王煥宇 王宏 馬全鋒 田媛
血管母細(xì)胞瘤是高度血管化的良性腫瘤,脊髓血管母細(xì)胞瘤作為von Hippel?Lindau(VHL)病的一種表現(xiàn),可以導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損,具有較高的病殘率[1]。由于其發(fā)病率較低,臨床醫(yī)師在面對該病時(shí),無論在診斷還是在手術(shù)治療方面均面臨巨大的考驗(yàn)。臨床上有部分脊髓血管母細(xì)胞瘤患者的影像學(xué)特征不十分明顯,明確診斷較為困難;而且,脊髓特殊的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)和較為脆弱的血供模式,使脊髓血管母細(xì)胞瘤的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)巨大。天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)外科2012 年2 月至2017 年2 月共收治7 例脊髓血管母細(xì)胞瘤患者,對其診斷與治療經(jīng)過進(jìn)行回顧和文獻(xiàn)復(fù)習(xí),以總結(jié)脊髓血管母細(xì)胞瘤之臨床特征,探討可能的最佳治療方案。
1.納入標(biāo)準(zhǔn) (1)脊髓血管母細(xì)胞瘤診斷參照McCormick 等[2]的 標(biāo) 準(zhǔn):脊 椎MRI 顯 示 病 灶 呈 高 度強(qiáng)化,病灶周圍可見明顯的血管流空影,同時(shí)伴脊髓空洞癥(SM)。(2)年齡6 ~75 歲。
2.排除標(biāo)準(zhǔn) (1)術(shù)前MRI 明確為椎管內(nèi)神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤。(2)術(shù)前腹部B 超明確診斷為腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤和腎囊腫。(3)眼底鏡檢查合并眼底脈絡(luò)膜囊腫等。
1.癥狀與體征 本組病例均為2012 年2 月至2017 年2 月在我院神經(jīng)外科住院治療的脊髓血管母細(xì)胞瘤患者共7 例,男性4 例,女性3 例;年齡13 ~61 歲,平均44.24 歲;主要癥狀為肢體無力(6 例)、疼痛(5 例)、淺感覺減退(3 例)和出血昏迷(1 例)。脊椎MRI 顯示,病變位于頸髓(2 例)、胸髓(3 例)、胸髓和腰髓(1 例)、腰髓和圓錐(1 例);其中,單發(fā)病灶5 例、多發(fā)2 例,病灶數(shù)目分別為2 和11 個(gè),分布于胸髓至圓錐;其中6 例合并脊髓空洞癥;腫瘤體積673.53 ~ 6857.76 mm3, 平 均 1990.93 mm3。McCormick 分級Ⅱ級者3 例、Ⅲ級者2 例、Ⅳ級者2 例(表1)。
2.影像學(xué)特點(diǎn) (1)脊柱X 線檢查:無特殊表現(xiàn),主要用于術(shù)前病變節(jié)段的定位,以腰椎穿刺針穿刺相應(yīng)棘突間隙,經(jīng)X 線定位后再以亞甲藍(lán)標(biāo)記病變節(jié)段棘突和椎板。(2)脊椎MRI:T2WI 可見明顯的脊髓占位效應(yīng),病灶周圍伴明顯粗大的血管流空影,病灶周圍節(jié)段脊髓空洞或全脊髓空洞;增強(qiáng)后病灶明顯強(qiáng)化。
1.治療方法 本組病例確診后均行椎板切開腫瘤切除術(shù)?;颊吒┡P位,氣管插管全身麻醉、棘突上后正中切口,根據(jù)術(shù)前X 線定位顯露目標(biāo)棘突及其上下2 個(gè)棘突。切開脊上韌帶、分離椎旁肌,對于病變直徑<1.50 cm 且呈偏側(cè)生長腫瘤,采取半椎板入路,磨鉆磨除半椎板至上下關(guān)節(jié)突水平,切除椎管內(nèi)黃韌帶,顯露硬脊膜;病變直徑>1.50 cm 者,則采取椎板切開復(fù)位,以直徑1.50 mm 的切削鉆頭磨開雙側(cè)椎板,切斷上下脊間韌帶后整體切取下椎板和棘突、切除黃韌帶,顯露硬脊膜。正中縱行切開硬脊膜,以無損傷絲線將硬脊膜向兩側(cè)牽拉固定,棉片覆蓋手術(shù)切口周圍組織,以保護(hù)創(chuàng)面、減少感染,同時(shí)防止創(chuàng)面滲血流入術(shù)野,保持術(shù)區(qū)清潔。