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      黃芪利水消腫作用古今研究概況

      2020-12-28 12:18:18嚴文允李茹超周文靜
      山西中醫(yī)藥大學學報 2020年6期
      關鍵詞:防己利尿利水

      白 赟,嚴文允,李茹超,周文靜,郭 羽,高 麗

      (山西中醫(yī)藥大學,山西 晉中030619)

      黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.Var.Mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根,主產于內蒙古、山西、黑龍江等地,味甘,性微溫,歸肺、脾經。黃芪入藥歷史悠久,為臨床中最為常用的中草藥之一?!渡褶r本草經》謂:“(黃芪)味甘,微溫。主癰疽,久敗瘡,排膿止痛,大風,癩疾,五痔,鼠瘺,補虛,小兒百病。”[1]《名醫(yī)別錄·卷第二》謂:“(黃芪)無毒。主治婦人子藏風邪氣,逐五藏間惡血,補丈夫虛損,五勞羸瘦,止渴,腹痛泄利,益氣,利陰氣?!保?]

      黃芪作為補氣的上品,有“補氣之長”之稱,歷史悠久,臨床應用廣泛,為眾多書籍所記載,但少有談及黃芪利水消腫的功效?!吨兴帉W》曰:“黃芪,甘,微溫。歸脾、肺經。補氣健脾,升陽舉陷,益衛(wèi)固表,利尿消腫,托毒生肌。”[3]《中華人民共和國藥典·一部》謂:“(黃芪)甘,微溫。入肺、脾經。補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌?!保?]均記載黃芪有利水(尿)消腫的功效,故對黃芪利水消腫功效進行搜集整理,歸納如下。

      1 古代文獻研究

      黃芪治療水腫,最早見于《金匱要略》。共有兩張方子用到黃芪,一為防己黃芪湯治療風水、風濕?!督饏T要略·痙濕暍病》曰:“風濕,脈浮身重,汗出惡風者,防己黃芪湯主之?!薄督饏T要略·水氣病》“風水,脈浮身重,汗出惡風者,防己黃芪湯主之,腹痛者加芍藥?!绷硗庖粡垶榉兰很蜍邷督饏T要略·水氣病》曰:“皮水為病,四肢腫,水氣在皮膚中,四肢聶聶動者,防己茯苓湯主之。”也有學者提出黃芪治療水腫病,以防己黃芪湯為個例,主要針對風濕、風水之證,黃芪的作用主要是使水濕之邪從皮表而解,且作為防己的輔佐藥物,認為黃芪可利水消腫,還值得探討[5]。

      日本人吉益東洞(1702-1773年)所著《藥征》直言“黃芪主治肌表之水也。故能治黃汗、盜汗、皮水。又旁治身體腫或不仁者”,首先明確提出黃芪有利水消腫的作用[6]。清代醫(yī)家陸以湉所著《冷廬醫(yī)話》(成書于公元1858年)記載了清代名醫(yī)許珊林的幾則妙用黃芪治水腫的驗案。案中描述患者“忽患腫脹,自頂至踵,大倍常時,氣喘聲嘶,大小便不通,危在旦夕……令用生黃芪四兩,糯米一酒盅,煎一大碗,用小匙逐漸呷服,服至盞許,氣喘稍平,即于一時間服盡,移時小便大通,溺器更易三次,腫亦稍消……后服黃芪至數斤,腳面之腫全消而愈。”[7]張錫純(1860-1933年)《醫(yī)學衷中參西錄·黃芪解》明確提出:“黃芪……小便不利而腫脹者,可用之以利小便?!睍懈接?例驗案[8]。后有多位近現代醫(yī)家受《冷廬醫(yī)話》的啟發(fā),用黃芪粥治療水腫。如近代浙江名醫(yī)范文甫以生黃芪120 g煮糯米成粥服之治產后虛腫[9]。岳美中在黃芪粥治療浮腫經驗的啟發(fā)下,用治小兒慢性腎炎,收到良好效果,“乃本著陸以湉《冷廬醫(yī)話》中所載黃芪粥加味成一方:生黃芪30 g,生薏苡仁30 g,赤小豆15 g,雞內金(為細末)9 g,金橘餅2枚,糯米30 g?!朔綄β阅I炎、腎盂腎炎殘存的浮腫療效較高,消除尿蛋白亦有效……我用此方曾治愈小兒慢性腎炎遷延不愈者數例,內有尿毒癥前期癥2例。成人服此,在掌握了辨證論治的法則下,使用得當,亦能收到滿意療效?!保?0]

