健胃清腸方古方今用探究*

姬 強(qiáng)，楊維建，孫定平，汪佳明，馬吉艷，宋 劍

(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

腸梗阻作為外科常見的急腹癥之一，發(fā)病率在急腹癥中的比例越來越高。臨床除絞窄性腸梗阻采用手術(shù)治療外，非絞窄性腸梗阻多采取半保守治療，但療效不佳，反復(fù)住院率高，醫(yī)療資源占比大?？焖俳獬Ｗ璋Y狀是當(dāng)前醫(yī)學(xué)面臨的問題，療效快且價廉是重點(diǎn)。健胃清腸合劑在治療長期功能性便秘方面取得了良好的療效，且價格易于接受。健胃清腸合劑是甘肅省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，其組方遵循“六腑以通為用，以降為順”理論，在承氣方的基礎(chǔ)上加入通降胃氣的藥物，可恢復(fù)胃主通降的生理功能，達(dá)到大腸通暢之目的，在恢復(fù)胃腸正常生理功能之余，還能助力排出腸道糟粕。該方臨床運(yùn)用療效確切，但對其具體的作用機(jī)制如腸道屏障及微觀指標(biāo)如炎性介質(zhì)的釋放、腸道菌群的影響等方面的研究較少。本課題組在甘肅省中醫(yī)藥管理局的科研支持下，進(jìn)行臨床試驗，探討該方的作用機(jī)制及其對腸道屏障的影響，從微觀角度認(rèn)識中藥成分如何影響腸道菌群及腸道屏障、炎性介質(zhì)的釋放，進(jìn)而影響腸道功能。筆者從古方研究、具體藥物古今運(yùn)用及藥理分析、成方藥理及臨床運(yùn)用試驗等方面進(jìn)行探究，介紹如下。

1 健胃清腸理論淵源

《傷寒論》中承氣湯類方用于陽明病實證，“保胃氣，存津液”為其基本原則，原文中有“陽明之為病，胃家實是也”的記載，說明該證以熱、實為特征[1]，治療以清熱瀉實為主。健胃清腸合劑在承氣方基礎(chǔ)上加入健胃藥物，以達(dá)保胃氣、存津液之效?！鹅`樞·本輸》曰：“大腸小腸皆屬于胃?！惫式∥讣粗侮柮??！端貑枴の迮K別論篇》曰：“水谷入口，則胃實而腸虛；食下，則腸實而胃虛?！蔽改c皆屬六腑，通降下行為其特性，適時司其位，發(fā)揮其“傳化物”的機(jī)能，胃氣降則食糜得以下傳。胃氣通降包括大腸對糟粕的排泄，大腸主津、主傳化糟粕，與胃氣通降相承[2]?！傲酝橛茫越禐轫槨?，故健胃即恢復(fù)胃氣通降的生理功能，以達(dá)大腸通暢之用。

2 組方釋義及藥理學(xué)研究

2.1 方解釋義

根據(jù)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論進(jìn)行立法組方，六腑以降為順、以通為用，大腸主傳導(dǎo)、排泄糟粕，脾氣升清，胃氣降濁以司胃腸生理。方中大黃性走而不守，苦寒沉降，能祛瘀結(jié)之實邪，破堅除積，消除癥瘕；又入手足陽明經(jīng)，蕩滌陳垢，引邪從大便而解，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其歸為下品，謂其“味苦，寒，無毒。主下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲，宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”[3]。枳殼辛行苦降，入脾胃經(jīng)，既能破氣消痞，又能消積導(dǎo)滯，可用于治療胃腸積滯、氣機(jī)不暢者。木香辛、苦、溫[3]，歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)，具有行氣止痛、健脾消食之效，與檳榔、青皮、大黃等同用可行氣導(dǎo)滯，治療飲食積滯。檳榔苦、辛、溫，歸胃、大腸經(jīng)，具有殺蟲、消積、行氣、利水、截瘧功效，臨床可用于食積氣滯、腹脹便秘。厚樸苦、辛、溫[3]，歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)，具有燥濕化痰、下氣除滿之效，為消除脹滿之要藥，常與大黃、枳實同用治療積滯便秘，如厚樸三物湯。

