穆釗坤 林華林 周加義 王修啟

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院國(guó)家生豬種業(yè)工程技術(shù)研究中心 廣東省動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州510642）

我國(guó)是世界最大的養(yǎng)豬大國(guó)，豬肉產(chǎn)量超過(guò)全球的1/2。然而我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的生產(chǎn)效率只有歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的60%～70%[1]。農(nóng)村農(nóng)業(yè)部數(shù)據(jù)顯示，2016年我國(guó)每頭母豬每年所能提供的斷奶仔豬頭數(shù)（PSY）約為17 頭，個(gè)別規(guī)?；B(yǎng)豬企業(yè)為23～24 頭，與國(guó)外先進(jìn)水平存在較大差距。其主要原因在于我國(guó)生豬養(yǎng)殖中仔豬腹瀉率高達(dá)50%～60%，死亡率為15%～20%[2]。為防控仔豬腹瀉，我國(guó)養(yǎng)豬生產(chǎn)中長(zhǎng)期大量使用抗生素?？股氐臑E用加速了耐藥菌株的產(chǎn)生，造成了豬肉中抗生素的嚴(yán)重殘留，引起了生態(tài)環(huán)境的污染[3]。中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2018 年13 號(hào)文件—《獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)試點(diǎn)工作方案(2018—2021 年)》明確表示藥物飼料添加劑將在2020年全部退出。

后抗生素時(shí)代，養(yǎng)豬業(yè)面臨無(wú)抗可用的境地，如何解決仔豬健康問(wèn)題成為研究者和畜牧工作者關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。除繼續(xù)加強(qiáng)和規(guī)范仔豬管理外，營(yíng)養(yǎng)與健康的關(guān)系又被重新審視和評(píng)估。研究表明，益生菌、抗菌肽以及某些功能性氨基酸等均具有緩解仔豬腹瀉或促進(jìn)仔豬生長(zhǎng)的作用[4-7]。本文總結(jié)了仔豬腹瀉誘因及其營(yíng)養(yǎng)調(diào)控的研究進(jìn)展，為防治仔豬腹瀉和建立抗病促生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)調(diào)控技術(shù)提供參考。

1 仔豬腹瀉

腹瀉是造成仔豬生長(zhǎng)發(fā)育受阻和死亡的主要原因，一般包括營(yíng)養(yǎng)性腹瀉和病理性腹瀉，后者又分為病毒性腹瀉、細(xì)菌性腹瀉和飼料源霉菌毒素性腹瀉。雖然腹瀉的誘因是多方面的，但它的本質(zhì)都是腸道離子通道的改變引起水和電解質(zhì)吸收和分泌功能的紊亂，且均會(huì)導(dǎo)致腸道結(jié)構(gòu)和功能受損以及微生態(tài)失調(diào)[8]。因此，保障腸道健康是提高仔豬存活率的關(guān)鍵。

