類型的G-17、PG檢測(cè)結(jié)果比較

2.4G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)在不同胃黏膜病變中的陽性率比較 正常組的G-17、PG、Hp及聯(lián)合檢測(cè)陽性率最低，胃癌及癌前病變組的G-17、PG、Hp及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率最高，且胃癌及癌前病變組的聯(lián)合檢測(cè)陽性率高于G-17、PG、Hp單項(xiàng)檢測(cè)陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)在不同胃黏膜病變中的陽性率比較[n(%)]

2.5G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌及癌前病變 根據(jù)G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)結(jié)果，將142例接受了無痛胃鏡或病理檢查的受試者分為3組：A組(G-17、PG、Hp檢測(cè)結(jié)果均為陰性)、B組(G-17、PG、Hp任意一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果為陽性)、C組(G-17、PG、Hp檢測(cè)結(jié)果均為陽性)。比較A、B、C 3組的患癌率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B、C兩組的患癌率均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，C組的患癌率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌及癌前病變檢出情況

3 討 論

胃癌具有起病隱匿的特點(diǎn)，50%以上的胃癌患者在患病初期都無特異性或報(bào)警癥狀出現(xiàn)，多數(shù)患者就診時(shí)已出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，此時(shí)多已發(fā)展為中晚期，預(yù)后效果通常不理想。早期診斷、積極治療是提高胃癌患者生存質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間的唯一有效途徑。國外有學(xué)者指出，血清G-17、PG和Hp-IgG抗體聯(lián)合檢測(cè)能夠較好地反映胃黏膜功能、狀態(tài)，為臨床篩查胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群提供可靠依據(jù)[4]。

G-17主要是由幽口前庭的胃泌素分泌細(xì)胞分泌的多肽物質(zhì)，能促進(jìn)正常胃腸道黏膜生長，刺激胃腸胰蛋白酶合成[5]。有研究報(bào)道，在胃癌中，G-17可促進(jìn)癌細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移[6-7]。本研究結(jié)果顯示，胃癌及癌前病變患者的G-17水平及陽性率均明顯高于淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍患者。PG由胃黏膜細(xì)胞分泌，可分為Ⅰ、Ⅱ兩個(gè)亞型，其在酸性條件下可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌?，而高PG-Ⅱ和低胃蛋白酶原受體是胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-9]，其中PGR為PG兩亞型的比值。本研究中，胃癌及癌前病變組的PG-Ⅰ、PGR水平明顯低于淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組及胃潰瘍組，而胃癌及癌前病變組的PG-Ⅱ水平明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。目前，臨床研究已證實(shí)Hp是活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴瘤及胃癌的致病因素[10]，并且Hp感染還會(huì)影響PG的合成、分泌[11]。本研究顯示，胃癌及癌前病變組的Hp檢出率明顯高于其他胃黏膜病變類型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

基于G-17、PG、Hp在胃癌及癌前病變中起著重要作用，為提高胃癌及癌前病變的檢出率，降低漏診率，本研究進(jìn)一步展開研究發(fā)現(xiàn)，G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌及癌前病變組的檢出率明顯高于G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)單項(xiàng)檢測(cè)，并且聯(lián)合檢測(cè)出的患癌率也明顯高于G-17、PG、13C呼氣試驗(yàn)單項(xiàng)檢測(cè)。出現(xiàn)以上結(jié)果可能存在多種原因，其中包括部分萎縮性胃炎患者由于其胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，分泌功能降低，從而造成了PG、G-17水平的異常，故被聯(lián)合檢測(cè)診斷為異常[12-13]。雖然胃癌及癌前病變患者尚未發(fā)展為胃癌，但其是發(fā)生胃癌的高危人群，有必要定期進(jìn)行胃鏡檢查，以監(jiān)測(cè)病情變化。作為胃癌的廣譜篩查手段，筆者認(rèn)為應(yīng)當(dāng)最大限度地篩查出胃癌及高危人群，故G-17、PG、Hp聯(lián)合檢測(cè)以任意一項(xiàng)為陽性作為陽性判定標(biāo)準(zhǔn)可用于胃癌篩查，當(dāng)三者均陽性時(shí)，尤其應(yīng)該提高警惕。

血清G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ聯(lián)合13C呼氣試驗(yàn)有助于發(fā)現(xiàn)胃黏膜病變，提高胃癌及癌前病變的檢出率，再加上其具有操作簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，可作為胃癌高危人群篩查的理想手段。