參白潤(rùn)膚膏的制備及質(zhì)量評(píng)定

潘旭 王夢(mèng)昱 宮凱敏 劉軍 何其睿

【摘 要】 目的：研究參白潤(rùn)膚膏的處方和制備工藝，并通過(guò)穩(wěn)定性留樣評(píng)價(jià)對(duì)其工藝進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化。方法：將不同處方的樣品通過(guò)耐熱、耐寒實(shí)驗(yàn)、長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比評(píng)定，優(yōu)選出最佳的工藝，并在臨床進(jìn)行志愿患者試用調(diào)查。結(jié)果：優(yōu)選出參白潤(rùn)膚膏的最佳處方為中藥浸膏16 g，卡波姆2 g，山梨酸0.05%、乙醇3 g，甘油30 g，純化水115 g，硬脂酸10 g，十八醇10 g，司班-60 3 g，白凡士林15 g，山茶油10 g，羥苯乙酯0.1%、當(dāng)歸揮發(fā)油0.5 g，三乙醇胺10g。按照該處方制備的乳膏工藝穩(wěn)定、成型性較好。結(jié)論：優(yōu)選的參白潤(rùn)膚膏處方質(zhì)量穩(wěn)定、可控，臨床應(yīng)用效果較好，可進(jìn)一步深入研究臨床療效和中試規(guī)模生產(chǎn)。

【關(guān)鍵詞】 參白潤(rùn)膚;乳膏;制備工藝;質(zhì)量評(píng)定

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2020）20-0050-04

Preparation and Quality Evaluation of Shenbai Moisturizing Cream

PAN Xu WANG Mengyu GONG Kaimin LIU Jun* HE Qirui

Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yinchuan 750001，China

Abstract：Objective To study the prescription and preparation process of Shenbai moisturizing cream， and to further optimize its process through the evaluation of stability retention.Methods Samples of different prescriptions were compared and evaluated for quality through heat resistance， cold resistance experiments， and long-term stability experiments， the best process was selected， and a trial investigation of volunteer patients was conducted in the clinic.Result The best prescription for choosing Shenbai moisturizing cream is traditional Chinese medicine extract 16 g， carbomer 2 g， sorbic acid 0.05%，ethanol 3 g，? glycerin 30 g，purified water 115 g，stearic acid 10 g，Stearyl alcohol 10 g， Span-60 3 g，white vaseline 15 g，camellia oil 10 g，ethyl paraben 0.1%，angelica essential oil 0.5 g and? triethanolamine 10 g.The cream paraben 0.22 g，angelica essential oil 0.5 g and? triethanolamine 10 g.The cream prepared according to this prescription has a stable process and good in formability.Conclusion The optimal prescription of Shenbai moisturizing cream is stable and controllable， and its clinical application effect is good. It can further study the clinical efficacy and pilot scale production.

Keywords：Shenbai Moisturizing Skin; Cream; Preparation Process; Quality Assessment

參白潤(rùn)膚膏中所含浸膏的中藥處方來(lái)源于銀川市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科胡艷君主任的經(jīng)驗(yàn)方，組方有人參、當(dāng)歸、川芎、玫瑰花等藥，具有活血化瘀、美白淡斑等功效，臨床應(yīng)用十余年，療效確切，受到眾多患者肯定，但也存在著使用不便的問(wèn)題。為方便患者使用，擬將其研究制備成乳膏劑，增強(qiáng)透皮吸收后起到滋潤(rùn)、保濕、加強(qiáng)療效的作用。中藥處方成分復(fù)雜，易與乳膏基質(zhì)發(fā)生作用，如何平衡中藥乳膏劑載藥量和質(zhì)量穩(wěn)定，是需要深入研究的，故本實(shí)驗(yàn)將研究參白潤(rùn)膚膏的制備工藝并通過(guò)穩(wěn)定性留樣觀(guān)察對(duì)其工藝進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化和評(píng)價(jià)。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與試藥

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 YP4002電子天平（上海越平科學(xué)儀器有限公司）;HH·S21-Ni6B/C電熱恒溫水浴鍋（北京長(zhǎng)源實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠(chǎng)）;KQ-500DA超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）;WD-A型藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（天津藥典標(biāo)準(zhǔn)儀器廠(chǎng)）;冰箱（蘇州三星電子有限公司）。