1.1 病毒性腹瀉

引起仔豬病毒性腹瀉的主要病毒有豬流行性腹瀉病毒（Porcine Epidemic Diarrhea Virus，PEDV）和豬輪狀病毒（Porcine Rotarvirus，PoRV），它們都會(huì)引起仔豬滲透性腹瀉，導(dǎo)致小腸腸壁變薄，腸絨毛萎縮[9]。PEDV 感染腸道的主要靶點(diǎn)是小腸上皮細(xì)胞[10]，通過(guò)直接膜融合將PEDV 內(nèi)化到細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞溶解性急性壞死。李任峰等[11]觀察到，在PEDV 侵襲的仔豬回腸絨毛M 細(xì)胞（Microfold cell）中存在PEDV 顆粒，而M 細(xì)胞是黏膜免疫系統(tǒng)中抗原進(jìn)入黏膜相關(guān)淋巴組織的主要“門(mén)戶(hù)”，它的死亡會(huì)導(dǎo)致高效的腸黏膜免疫應(yīng)答能力顯著降低，在十二指腸和空腸絨毛則沒(méi)有觀察到此現(xiàn)象，這可能提示回腸是PEDV 的主要作用部位。Li 等[12]同樣發(fā)現(xiàn)，PEDV 感染會(huì)引起10 日齡仔豬嚴(yán)重的萎縮性回腸炎。然而，來(lái)源于仔豬十二指腸、空腸和回腸的隱窩干細(xì)胞擴(kuò)增而成的類(lèi)腸團(tuán)均易受PEDV 感染，且包括腸道干細(xì)胞、吸收細(xì)胞和杯狀細(xì)胞在內(nèi)的多種類(lèi)型細(xì)胞都為陽(yáng)性。目前并沒(méi)有文獻(xiàn)對(duì)體內(nèi)外PEDV 感染試驗(yàn)呈現(xiàn)出的差異做出合理的解釋。雖然類(lèi)腸團(tuán)模型可一定程度上模擬體內(nèi)研究，但是腸道結(jié)構(gòu)和功能畢竟要復(fù)雜得多，再加上腸腔中數(shù)以十萬(wàn)億計(jì)的微生物與腸細(xì)胞的共生互作，因此離體水平可能無(wú)法產(chǎn)生與體內(nèi)水平PEDV 感染一致的生物信息。此外，在PEDV 感染的早期，腸細(xì)胞干擾素（IFN）的含量顯著減少，表明PEDV 具有調(diào)節(jié)宿主先天性免疫應(yīng)答的能力[13]；PoRV 能夠有效感染腸上皮細(xì)胞，在黏附于小腸上皮細(xì)胞后產(chǎn)生腸毒素，可特異性誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高和Cl-分泌，導(dǎo)致腹瀉[14]。Zou等[15]發(fā)現(xiàn)，低活力的PoRV 可感染并損傷終末分化成熟的腸細(xì)胞，破壞宿主分泌途徑，導(dǎo)致刷狀邊界酶定位錯(cuò)誤，腸道吸收功能障礙，細(xì)胞通透性增加，進(jìn)而誘導(dǎo)腸細(xì)胞死亡。但是在PoRV 感染期間，活躍型和儲(chǔ)備型腸道干細(xì)胞群都得以保留。這些腸道干細(xì)胞，尤其是隱窩基底部的Lgr5+（Leucinerichrepeat-containing g-protein-coupled receptor 5）干細(xì)胞的增殖、遷移和分化會(huì)促進(jìn)腸上皮再生，且此過(guò)程依賴(lài)于Wnt 信號(hào)的參與。

