登革熱患者急性發(fā)熱期與恢復期實驗室指標的動態(tài)變化研究

梁樂光，張七二，盧慧兵

廣東省東莞市寮步醫(yī)院檢驗科，廣東東莞 523000

登革熱屬于急性傳染病，由埃及伊蚊和白紋伊蚊叮咬傳播登革病毒而引發(fā)，發(fā)病后患者多表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、肌肉酸痛、關節(jié)疼痛、皮疹等臨床癥狀，同時伴有白細胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)水平降低，若得不到及時有效的治療，可進一步造成多器官衰竭、出血、休克，甚至死亡[1-3]。目前，關于登革熱急性發(fā)熱期患者治療期間相關實驗室指標(如血常規(guī)、生化指標等)的動態(tài)變化報道較少，且隨著臨床檢驗設備和技術的更新，有必要對登革熱急性發(fā)熱期患者相關實驗室指標進行分析。本研究以2019年1-12月本院收治的65例登革熱急性發(fā)熱期患者為研究對象，分別在急性發(fā)熱期、恢復期對患者進行實驗室指標檢測，觀察其動態(tài)變化，以期為該病的早期診斷、治療及預后評估提供有效的數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-12月本院收治的登革熱患者65例作為研究對象，其中男38例，女27例；年齡14～81歲，平均(41.2±15.8)歲；住院日2～16 d，平均(7.07±2.97)d；住院時間集中在2019年8-11月。納入標準：(1)患者有發(fā)熱、皮疹等疑似登革熱的臨床表現(xiàn)，且發(fā)熱時間<3 d；(2)患者急性發(fā)熱期時單份血清登革病毒IgM抗體、NS1抗原和核酸檢測結果中任意1項呈陽性;(3)患者符合《登革熱診療指南(2014年第2版)》中對登革熱的相關診斷標準[4]；(4)臨床資料完整；(5)患者依從性高，能配合臨床治療及相關檢查。排除標準：(1)合并心臟病、高血壓、糖尿病、慢性腎臟病、高脂血癥等的患者；(2)合并嚴重意識障礙的患者；(3)肝腎功能不全患者；(4)中途退出本研究的患者。

1.2方法 所有研究對象在急性發(fā)熱期及恢復期時采集空腹靜脈血，所有檢測項目均在2 h內(nèi)完成檢測。采用西門子公司生產(chǎn)的ADVIA 2120I血細胞分析儀檢測WBC、PLT、血細胞比容(HCT)、淋巴細胞百分比(LYM%)、中性粒細胞百分比(NEUT%)；采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)，嚴格按照儀器操作規(guī)程和實驗室操作規(guī)范進行操作[5]。

2 結 果

2.1登革熱患者急性發(fā)熱期、恢復期血常規(guī)指標檢測結果比較 與急性發(fā)熱期比較，登革熱患者恢復期WBC、PLT水平升高，HCT、NEUT%水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；LYM%水平在登革熱患者急性發(fā)熱期與恢復期間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。登革熱患者恢復期WBC、PLT、LYM%異常結果所占比例低于急性發(fā)熱期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；急性發(fā)熱期與恢復期HCT、NEUT%異常結果所占比例比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2登革熱患者急性發(fā)熱期、恢復期肝功能指標及心肌酶檢測結果比較 與急性發(fā)熱期比較，登革熱患者恢復期ALT、AST、CK、CK-MB水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。登革熱患者恢復期CK、CK-MB異常結果所占比例低于急性發(fā)熱期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；急性發(fā)熱期與恢復期ALT、AST異常結果所占比例比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表1 登革熱患者急性發(fā)熱期、恢復期血常規(guī)指標檢測結果比較

表2 登革熱患者急性發(fā)熱期、恢復期血常規(guī)指標異常結果所占比例比較[n(%)]

表3 登革熱患者急性發(fā)熱期、恢復期肝功能指標及心肌酶檢測結果比較

表4 登革熱患者急性發(fā)熱期、恢復期肝功能指標及心肌酶異常結果所占比例比較[n(%)]