1.2 實(shí)驗(yàn)試藥 中藥浸膏包括人參、當(dāng)歸、川芎、玫瑰花等中藥飲片（均購(gòu)于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，均符合規(guī)定）;當(dāng)歸揮發(fā)油（中藥飲片購(gòu)于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，符合規(guī)定，并委托其他研究機(jī)構(gòu)超臨界萃取制得）;其他基質(zhì)三乙醇胺為分析純（購(gòu)于天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）;司班-60為化學(xué)純（購(gòu)于天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）;吐溫-80和乙醇（購(gòu)于四川金山制藥有限公司）和山梨酸（湖南華日制藥有限公司）及白凡士林、卡波姆、十八醇、硬脂酸、甘油、羥苯乙酯（均購(gòu)于湖南爾康制藥股份有限公司）為藥用級(jí);山茶油為食品級(jí)（購(gòu)于浙江久晟油茶科技股份有限公司），純化水（自制）。

2 制備工藝研究

2.1 乳膏類(lèi)型的設(shè)計(jì) 乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑[1]?；|(zhì)性質(zhì)和質(zhì)量直接影響乳膏的質(zhì)量及療效，相較于W/O型基質(zhì)，O/W型基質(zhì)更加容易清洗，且藥物的釋放和皮內(nèi)滲透較快，同時(shí)由于基質(zhì)中水分的存在，使其增強(qiáng)了潤(rùn)滑性，易于涂布[2]。根據(jù)本方主要用于面部的特點(diǎn)，故采用水包油型乳膏。

2.2 乳膏基質(zhì)的設(shè)計(jì) O/W型乳劑型主要由油相、水相和乳化劑三部分組成[1]。油相基質(zhì)常用的有白凡士林、十八醇、液狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂等[1，3]，中藥揮發(fā)油常作為透皮促進(jìn)劑，增強(qiáng)皮膚通透性以提高藥效[4]，方中因含有當(dāng)歸，故將當(dāng)歸揮發(fā)油作為油相中的透皮促進(jìn)劑。水相基質(zhì)包含中藥浸膏、保濕劑和防腐劑等。甘油作為保濕劑可防止乳膏干燥并促進(jìn)藥物對(duì)角質(zhì)層的穿透[5]，防腐劑選擇了0.1%的羥苯乙酯和0.05%的山梨酸可起到有效抑菌作用[6]。乳化劑有鈉皂、三乙醇胺皂類(lèi)、脂肪醇硫酸（酯）鈉類(lèi)和聚山梨酯類(lèi)[1]。

2.3 處方設(shè)計(jì)與篩選[7-10] 通過(guò)大量預(yù)實(shí)驗(yàn)，確定處方各組分的用量范圍為：參白潤(rùn)膚膏（O/W型）;水相：中藥浸膏適量，山梨酸0.05%[6]，甘油30 g，羥苯乙酯0.1%[6]，乙醇3 g，卡波姆適量，三乙醇胺10 g，純化水120 g;油相：硬脂酸10 g，十八醇10 g，吐溫-80適量，司班-60 3 g，白凡士林15 g，山茶油適量，當(dāng)歸揮發(fā)油0.5 g，其中對(duì)乳膏影響最大的3個(gè)因素分別為：卡波姆、吐溫-80、山茶油，因此根據(jù)成型性和涂抹膚感實(shí)驗(yàn)分別調(diào)節(jié)卡波姆、吐溫-80、山茶油的用量，按照處方1～6依次進(jìn)行制備，詳見(jiàn)表1。

2.4 制備方法 取山梨酸、羥苯乙酯置于乙醇中超聲處理溶解備用。水相制法A：取甘油加入吐溫-80和備用的山梨酸、羥苯乙酯醇溶液，攪勻，再加入純化水、中藥浸膏混勻，水浴加熱至70～80 ℃，最后加入三乙醇胺，攪勻，保溫，制得水相;水相制法B：取卡波姆倒入甘油中，攪勻，加入吐溫-80（或不加）和備用的山梨酸、羥苯乙酯醇溶液，攪勻，再加入純化水、中藥浸膏攪勻，水浴加熱至70～80 ℃至卡波姆溶脹完全或前一天靜置過(guò)夜溶脹完全后置于至70～80 ℃保溫，最后加入三乙醇胺，攪勻，保溫，制得水相。取硬脂酸、十八醇、司班-60、白凡士林置燒杯內(nèi)，水浴加熱保持70～80 ℃，溶化完全后，再加入山茶油、當(dāng)歸揮發(fā)油，攪勻，得油相。趁熱油相加入水相，邊加邊攪拌至充分混合，冷卻至室溫，即得。

