p53受癌細(xì)胞中的有氧糖酵解作用的調(diào)控

癌細(xì)胞中的高糖酵解率是許多人類腫瘤的一個(gè)既定特征，它為迅速增殖的癌細(xì)胞提供了可用作合成代謝途徑的前體的代謝產(chǎn)物。高糖化率的維持依賴于乳酸脫氫酶催化的NAD+的再生，因?yàn)镹ADH：NAD+比例的增加會(huì)抑制GAPDH。

最近，利用人乳腺癌細(xì)胞模型，研究人員確定了一種途徑，其中線粒體外NADH：NAD+比值的變化通過(guò)CtBP家族的NADH敏感轉(zhuǎn)錄調(diào)控劑控制p53的豐度和活性。NADH-free形式的CtBPs與p53結(jié)合伙伴HDM2合作，抑制p53功能，而NADH-free形式的CtBPs在高度糖酵解細(xì)胞中的缺失導(dǎo)致p53的蓄積。

研究人員表明，這一途徑代表了一種“糖酵解應(yīng)激反應(yīng)”，通過(guò)增加NADH:NAD+比例啟動(dòng)保護(hù)性的p53反應(yīng)，使細(xì)胞避免了代謝供需不匹配造成的細(xì)胞損傷。(摘自：Sci Signal)