1.2 細(xì)菌性腹瀉

仔豬細(xì)菌性腹瀉病原主要包括大腸桿菌和致病性沙門(mén)氏菌等。大腸桿菌大致可分為致病性大腸桿菌（Enteropathogenic Escherichia coli, EPEC）、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌(Enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC)。EPEC 毒力基因主要位于腸細(xì)胞脫落位點(diǎn)致病島（毒力相關(guān)的DNA 序列）上，可編碼III 型分泌系統(tǒng)（Type IIISecretion System，T3SS）、轉(zhuǎn)運(yùn)緊密黏附素受體（Translocatedintiminreceptor, Tir）和大腸桿菌分泌蛋白（Ecolisecretedproteins, Esp）等，造成腸上皮細(xì)胞肌動(dòng)蛋白的解聚和細(xì)胞骨架的破壞，引起典型的黏附和脫落（Attaching and Effacing,A/E）組織病變[16-17]。Gill 等[18]研究表明，EPEC 可通過(guò)抑制Cl-/OH-交換活性，降低腸道上皮細(xì)胞對(duì)Cl-的吸收，進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉。究其原因，主要是因?yàn)镋PEC 能通過(guò)T3SS將毒力因子注入宿主細(xì)胞中產(chǎn)生毒力效應(yīng)。這些毒力因子包括EspF、EspG、EspH 和Map，其中EspG能破壞宿主微管網(wǎng)絡(luò)，而只有完整的微管網(wǎng)絡(luò)才能完成Cl-/OH-交換[19]。雖然EspF、EspG 和Map 不影響Cl-/OH-交換活性，但是EspF 能破壞細(xì)胞間的緊密連接，EspH 能改變宿主細(xì)胞骨架，Map 能改變線(xiàn)粒體膜電位[20-22]；ETEC 能在小腸上皮細(xì)胞定植，產(chǎn)生不耐熱腸毒素（LT）和/或耐熱腸毒素（ST），LT 能激活腺苷酸環(huán)化酶，促使環(huán)腺苷酸（cAMP）濃度升高，進(jìn)而激活氯離子通道，打破腸道上皮細(xì)胞的滲透壓平衡，引起水和電解質(zhì)大量進(jìn)入腸腔，從而導(dǎo)致分泌性腹瀉[23]。ST 在結(jié)構(gòu)上與旁分泌激素鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活因子2B（Guanylate Cyclase Activator 2B, GUCA2B）同源，且相較于GUCA2B對(duì)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶2C（Guanylate Cyclase 2C, GUCY2C）受體具有更高的親和力，因而導(dǎo)致GUCY2C 過(guò)度激活。GUCY2C 將三磷酸鳥(niǎo)苷（Guanosine Triphosphate, GTP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cyclic Guanosine Monophosphate, cGMP），刺激cGMP依賴(lài)性蛋白激酶（cGMP-dependent Protein Kinase,PKG）表達(dá)，進(jìn)而打開(kāi)囊性纖維化跨膜電導(dǎo)受體（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, CFTR），誘導(dǎo)氯離子沿其電化學(xué)梯度流向腸腔，進(jìn)一步引起水的分泌，導(dǎo)致滲透性腹瀉[23]。本實(shí)驗(yàn)室體內(nèi)外研究表明，STp 可誘導(dǎo)腸道干細(xì)胞“囊腫”化，抑制類(lèi)腸團(tuán)出芽，降低Wnt/β-catenin 信號(hào)通路活性[24]。而Smith 等[25]發(fā)現(xiàn)，Bmi1+（Bcell specific moloney murine leukemia virus insertion site 1）干細(xì)胞體外培養(yǎng)可形成“囊腫狀”類(lèi)腸團(tuán)，而Lgr5+干細(xì)胞體外培養(yǎng)可形成“芽狀”類(lèi)腸團(tuán)。這提示STp 可能誘導(dǎo)了不同類(lèi)型的腸道干細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)變。

沙門(mén)氏菌主要作用于小腸，它不僅能黏附于腸道上皮細(xì)胞，通過(guò)T3SS 向細(xì)胞中注入效應(yīng)蛋白，從而抑制腸道免疫系統(tǒng)，引發(fā)炎癥的發(fā)生[26]。同時(shí)沙門(mén)氏菌還能分泌腸毒素，刺激環(huán)化酶體系，促進(jìn)腸液大量分泌，引起分泌性腹瀉[27]。Zhang 等[28]利用沙門(mén)氏菌侵染類(lèi)腸團(tuán)，發(fā)現(xiàn)沙門(mén)氏菌破壞了腸上皮細(xì)胞的緊密連接，降低腸道干細(xì)胞標(biāo)記Lgr5 和Bmi1 的表達(dá)量。

