淺析熱休克蛋白90-α在診斷胃癌中的意義

南開大學附屬醫(yī)院 天津市第四醫(yī)院（300180）楊海娜

胃癌是當前非常常見的惡性腫瘤的一種，胃癌的發(fā)病率、死亡率均較高，其對患者的身心健康均造成嚴重的影響，對家庭與社會而言，胃癌的發(fā)生也造成了資源的大量消耗。胃癌臨床表現(xiàn)滯后，當發(fā)現(xiàn)胃癌的典型臨床特征時，此時多已經(jīng)達到中晚期，胃癌診斷中活檢、內(nèi)鏡檢查等也還沒有得到大范圍的普及，這使得胃癌難以被及時發(fā)現(xiàn)，患者的死亡率較高。腫瘤血清標志物在腫瘤的研究中具有重要的作用，血清標志物有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤，還能對浸潤、轉移等生物學行為進行評估，在評估患者的預后方面具有較高的應用價值。當前人們迫切地需求一種具有較高特異性的腫瘤標志物來進行參考，熱休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP-90）與腫瘤免疫、腫瘤發(fā)生發(fā)展以及腫瘤細胞的凋亡均具有密切的關系[1]。熱休克蛋白90-α（HSP-90-α）是HSP90的異構體形式之一，以同源二聚體的形式存在，高度保守，其參與了細胞內(nèi)外生理過程，在細胞外發(fā)揮著生物學功能。近年來人們發(fā)現(xiàn)HSP-α作為腫瘤標志物中的價值巨大，現(xiàn)對相關研究進展綜述如下。

1 HSP90-α的概述

HSP屬于分子伴侶蛋白的一種，在人體、動物以及細菌中均廣泛存在，主要為應激源誘導、熱休克而發(fā)生表達，在生物體內(nèi)具有細胞損傷傳導、信號傳導的“分子伴侶”的功能，還具有協(xié)助蛋白質(zhì)轉運、折疊、穩(wěn)定以及跨膜的作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，HSP-90在腫瘤調(diào)控突變、腫瘤的增殖、分化、侵襲以及凋亡等中具有重要作用[3]。HSP90-α屬于HSP90的異構體形式之一，在體外極為穩(wěn)定，具有“伴侶蛋白”的作用。HSP90-α底物蛋白幾乎參與了所有細胞的活動，因此其具有較高的潛在應用價值。

2 HSP90-α診斷胃癌的意義

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與細胞周期性依賴蛋白激酶過度表達、表皮生長因子高表達以及原癌基因通路激活均存在相關性[4]。腫瘤標志物是檢測胃癌的一種相對快捷、方便、安全且容易推廣的檢測手段，當前已經(jīng)有大量研究證實可以將HSP90-α作為腫瘤標志物來進行腫瘤的診斷與預后評估。糖類抗原72-4、糖類抗原19-9以及胚胎抗原都是當前常用的胃癌血清學腫瘤標志物，但是其在早期檢測胃癌方面的靈敏度、特異度并不高，因此在胃癌的早期篩查方面價值不高。

胃黏膜受到缺氧、局部缺血、酸、乙醇以及熱刺激等影響時，此時HSP的合成增加，HSP90-α的翻譯與轉錄也隨之增加，其作為分子伴侶在細胞的增殖、生長中都發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用，改變著細胞的功能與代謝。胃癌組織HSP90-α過度表達可能與胃癌細胞惡性增殖存在相關性。研究者發(fā)現(xiàn)，HSP90-α水平與淋巴轉移之間存在顯著的相關性，胃癌組織不良分化中可見增強的HSP90-α表達。程偉才等[1]采用ELISA檢測胃癌患者的血清HSP90-α水平，發(fā)現(xiàn)胃癌患者的HSP90-α水平分別高于良性病變組與健康對照組的HSP90-α水平；該研究者發(fā)現(xiàn)，HSP90-α的表達與肌肉減少癥、腫瘤病理分期、組織學分級等均存在相關性；該研究者同時發(fā)現(xiàn)，胃癌、健康對照組與良性病變組的HSP90-α臨界值分別為69.88pg/ml與72.90pg/ml，敏感度分別為85.4%、82.6%，特異度為85.7%以及80.7%。王鵬等[5]使用HSP90-α、胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ來進行胃癌的早期診斷，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用HSP90-α、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ診斷早期胃癌的效能高于單相指標的診斷效能。血清HSP90-α作為新腫瘤標志物用于胃癌的診斷與治療具有較大的潛力，但是仍然需要大樣本、多中心深入研究。

3 小結

HSP90-α是非?；钴S的分子伴侶，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及侵襲等過程中均具有重要作用。胃癌的發(fā)生與發(fā)展是一個多步驟、多因素的過程，其中多個因子與通路均參與其中，HSP90-α作為潛在腫瘤標志物的一種，將其應用于胃癌的血清學診斷中能夠非常明顯地提高診斷的靈敏度與特異度，在胃癌早期診斷與篩查中均具有較大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>