      2 現代研究

      2.1 臨床研究

      黃芪利尿消腫的作用在臨床上被廣泛應用,無論是單味藥還是配合其他藥物,往往都能取得良好的治療效果。其單味用藥方式有黃芪水煎劑、黃芪注射液、黃芪顆粒等,復方則一般多用黃芪配伍防己、白術、薏苡仁等。臨床應用以聯合用藥或復方的形式為多。

      2.1.1 單味藥研究 桂定坤等[11]研究證實黃芪水提物(1 g/kg)能顯著促進健康人尿中Na+和Cl-的排泄,2 h達高峰,4 h作用基本消失,比服用安慰劑者提前0.5 h,且持續(xù)時間更長,認為其機制可能與黃芪水提物能促進心房利鈉肽(ANP)的分泌及增加腎臟ANP的敏感性有關;同時發(fā)現服用黃芪水提物后平均動脈壓和肌酐清除率無明顯改變,認為黃芪不是通過“壓力-利尿”機制而發(fā)揮作用;通過檢測血漿黃芪甲苷的含量,發(fā)現黃芪甲苷水平與尿鈉排泄量無相關性,且黃芪甲苷達高峰的時間(1 h)與尿鈉達高峰的時間不一致,認為黃芪甲苷可能不是黃芪排鈉利尿的有效成分。葛保民等[12]臨床研究發(fā)現,腹水超濾濃縮腹腔回輸加靜脈滴注黃芪注射液20 mL/d,同時進行保肝、利尿、支持治療,能夠明顯改善肝硬化失代償期伴腹水患者腎功能。張璇等[13]臨床研究發(fā)現,大劑量黃芪注射液(60 mL)合當歸芍藥散治療腎性水腫療效確切,36例患者治療后24 h尿蛋白量、血肌酐、尿素氮、血鈉離子、血尿均較治療前明顯下降,24 h尿量、血漿白蛋白均較本組治療前明顯增加,治療組治療后與對照組(呋塞米)比較,差異具有統計學意義。

      2.1.2 復方研究 防己黃芪湯加減治療水腫,適用范圍較廣,不論是由心臟、腎臟或其他臟腑疾患所引起的水腫,凡是屬氣虛類型的,用之加減大多有效。曹廣海等[14]臨床研究證實,黃芪能夠明顯緩解水腫癥狀,改善血液高凝狀態(tài),改善腎功能,安全性較高。林杰[15]在應用常規(guī)西藥治療的基礎上,加用防己黃芪湯治療原發(fā)性腎病綜合征水腫期,臨床總有效率(96.7%)明顯優(yōu)于對照組(73.3%)。高波偉[16]在西藥治療的基礎上,用防己黃芪湯加減治療高血壓腎損害水腫50例,治療后患者尿量明顯增加,尿素氮、血尿酸、血肌酐明顯降低。王乾等[17]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上,加防己黃芪湯加味治療慢性腎炎30例,療效顯著。張曉明等[18]在西醫(yī)強心利尿治療的基礎上,聯用防己黃芪湯加減治療心源性水腫24例,患者臨床癥狀明顯改善,總有效率,顯著高于對照組。何勇[19]用防己黃芪湯加減治療乳腺癌術后患肢水腫,總有效率,明顯高于對照組(呋塞米),不良反應發(fā)生率明顯低于對照組。

      現代很多醫(yī)生認為黃芪有利水消腫的作用,在臨床上用黃芪為主藥加減治療水腫。如劉立昌[20]認為黃芪利水消腫功效卓著,可廣泛用于水腫的治療,且對黃芪的使用提出了:一宜生用,不可炙用;二宜量大,不少于50 g;三宜守方長期服用。雷根平[21]認為黃芪用量90~120 g有明顯降糖、利尿、消腫、消蛋白的作用。徐春軍[22]臨床應用大劑量生黃芪(80~100 g)補氣利水,配伍當歸生血,治療肝硬化腹水療效明顯。