3 處方質(zhì)量評(píng)定

3.1 涂抹膚感實(shí)驗(yàn) 取適量樣品涂抹于掌背、臉部，比較鋪展難易程度、保濕性和黏性，觀(guān)察涂抹后的皮膚[11]。

3.2 耐熱耐寒試驗(yàn) 分別取一定包裝量的樣品置于45℃與-15℃的恒溫箱內(nèi)放置24 h，觀(guān)察稠度、色澤、均勻性變化及有無(wú)分層、硬化現(xiàn)象[11]。

3.3 長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn) 分別取一定包裝量的樣品常溫放置6個(gè)月，觀(guān)察稠度、色澤、均勻性變化及有無(wú)分層、硬化現(xiàn)象。

3.4 綜合評(píng)分 總分30分，其中涂抹膚感實(shí)驗(yàn)10分，耐熱耐寒試驗(yàn)10分，長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)10分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。

3.5 處方質(zhì)量評(píng)定結(jié)果 通過(guò)評(píng)分，處方5、6的各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果均優(yōu)于其他處方，未出現(xiàn)涂抹性差、分層和硬化現(xiàn)象，具體評(píng)分詳見(jiàn)表3?？紤]到處方5雖然含藥量大，但膏體顏色較深，涂抹后使膚色略顯暗沉，為患者帶來(lái)不便，故篩選出最佳處方為處方6。

3.6 處方驗(yàn)證試驗(yàn) 按照處方6方法制備3批樣品，按照以上評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了涂抹膚感實(shí)驗(yàn)和耐熱耐寒試驗(yàn)，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果表明，按照處方6制備的乳膏成型性良好，重復(fù)性高，鋪展性、保濕性和滋潤(rùn)度均較好，符合乳膏劑要求。

3.7 處方臨床療效 將處方6樣品在臨床選取100名志愿患者進(jìn)行為期3個(gè)月試用調(diào)查，均無(wú)瘙癢、疼痛、紅腫等過(guò)敏或刺激性反應(yīng)，其中3人反饋膏體略黏，5人反饋膏體略油膩，其余92人對(duì)膏體質(zhì)量較為滿(mǎn)意。51人臉部色斑淡化，26人臉部色斑略淡化，23人臉部色斑無(wú)明顯變化。

4 討論

一般情況下，中藥成分復(fù)雜，為中藥乳膏劑的成型和穩(wěn)定帶來(lái)一定的干擾[12]。本實(shí)驗(yàn)研究參白潤(rùn)膚膏的制備和質(zhì)量評(píng)定，在處方篩選過(guò)程中水相中卡波姆的加入可以改善乳膏的保濕型、鋪展性和稠度，部分硬脂酸與三乙醇胺形成三乙醇胺皂作為乳化劑[13];吐溫-80的加入不利于乳膏的鋪展;山茶油可提高皮膚滋潤(rùn)度、增加鋪展性和透皮吸收。當(dāng)然，本實(shí)驗(yàn)處方用量較小，應(yīng)用到中試規(guī)模的生產(chǎn)還需進(jìn)一步優(yōu)化，且需深入開(kāi)展穩(wěn)定性項(xiàng)目考察及致敏性等實(shí)驗(yàn)。

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（收稿日期：2020-06-15 編輯：劉斌）

基金項(xiàng)目：中藥學(xué)科人才小高地，銀川市人才小高地建設(shè)項(xiàng)目（2019019）。

作者簡(jiǎn)介：潘旭（1989-），女，漢族，本科，主管中藥師，研究方向?yàn)橹兴幹苿┭邪l(fā)、檢驗(yàn)和質(zhì)量控制。E-mail：panxu123@126.com

通信作者：劉軍（1971-），男，漢族，本科，主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院制劑開(kāi)發(fā)研究。E-mail：nxljj@163.com