3 討 論

登革熱廣泛流行于熱帶、亞熱帶的100多個國家及地區(qū)，并且隨著全球氣候改變、環(huán)境惡化、蚊蟲控制難度大，以及人口流動性增加等原因，該病的發(fā)病率逐年攀升[6]。由于登革熱可以引起發(fā)熱、皮疹、出血、休克等，并且可累及患者心臟、肝臟、骨髓、黏膜等組織、器官，因此，對患者進行實驗室指標檢測并指導臨床治療至關重要。按照疾病的嚴重程度可將登革熱分為重癥登革熱和非重癥登革熱，重癥登革熱患者心功能、肝功能損傷更為嚴重[7]。有學者研究指出，嚴重的PLT水平降低、急性肝損傷、腹瀉是重癥登革熱的典型表現(xiàn)，非重癥登革熱患者和重癥登革熱患者的中性粒細胞計數(shù)、CK水平也存在明顯差異[8]。此外，鄧燦友等[9]研究發(fā)現(xiàn)，登革熱患者臨床癥狀越嚴重，PLT水平降低就越明顯，炎性反應也越嚴重，更容易導致一系列的組織、器官損傷。

在不同的發(fā)病階段，登革熱患者生理、病理狀態(tài)不一，實驗室指標檢測結果也不盡相同。有研究報道，感染登革病毒對機體血常規(guī)、肝功能、心功能等具有較大的影響，對部分實驗室指標的檢測不僅能有效評估患者病情嚴重程度，同時對登革熱患者的治療也具有重要的指導意義[10-11]。本研究結果顯示，登革熱患者恢復期WBC、PLT水平升高，HCT、NEUT%水平降低；登革熱患者恢復期WBC、PLT、LYM%異常結果所占比例低于急性發(fā)熱期。這是因為患者感染登革病毒后，病毒在機體內(nèi)進行了大量復制，復制過程可顯著抑制骨髓白細胞和血小板的再生，同時隨著病情恢復，骨髓造血功能明顯改善。有研究指出，肝功能損傷與血小板減少存在相關性，當機體肝細胞受損后，肝臟合成的促血小板生成素(TPO)減少，而TPO是通過與骨髓巨核細胞系的TPO受體結合促進血小板生成的重要物質[12]。本研究中，部分登革熱患者在急性發(fā)熱期、恢復期時均存在ALT、AST水平異常，提示登革熱可導致患者不同程度的肝損傷，這與曾令恒等[13]的研究結果相符。與急性發(fā)熱期比較，登革熱患者恢復期ALT、AST水平均明顯降低，提示登革熱患者急性發(fā)熱期時的肝損傷更嚴重，恢復期時有所改善。有學者指出，登革病毒及其代謝產(chǎn)物可直接損傷心肌細胞，也可與機體血液中特異性抗體結合形成免疫復合物，激活補體系統(tǒng)，損傷血管[14]。CK、CK-MB與心肌損傷的發(fā)生、發(fā)展有關。登革熱患者心肌酶升高，容易出現(xiàn)肌肉酸痛、骨痛及出血傾向，因此在南方地區(qū)每年7-11月就診患者出現(xiàn)CK、CK-MB水平升高時，要考慮進行登革熱的相關檢測。登革熱目前尚無特效的抗病毒治療藥物，主要采取在支持及對癥治療基礎上，對登革熱患者加強CK、CK-MB水平的監(jiān)測，及時診斷、治療，避免心肌損傷的發(fā)生。本研究結果顯示，與急性發(fā)熱期比較，登革熱患者恢復期CK、CK-MB水平均明顯降低；登革熱患者恢復期CK、CK-MB異常結果所占比例低于急性發(fā)熱期，說明登革熱患者存在不同程度的心肌損傷，但隨著病情的恢復心肌損傷可逐漸改善。

綜上所述，登革熱患者存在血常規(guī)部分指標異常及肝損傷、心肌損傷，且急性發(fā)熱期的損傷較為嚴重，在恢復期時有所改善。血常規(guī)、肝功能指標及心肌酶檢測對登革熱的診斷、治療及預后評估具有重要的指導意義。