2.2 方中單味藥物藥理學(xué)研究

健胃清腸合劑主要藥物組成有大黃、木香、厚樸、檳榔、枳殼?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：大黃成分中蒽醌類物質(zhì)作用最為突出，蒽醌類物質(zhì)在大黃炮制前主要為結(jié)合型，炮制后多分解為游離型[4]；蒽醌衍生物中以番瀉苷 A、大黃素致瀉作用最強(qiáng)，其中大黃素在抗炎抑菌、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗腫瘤、減輕腦缺血損傷、保護(hù)心血管系統(tǒng)等方面具有較高的研究價值[5]。枳殼的現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：該藥的有效成分對胃腸平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用，即對完整胃腸運(yùn)動具有興奮作用,可增強(qiáng)胃腸蠕動及收縮節(jié)律,但對不完整的胃腸運(yùn)動則呈抑制作用。官福蘭等[6]實驗研究發(fā)現(xiàn)，枳殼水煎劑和辛弗林對正常小鼠胃排空無影響,但能促進(jìn)正常小鼠小腸推進(jìn)，兩者皆能拮抗腎上腺素所致的小鼠胃排空、小腸推進(jìn)抑制,但對阿托品所致的小鼠胃排空、小腸推進(jìn)抑制沒有明顯影響，說明枳殼水煎劑及辛弗林有一定的促胃腸動力作用。木香的現(xiàn)代藥理學(xué)研究[7]表明：其含有的揮發(fā)油主要為去氫木香內(nèi)酯、木香烴內(nèi)酯。有實驗發(fā)現(xiàn)：木香超臨界值提取物對鹽酸-乙醇型急性胃潰瘍具有顯著的抑制作用[8]；木香超臨界提取液及水煎物可促進(jìn)正常人生長抑素分泌，水煎液能使胃動力增強(qiáng)[9]；木香揮發(fā)油、醇提取物、乙醚提取物均有抑菌作用，醇提物倍半萜類有抗炎作用，去氫木香內(nèi)酯有抗腫瘤、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用，木香醇提取物有利膽作用[10]；木香提取物中的生物堿對于組胺引起的腸平滑肌痙攣具有解痙作用[11]，還具有降脂作用[12]；木香水煎劑體外對纖維蛋白溶解有增強(qiáng)作用[13]；木香揮發(fā)油具有抑制血小板聚集的作用[14]。檳榔的藥理學(xué)研究表明：其化學(xué)成分含有生物堿、酚類、氨基酸、多糖、礦物質(zhì)、粗纖維、油脂和維生素等[15]；檳榔堿可以興奮 M受體，彌補(bǔ)乙酰膽堿的不足[16]。食用檳榔可以興奮交感神經(jīng)，刺激膽堿 M 受體，促進(jìn)胃腸道推進(jìn)運(yùn)動，抑制多種細(xì)菌、病毒等。小鼠強(qiáng)迫游泳實驗[17]表明：檳榔總酚類有一定的抗抑郁作用。檳榔水提物對中性粒細(xì)胞吞噬活性有明顯的抑制作用，能夠抑制過敏反應(yīng)后期相關(guān)炎癥因子的產(chǎn)生，為檳榔治療即刻型和遲發(fā)型過敏性疾病的有效藥物提供基礎(chǔ)依據(jù)[18]。厚樸的現(xiàn)代藥理學(xué)研究[19]表明：其化學(xué)成分厚樸堿、木蘭箭毒堿能松弛橫紋??；對于腸管，其表現(xiàn)為小劑量興奮作用、大劑量抑制作用。對于實驗性胃潰瘍，厚樸酚具有一定的防治作用。研究發(fā)現(xiàn)：厚樸酚與和厚樸酚對番瀉葉、大黃等物質(zhì)引起的小鼠腹瀉有明顯的抑制作用[20]。厚樸抑制胃排空和腸推進(jìn)運(yùn)動的機(jī)制可能與厚樸酚與和厚樸酚為非競爭性毒蕈堿拮抗劑有關(guān)。厚樸中的厚樸酚與和厚樸酚具有抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)：厚樸酚與和厚樸酚均能夠使細(xì)胞阻滯于G2 期，其主要機(jī)制是減緩HCT 116細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[21]。