1.3 飼料源霉菌毒素性腹瀉

霉菌毒素是由曲霉菌、青霉菌以及鐮刀菌等不同類(lèi)型真菌產(chǎn)生的有毒次生代謝產(chǎn)物，廣泛存在于飼料中，對(duì)畜禽健康造成嚴(yán)重威脅，其中豬對(duì)黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、T-2 毒素和嘔吐毒素等最為敏感[29]。霉菌毒素進(jìn)入仔豬體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致其肝臟受損，膽汁分泌減少，乳汁或飼料中的脂肪無(wú)法被消化吸收。腸細(xì)胞為維持內(nèi)外滲透壓，分泌過(guò)多水分進(jìn)入腸腔中，從而引發(fā)仔豬滲透性腹瀉[30]。大量研究表明，霉菌毒素會(huì)誘導(dǎo)腸黏膜屏障功能損傷，破壞腸道微生物菌群穩(wěn)定性，引起腸道炎癥[31-33]。本課題組發(fā)現(xiàn)，單次灌胃0.3 mg/kg BW 嘔吐毒素即可導(dǎo)致仔豬隱窩干細(xì)胞活性下降，而2.0 mg/kg BW 嘔吐毒素處理4 周齡小鼠5～7 d 顯著減少了空腸中杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞的數(shù)量，下調(diào)了隱窩和類(lèi)腸團(tuán)中腸道干細(xì)胞增殖和分化標(biāo)志物的表達(dá)，且Wnt/β-catenin 信號(hào)通路介導(dǎo)了此過(guò)程[34-36]。

1.4 營(yíng)養(yǎng)（生理）性腹瀉

仔豬從母體到獨(dú)立都會(huì)經(jīng)歷斷奶階段，斷奶應(yīng)激往往導(dǎo)致仔豬腸上皮細(xì)胞吸收功能障礙，從而引起滲透性腹瀉[37]。且仔豬斷奶由于其營(yíng)養(yǎng)供給從富含蛋白質(zhì)、脂肪和乳糖的高消化率母乳轉(zhuǎn)變?yōu)橄瘦^低的以淀粉為基礎(chǔ)的飼糧，導(dǎo)致其能量攝入量不足，難以維持腸上皮的有序結(jié)構(gòu)[38]。斷奶應(yīng)激誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞損傷，而線(xiàn)粒體作為細(xì)胞代謝的中樞，是損傷作用的主要靶細(xì)胞器[39]。在正常細(xì)胞中，線(xiàn)粒體整合了能量產(chǎn)生和生物合成的分子途徑，維持氧化還原平衡[40]。斷奶應(yīng)激引起線(xiàn)粒體內(nèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)與核酸的損傷，導(dǎo)致線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變，造成腸上皮細(xì)胞死亡[41]。

2 藥物飼料添加劑的使用和濫用

不可否認(rèn)，抗生素作為飼料添加劑應(yīng)用于畜牧生產(chǎn)后，有效降低了畜禽疾病發(fā)生率，極大推動(dòng)了畜牧業(yè)的發(fā)展。然而，由于不規(guī)范用藥導(dǎo)致的抗生素殘留對(duì)生態(tài)環(huán)境和人體健康造成了嚴(yán)重威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年生產(chǎn)的抗生素有超過(guò)四成用于畜牧業(yè)，其中90%的抗生素作為飼料添加劑，10%用作治療畜禽疾病，從而導(dǎo)致大量肉制品、乳制品中檢測(cè)出各種抗生素及其代謝產(chǎn)物，包括人畜共用型藥物以及明令禁止的藥物[42]。面對(duì)當(dāng)前嚴(yán)峻形勢(shì)，我們必須從大局出發(fā)做出抉擇。而早在1986 年，瑞典便基于食品安全的考慮，規(guī)定禁止在飼料中添加抗菌促生長(zhǎng)劑（Antibacterial Growth Promoters，AGPs）。1999年，歐盟規(guī)定飼料中只能使用阿維拉霉素、鹽霉素、黃霉素和莫能菌素，隨后在2006 年全面禁止所有抗生素的使用[43]。2000 年丹麥宣布畜禽料中禁用抗生素，2011年韓國(guó)頒發(fā)禁用通知，2017年美國(guó)飼料中停止使用人類(lèi)抗生素。緊隨其后，我國(guó)也在2018 年將藥物添加劑退出的時(shí)間定在了2020年。這一歷史性決定提醒所有畜牧人需整合創(chuàng)新，迎接后抗生素時(shí)代的到來(lái)。

