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      抗生素在臨床用藥中的意義

      2020-12-25 02:54陳萬虹
      家庭醫(yī)學(xué)·下半月 2020年11期
      關(guān)鍵詞:內(nèi)酰胺類抗生素糖苷

      陳萬虹

      生活中,只要生病去醫(yī)院,醫(yī)生基本上都會開藥,其中抗生素占大部分,那么究竟什么是抗生素藥物,應(yīng)用抗生素藥物對臨床又有何意義呢?下面一起來看看吧。

      什么是抗生素

      由微生物或是高等動植物,在生長過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體,或是具有其他活性的次級代謝產(chǎn)物,能夠?qū)ζ渌?xì)胞的發(fā)育功能進(jìn)行干擾的化學(xué)物質(zhì),稱為抗生素?,F(xiàn)階段,臨床上主要應(yīng)用的抗生素為以下幾種:(1)微生物培養(yǎng)液中的提取物;(2)采用化學(xué)方法合成的化合物,或是化學(xué)方法半合成的化合物。

      抗生素等抗菌劑具有抗菌或是殺菌的作用,主要針對的是“細(xì)菌有,而人沒有”的機(jī)制來進(jìn)行殺傷,包含4大作用機(jī)理:①對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成進(jìn)行抑制;②加強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性;③對細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成進(jìn)行干擾;④抑制細(xì)菌核酸的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。

      抗生素的發(fā)現(xiàn)

      很早之前就發(fā)現(xiàn)了某些微生物對另一些微生物的生長與繁殖具有抑制作用,并將其現(xiàn)象稱之為抗生。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,不僅揭示了抗生的本質(zhì)現(xiàn)象,還從某些微生物體內(nèi)找到了具有抗生作用的物質(zhì),并將其稱為抗生素。

      最初發(fā)現(xiàn)的一些抗生素,主要對細(xì)菌具有殺滅的作用。但是,隨著抗生素的發(fā)展,臨床上逐漸出現(xiàn)諸多種不同類型的抗生素,例如抗病毒抗生素、抗衣原體抗生素。因此,若稱其為抗菌素顯然是不合理的。

      抗腫瘤抗生素的出現(xiàn),表明生物所產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì),除了具有起初說的抑制或是殺滅某些病原微生物的作用外,還能夠起到抑制癌細(xì)胞的增殖以及代謝的作用。所以,現(xiàn)代將其定義為:由某些生物所產(chǎn)生的,可以對生物以及其他細(xì)胞增殖的物質(zhì)進(jìn)行抑制的物質(zhì),稱為抗生素。

      抗生素的分類

      (1)抗生素可以根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為諸多不同的種類,例如喹諾酮類抗生素、β-內(nèi)酰胺類抗生素等。

      (2)根據(jù)抗生素的用途,可分為抗細(xì)菌抗生素、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、抗病毒抗生素、畜用抗生素、農(nóng)用抗生素和其他微生物藥物等。

      (3)根據(jù)抗生素的種類及生產(chǎn)方式,可應(yīng)用化學(xué)合成法生產(chǎn);半合成抗生素,則是將生物合成法所制得的抗生素采用化學(xué)、生物或是生化的方法,改造其分子結(jié)構(gòu)而制成的各種衍生物。

      抗生素的作用機(jī)制

      抗生素殺菌的作用機(jī)制有以下4種:①對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成進(jìn)行抑制;②與細(xì)胞膜相互作用;③對蛋白質(zhì)合成進(jìn)行干擾;④對核酸的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制。

      抗生素的作用特點

      1.直接在菌體細(xì)胞中作用??股啬軌蛟诰w細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)的特定環(huán)節(jié)中選擇作用,從而對細(xì)胞的代謝起到干擾作用,妨礙或停止其生命活動??咕顒又饕憩F(xiàn)為3種現(xiàn)象:①抑菌;②殺菌;③溶菌。

      2.抗生譜具有選擇性。不同的抗生素對不同病原菌的作用也不同。對于單一菌種或是具有抗菌作用的抗生素,稱為窄譜抗生素。對細(xì)菌、衣原體、支原體等均能產(chǎn)生作用的抗生素,稱為廣譜抗生素。

