石小琴 侯 毅 林 麗

(1.重慶化工職業(yè)學(xué)院 重慶 401228；2.重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)管理中心 重慶 401331)

目前，常用的降糖藥物有胰島素及其類似物、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑、雙胍類、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類（TZDs）、α-糖苷酶抑制劑和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，作用機(jī)制主要集中在提高內(nèi)源性胰島素分泌/增加機(jī)體周圍組織的胰島素敏感性。SGLT-2抑制劑是一類不依賴胰島素的分泌的新型抗糖尿病藥物，因此備受關(guān)注。本文就其代表藥物之一達(dá)格列凈的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述，希望能為廣大醫(yī)藥工作者和糖尿病患者提供參考[2]。

一、降糖治療作用

達(dá)格列凈是全球和國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得上市用于治療2型糖尿病的SGLT-2抑制劑，該藥首先于2012年11月在歐盟上市，2017年在中國(guó)上市。葡萄糖需經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)、SGLTs重吸收才能吸收入血，在此過(guò)程中SGLTs發(fā)揮關(guān)鍵作用。SGLTs可分為SGLT-1和SGLT-2，其中SGLT-2這種主要分布于近端小管的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白負(fù)責(zé)腎小管中90%葡萄糖的重吸收。2型糖尿病患者腎小管細(xì)胞SGLT-2攝糖能力增強(qiáng)，腎糖閾升高，SGLT-2抑制劑的作用在于降低其腎糖閥，使腎小管重吸收葡萄糖的能力降低、經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)之后進(jìn)入尿液的葡萄糖排出體外，從而在不增加胰島素分泌的情況下降低血糖[3][4]。

達(dá)格列凈不僅可用于治療2型糖尿病，也可作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病患者的治療。2019年3月，達(dá)格列凈成為首個(gè)獲得歐盟批準(zhǔn)，治療1型糖尿病的SGLT-2抑制劑，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳且身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病成人患者，改善其血糖控制[5]。

二、非降糖治療作用

最新熱門研究顯示，達(dá)格列凈除具有降糖作用用于糖尿病患者的治療外，還可用于心力衰竭患者的治療。DAPA-HF III期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿?。┲校?dāng)SGLT-2抑制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物時(shí)，與安慰劑相比，達(dá)格列凈提高了患者的生存率并減少了住院治療的需求，將心血管死亡和心衰惡化（心衰住院、緊急心衰就診）復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了26%（p＜0.0001）。基于上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，2020年5月達(dá)格列凈在美國(guó)獲得全球首批，用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），以降低心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療心力衰竭的SGLT-2抑制劑，并相繼在印度、歐盟等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)。2021年2月，達(dá)格列凈亦成為在中國(guó)首個(gè)正式獲批心衰適應(yīng)癥的SGLT-2抑制劑，為心衰患者帶來(lái)福音[6]。

三、結(jié)束語(yǔ)

作為新型降糖藥上市，達(dá)格列凈目前在中國(guó)被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥主要有：1.作為單藥療法以及作為組合療法的一部分，輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病患者的血糖控制；2.用于HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。值得期待的是，為首個(gè)治療慢性腎臟病，達(dá)格列凈作用于伴有或不伴有2型糖尿病的成人患者新適應(yīng)癥申請(qǐng)已獲FDA優(yōu)先審查。隨著科學(xué)研究不斷深入，達(dá)格列凈的研究重點(diǎn)可主要圍繞心臟、腎臟和胰腺展開(kāi)。