3 腸道健康調(diào)控

面對(duì)后抗生素時(shí)代的巨大挑戰(zhàn)，許多致力于畜牧業(yè)的研究人員都在試圖尋找有效的替抗策略。四川農(nóng)業(yè)大學(xué)陳代文教授提出“抗病”營(yíng)養(yǎng)的概念，且這一概念不斷被試驗(yàn)所證實(shí)，如益生菌、抗菌肽和某些功能性氨基酸等。對(duì)這些營(yíng)養(yǎng)源或營(yíng)養(yǎng)素功能的挖掘有助于促進(jìn)仔豬腸道發(fā)育，降低仔豬腹瀉率。

3.1 益生菌

畜禽腸道中寄宿著數(shù)目龐大、種類(lèi)眾多的微生物，而菌群之間的平衡是維系腸道健康極為重要的一環(huán)。研究證實(shí)，飼料中添加益生菌制劑，如丁酸梭菌和乳酸桿菌，可有效改善仔豬腸道微生物菌群，恢復(fù)宿主免疫系統(tǒng)，降低疾病發(fā)生率[44]。丁酸梭菌又名酪酸梭狀芽孢桿菌，在腸道中具有高黏附的特性，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制有害菌和腐敗菌的生長(zhǎng)，減少腸毒素的發(fā)生。同時(shí)，丁酸梭菌的主要代謝產(chǎn)物——丁酸可為腸細(xì)胞的正常生長(zhǎng)提供必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腸上皮組織的再生和修復(fù)[45]。另有研究報(bào)道，丁酸梭菌能夠產(chǎn)生抗菌肽等抗菌物質(zhì)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。趙熙等[46]在小鼠腸道中植入丁酸梭菌，發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌和乳酸菌的數(shù)量增加，而有益菌群的增加占據(jù)更多的腸上皮位點(diǎn)，壓縮了有害菌的生存空間。

乳酸桿菌作為益生菌被廣泛應(yīng)用于畜禽養(yǎng)殖、食品保健和臨床治療中。大量試驗(yàn)證實(shí)，乳酸桿菌能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡、增強(qiáng)腸道屏障功能和調(diào)節(jié)腸道免疫力，從而改善腸道健康，促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)[47-48]。這些功能的發(fā)揮除依賴(lài)于乳酸桿菌自身對(duì)病原菌的競(jìng)爭(zhēng)（包括競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和黏附位點(diǎn)）和排斥作用外，還與其產(chǎn)生抗菌物質(zhì)如乳酸、過(guò)氧化氫和細(xì)菌素有關(guān)。乳酸和過(guò)氧化氫能分別通過(guò)降低腸道pH 值和激活過(guò)氧化物酶-硫氰酸鹽反應(yīng)系統(tǒng)抑制有害菌的生長(zhǎng)，而細(xì)菌素則通過(guò)改變致病菌細(xì)胞膜通透性和降低其DNA 的合成發(fā)揮殺菌作用。此外，乳酸桿菌及其代謝產(chǎn)物還能作為信號(hào)分子調(diào)控腸上皮細(xì)胞活性來(lái)增強(qiáng)上皮細(xì)胞的屏障功能。Hou 等[49]利用類(lèi)腸團(tuán)與黏膜固有層淋巴細(xì)胞（Lamina Propria Lymphocytes, LPLs）共培養(yǎng)模型發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌可通過(guò)誘導(dǎo)LPLs 分泌白細(xì)胞介素22（Interleukin-22,IL-22）激活STAT3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3）信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)腸道干細(xì)胞再生，保護(hù)腸黏膜的完整性。

3.2 抗菌肽

抗菌肽（AMPs）是一種天然存在的小分子肽類(lèi)，具有廣譜抗菌活性，且不易產(chǎn)生耐藥性。研究表明，日糧添加抗菌肽可有效改善腸道上皮結(jié)構(gòu)和屏障功能，緩解斷奶仔豬腹瀉，提高斷奶仔豬生長(zhǎng)性能?？咕牡陌ご┩噶κ瞧浒l(fā)揮抑菌作用的主要途徑，而其破膜的方式還存在爭(zhēng)議。目前認(rèn)為至少存在“環(huán)孔、毯式、桶板和聚集體”四種模型。此外，有研究指出，部分抗菌肽可直接進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部，阻礙DNA和蛋白質(zhì)的合成，降低胞內(nèi)必需酶的活性，從而導(dǎo)致菌體的死亡[50]。Yu等[51]研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽還具有免疫調(diào)節(jié)作用，降低過(guò)度的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)腸道屏障功能，修復(fù)腸上皮細(xì)胞損傷。