      2.2 實驗研究

      2.2.1 藥效及其作用機制研究 現代藥理研究證實,黃芪單用,如黃芪水提液、黃芪注射液等具有利水消腫的作用,與呋塞米作用相當,且作用更加持久而穩(wěn)定。李森等[23]研究證明,黃芪高(10 g/kg)、中(5 g/kg)劑量對鹽水負荷模型大鼠有顯著的利尿作用,作用較陽性對照藥(呋塞米)持久而穩(wěn)定,且對電解質的影響較小,不易造成電解質紊亂,在高劑量、長療程的治療中較為適用。張永娜等[24]實驗研究發(fā)現,黃芪注射液高(10 g/kg)、中(5 g/kg)劑量可明顯增加鹽水負荷模型大鼠的尿量,可能是黃芪注射液增加了血中ANP和減少了醛固酮(ADL)的分泌,進而促進了尿液中Na+、Cl-的排泄。孟祥艷等[25]實驗發(fā)現,腹腔注射黃芪注射液(2 g/kg)可以明顯增加慶大霉素致急性腎功能衰竭模型大鼠尿量,同時對肌酐、尿素氮等指標也有明顯改善。桂定坤等[26-27]實驗研究證明,黃芪水提物(10 g/kg)能顯著增加阿霉素腎病大鼠Na+和Cl-的排泄,對血漿和腎組織的腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮無明顯影響,其機制可能與黃芪水提液抑制了ANP-cGMP信號通路的下游關鍵酶磷酸二酯酶5(PDE5)蛋白及mRNA的表達有關。

      2.2.2 藥效及其物質基礎研究 黃芪化學成分復雜,主要包括多糖、皂苷、黃酮類化合物。有學者對黃芪利尿消腫的有效部位進行了進一步的分析研究,認為黃芪乙酸乙酯部位含較多中等極性的黃酮類化合物,能明顯提高小鼠的排尿量,是黃芪利尿消腫的物質基礎。林妮等[28]研究表明,黃芪水提液乙酸乙酯組分和正丁醇組分對小鼠有顯著的利尿作用,可以顯著提高尿液中Na+、Cl-的排泄,顯著降低Na-K-ATP酶的活性,認為黃芪有利尿消腫的作用,其物質基礎應該為乙酸乙酯組分和正丁醇組分。劉小花等[29]研究發(fā)現黃芪乙酸乙酯部位利尿作用最為明顯,后對不同產地的10批黃芪藥材乙酸乙酯部位進行HPLC指紋圖譜研究,采用灰關聯度分析方法研究指紋圖譜和藥效之間的關系,表明指紋圖譜中各個峰所代表的化學成分與利尿作用具有一定關聯(關聯度>0.60),黃芪乙酸乙酯部位的利尿作用是其內“化學成分群”共同作用的結果,其中利尿作用最大的是芒柄花素。

      另有學者認為,黃芪中的黃芪多糖、皂苷類化合物也可能是黃芪利水的物質基礎。趙文曉等[30-31]發(fā)現黃芪及拆分組分可通過調節(jié)水轉運、蛋白質消化、礦物質吸收、脂肪消化吸收、氨基酸代謝、花生四烯酸代謝、補體激活等途徑,不同程度地改善脾虛水濕不化模型大鼠一般狀況,增加體重,促進胃腸功能,促進機體水液代謝,調節(jié)血清蛋白和血脂代謝,發(fā)揮健脾祛濕的治療作用,其中黃芪多糖組分影響作用最顯著,是黃芪健脾益氣祛濕的主要物質基礎,黃酮、皂苷和水提物組分也可參與以上部分過程的調節(jié),但作用較弱。劉阿娜等[32-33]研究認為,黃芪皂苷組分和黃酮組分都可能是黃芪發(fā)揮健脾利水作用的藥效成分。

      3 結語

      黃芪是古今臨床廣泛應用的一味補氣要藥,從《神農本草經》開始,經過歷代醫(yī)家的研究,其功效被逐步發(fā)現、完善?,F代臨床研究表明,黃芪具有增強免疫功能、增強造血功能、強心、降血壓、保肝、調節(jié)機體代謝(調節(jié)血糖、降血脂、促進蛋白質和核酸代謝)等多方面的藥理作用。黃芪化學成分復雜,臨床應用廣泛,相信隨著大家對黃芪功效及其物質基礎認識的不斷完善,黃芪會在更多的領域中發(fā)揮作用,更好地服務于人類健康。

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