3 臨床運(yùn)用

3.1 健胃清腸合劑藥理學(xué)研究

健胃清腸合劑成藥經(jīng)過多指標(biāo)優(yōu)選提取，使方中藥物有效成分達(dá)到了最大利用，優(yōu)選的提取、醇沉的工藝、規(guī)范化的生產(chǎn)均為其臨床療效提供了保障[22-23]。動物實驗研究表明：常規(guī)劑量的健胃清腸合劑對小鼠腸管有較強(qiáng)的促蠕動作用，組織學(xué)觀察未見明顯的病理學(xué)改變，說明其對胃黏膜無損傷[24]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)：健胃清腸合劑可明顯改善腸梗阻患者的炎癥反應(yīng),即抑制促炎癥因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放,控制梗阻部位炎癥；上調(diào)了保護(hù)性因子白介素-22(IL-22),從而保護(hù)了腸黏膜及腸屏障功能[25]。急性毒性小鼠半數(shù)致死量實驗表明:該合劑臨床用量安全、有效、無毒[26]，常規(guī)使用劑量毒性極低，屬低毒范圍。

3.2 健胃清腸合劑的臨床運(yùn)用

健胃清腸合劑既可以用于長期便秘患者，又可以用于腹部手術(shù)術(shù)前腸道準(zhǔn)備及術(shù)后腸功能恢復(fù)階段，臨床療效肯定；在腸鏡檢查前的腸道準(zhǔn)備方面，與乳果糖、聚乙二醇等藥物能達(dá)到同樣的效果。健胃清腸合劑保留灌腸對胰腺炎患者的腹脹癥狀減輕具有很好的效果[27]。臨床研究結(jié)果表明：健胃清腸合劑用于腹部外科手術(shù)腸道術(shù)前準(zhǔn)備安全、有效，患者耐受性好、接受度高，并且其可以促進(jìn)術(shù)后患者通氣時間，快速恢復(fù)腸道功能，減輕術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[28]。臨床及實驗研究[29-31]發(fā)現(xiàn)：在腸道準(zhǔn)備工作中，口服健胃清腸合劑后，腸道清潔程度好，副作用少，患者易于接受，有利于提高腸鏡檢查的成功率及診斷的準(zhǔn)確率。李劍等[32]采用健胃清腸合劑保留灌腸治療便秘50例，取得了良好的臨床療效。近年來，阿片類藥物相關(guān)性便秘問題一直困擾著使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的癌痛患者，引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注[33]；給予西藥治療雖短期療效顯著，但長期使用欠佳，而中醫(yī)藥的優(yōu)勢日益凸顯。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)，健胃清腸合劑用于阿片類藥物相關(guān)性便秘的治療療效顯著，可進(jìn)行大樣本的臨床觀察，為其臨床運(yùn)用范圍拓寬豐富數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。健胃清腸合劑中的單味藥物具有抑癌抗癌作用，可進(jìn)行相關(guān)的動物實驗研究。對于胃腸道的惡性腫瘤可口服或灌腸使用該藥，以減輕患者惡性腸梗阻癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

4 小 結(jié)

近年來，對腸道屏障與各大系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展的研究越來越多。腸道屏障由機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障與生物屏障構(gòu)成，共同防止腸內(nèi)的有害物質(zhì)穿過腸黏膜進(jìn)入人體內(nèi)其他組織、器官和血液循環(huán)。前期相關(guān)實驗研究發(fā)現(xiàn)：健胃清腸合劑能夠影響二胺氧化酶、D-乳酸、細(xì)菌內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α及IL-22水平，從而影響腸道屏障。接下來,本課題組將從機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障與微生物屏障方面探究健胃清腸合劑調(diào)整腸道屏障功能的機(jī)制，為健胃清腸合劑進(jìn)一步推廣運(yùn)用奠定理論基礎(chǔ)。