3.3 功能性氨基酸

近年來(lái)，包括谷氨酰胺（Glutamine，Gln）、谷氨酸（Glutamate，Glu）、蛋氨酸（Methionine，Met）和精氨酸（Arginine，Arg）等功能氨基酸被發(fā)現(xiàn)具有調(diào)節(jié)腸細(xì)胞增殖、凋亡和分化活性，促進(jìn)腸上皮更新和再生作用。Sukhotnik等[52]利用甲氨喋呤（Methotrexate，MTX）構(gòu)建化療性大鼠腸道炎癥模型，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充Gln能顯著增加模型鼠空腸和回腸黏膜重量、絨毛高度以及增殖細(xì)胞數(shù)量，提高黏膜中DNA 含量，上調(diào)TLR4/MyD88（Toll-like Receptor 4/Myeloiddifferentiationfactor 88）表達(dá)，表明Gln 通過(guò)激活TLR4/MyD88 信號(hào)通路促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的增殖，從而緩解腸黏膜炎癥，降低MTX誘導(dǎo)的腸黏膜損傷。本實(shí)驗(yàn)室研究表明，添加Glu能增加IR/IRS/PI3K/Akt/mTORC1活性，提高豬腸道干細(xì)胞擴(kuò)增為類(lèi)腸團(tuán)的生成效率和出芽指數(shù)[53]。不僅如此，在嘔吐毒素存在的情況下，Glu 仍能重新激活A(yù)kt/mTOR/4EBP1 信號(hào)通路增強(qiáng)腸道屏障功能[54]。Zhou 等[35]發(fā)現(xiàn)酶解小麥蛋白質(zhì)（富含Gln 和Glu）能促進(jìn)嘔吐毒素?fù)p傷下腸道干細(xì)胞的增殖和分化，維持腸上皮的完整性，且Wnt/β-catenin 介導(dǎo)了此過(guò)程。同樣，Met 及其羥基類(lèi)似物HMB 也能通過(guò)激活Wnt/βcatenin 信號(hào)抵抗嘔吐毒素誘導(dǎo)的腸道干細(xì)胞活性降低和腸絨毛萎縮[38]。而用缺少M(fèi)et的日糧飼喂小鼠會(huì)抑制小鼠腸道干細(xì)胞的增殖[55]；Arg 則被證實(shí)是豬的條件性必需氨基酸，Arg 嚴(yán)重缺乏會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物高氨血癥甚至死亡[56]。研究表明，斷奶前補(bǔ)充Arg 能增加斷奶后仔豬腸道的消化吸收能力，促進(jìn)腸道發(fā)育，提高仔豬體重[57]。

4 小結(jié)

藥物飼料添加劑的禁用乃大勢(shì)所趨。后抗生素時(shí)代，養(yǎng)豬業(yè)如何從“無(wú)抗”的陣痛期過(guò)渡到“安全、高效、優(yōu)質(zhì)、環(huán)?！钡目沙掷m(xù)發(fā)展期，除繼續(xù)加強(qiáng)仔豬規(guī)范化養(yǎng)殖外，還需要整合和優(yōu)化腸道健康調(diào)控技術(shù)，特別是抗病促生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)理論和技術(shù)的開(kāi)發(fā)和完善。隨著分子生物學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)和病理學(xué)等多學(xué)科交叉研究，仔豬腹瀉的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制逐漸清晰，這有助于對(duì)仔豬腸道施行更加精細(xì)化、動(dòng)態(tài)化和具有靶向性的營(yíng)養(yǎng)調(diào)控，以促進(jìn)仔豬腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡，預(yù)防或減少腹瀉等腸道疾病的發(fā)生。