      3.具有有效作用濃度??股貙儆谝环N生理活性物質(zhì)。各種不同類型的抗生素,一般情況下均能在低濃度下對病原體產(chǎn)生作用,這也是抗生素與其他化學(xué)殺菌劑的主要區(qū)別特點之一。不同抗生素對不同微生物的有效濃度具有差異,以抑制微生物生長的MC(有效藥物濃度)為抗生素的抗菌強(qiáng)度,簡稱有效濃度。

      4.具有選擇性毒力。抗生素對人、動物與植物的毒性均小于微生物,稱為選擇性毒力。對敏感微生物具有專性拮抗作用,且作用非常強(qiáng)。

      抗生素的臨床應(yīng)用

      抗生素的分類與作用特點,根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與臨床用途,可分為以下6大類型。

      1.β一內(nèi)酰胺類抗生素。該類型的抗生素可根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)特點分為青霉素類、頭孢菌素類。β一內(nèi)酰胺類抗生素可以和細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白進(jìn)行結(jié)合,具有妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成與交聯(lián)的作用,導(dǎo)致細(xì)胞壁發(fā)生缺損與破裂現(xiàn)象,使其死亡速度加快。β一內(nèi)酰胺類抗生素殺滅繁殖期細(xì)菌作用超強(qiáng),屬于一種繁殖期殺菌劑。

      2.氨基糖苷類抗生素。該類型抗生素能夠在細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的過程中發(fā)揮作用,可增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性,使其外漏出一些重要的生理物質(zhì),導(dǎo)致細(xì)菌死亡。氨基糖苷類抗生素殺滅靜止期細(xì)菌具有增強(qiáng)作用,屬于一種靜止期的快效殺菌劑。但是氨基糖苷類抗生素使用后,會對耳、腎等部位產(chǎn)生毒副作用;所以,一般情況下臨床上不會將氨基糖苷類抗生素作為預(yù)防性藥物,只用來治療嚴(yán)重全身性感染患者,或是聯(lián)合其他抗生素共同應(yīng)用。

      3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。該類型抗生素主要是在細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞基中進(jìn)行作用,能阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,屬于一種生長期快效抑菌劑。

      4.林可霉素類抗生素。該類型抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類的作用機(jī)制一樣。有林可霉素與克林霉素兩個品種,且其抗菌譜相同,細(xì)菌對兩個品種有完全交叉耐藥性。可在金葡菌、表皮葡萄球菌等所引起的感染中應(yīng)用。

      5.四環(huán)素類抗生素。該類型抗生素與細(xì)菌核糖體30S亞基進(jìn)行結(jié)合后,可抑制肽鏈的增長、細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,屬于一種快效抑菌劑。目前有5個品種,即四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、金霉素、米諾環(huán)素??咕V廣。但是,近些年來,常見病原菌對四環(huán)素類抗生素產(chǎn)生的耐藥率比較高,導(dǎo)致其在臨床上的使用受限。

      6.氯霉素類抗生素。該類型抗生素與細(xì)菌70S核糖體的50S亞基結(jié)合后,能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,屬于一種快效抑菌劑,抗菌譜廣。但是,因其已經(jīng)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的耐藥性,再加上應(yīng)用后的毒副反應(yīng)大,目前臨床上只用于治療細(xì)菌性眼科感染、傷寒等類型疾病。

      抗生素的發(fā)展應(yīng)用

      目前,細(xì)菌對抗生素耐藥性的問題已經(jīng)非常嚴(yán)重,并且產(chǎn)生的抗生素耐藥性已經(jīng)威脅到全球人類的健康問題。因此,發(fā)展新型抗生素勢在必行。對新型抗生素的研發(fā)不僅有望解決臨床上出現(xiàn)的抗耐藥性問題,還能夠為防治病原微生物提供新的參考途徑。

      抗生素不僅能殺滅細(xì)菌,對霉菌、支原體、衣原體等其他致病微生物也具有較好的抑制、殺滅作用。但是,重復(fù)使用一種抗生素容易使致病菌產(chǎn)生抗藥性。所以,建議臨床上使用抗生素前先做細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏實驗,根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選擇極度敏感藥物,避免盲目應(yīng)用抗生物,這樣才能獲得理想的治療效果。

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