首先,判斷腫瘤周圍血管性質(zhì),由于血流速度過快,腫瘤周圍引流靜脈明顯動(dòng)脈化,難以分辨動(dòng)脈和靜脈,充分游離血管后,以阻斷夾夾閉血管,如果腫瘤質(zhì)地柔軟、顏色晦暗,一般考慮為供血?jiǎng)用},切斷供血?jiǎng)用};若腫瘤體積較大、顏色紅艷,則考慮為引流靜脈,切勿損傷或切斷,應(yīng)至手術(shù)結(jié)束時(shí)再處理引流靜脈。然后,切除腫瘤,由于完全腫瘤位于脊髓內(nèi),需沿最薄弱處切開,沿腫瘤與脊髓分界面進(jìn)行分離,雖然分界面粘連緊密,但可用低電流雙極電刀邊切開邊分離,盡可能全切除腫瘤。再次,切斷腫瘤引流靜脈,盡量保留與腫瘤無關(guān)的靜脈,以免引起術(shù)后脊髓水腫。最后,盡可能復(fù)位脊髓軟膜,盡量縫合蛛網(wǎng)膜,嚴(yán)密縫合硬脊膜,防止形成術(shù)后脊髓粘連及瘢痕形成,避免腦脊液漏。復(fù)位椎板并以4 孔鈦連接片固定,分層縫合肌肉、皮下組織和皮膚。對于脊髓多發(fā)病變者,首先需確定產(chǎn)生臨床癥狀的責(zé)任病灶并予以切除,在保證脊柱力學(xué)穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上再確定是否切除其他病灶。術(shù)后2 周采用硬質(zhì)頸托或腰圍固定,鼓勵(lì)盡早離床鍛煉。本組患者術(shù)后均經(jīng)組織病理證實(shí)為血管母細(xì)胞瘤。
2.預(yù)后與隨訪 本組患者均于術(shù)后72 h 內(nèi)復(fù)查MRI,5 例單病灶患者實(shí)現(xiàn)影像學(xué)全切除;2 例多發(fā)病灶患者,由于不同病灶之間相距較遠(yuǎn),為保證脊柱力學(xué)的穩(wěn)定性,僅切除責(zé)任病灶,術(shù)后未見脊髓出血、脊髓水腫等繼發(fā)性損害。術(shù)后3 個(gè)月復(fù)查MRI,4 例脊髓空洞減小、2 例無明顯變化但臨床癥狀明顯改善,余1 例脊髓空洞縮小,癥狀無變化;術(shù)后6、12 和18 個(gè)月時(shí),MRI 檢查顯示5 例脊髓空洞持續(xù)減小、2 例與手術(shù)前無明顯變化;術(shù)后30 個(gè)月MRI檢查無一例腫瘤復(fù)發(fā)。術(shù)后2 周時(shí),臨床癥狀明顯改善者6 例、無變化1 例;術(shù)后3 個(gè)月隨訪,McCormick 分級Ⅰ級者5 例、Ⅱ級者1 例、Ⅲ級者1 例(表1)。
圖1 例1 患者脊椎MRI 和組織病理學(xué)檢查所見 1a 術(shù)前矢狀位T1WI 顯示,病灶位于T8 ~9平面髓內(nèi)偏左,呈等信號(箭頭所示)1b 術(shù)前矢狀位T2WI 顯示,病灶位于T8 ~9平面髓內(nèi),呈略高信號(箭頭所示),伴全脊髓空洞 1c 術(shù)前冠狀位增強(qiáng)T1WI 掃描病灶呈明顯強(qiáng)化征象(箭頭所示) 1d 術(shù)前橫斷面T1WI 顯示病變位于髓內(nèi)(箭頭所示) 1e 術(shù)中可見病灶周圍迂曲的血管 1f 手術(shù)切除組織標(biāo)本觀察,腫瘤組織內(nèi)可見空泡狀大基質(zhì)細(xì)胞和毛細(xì)血管 HE 染色 ×200 1g 術(shù)后48 h 矢狀位增強(qiáng)T1WI 顯示,T8 ~9平面病灶全切除,強(qiáng)化灶消失 1h 術(shù)后3 個(gè)月矢狀位T1WI 顯示原病灶消失Figure 1 Spinal MRI and pathological findings of Case 1 Sagittal T1WI before operation showed the lesion located at T8-9 of intraspinal cord, on the left side, with isointensity (arrow indicates, Panel 1a). Sagittal T2WI before operation showed the lesion at T8-9 was slightly hyperintense (arrow indicates), with total SM (Panel 1b). Coronal enhancement T1WI before operation showed the lesion at T8-9 obvious enhancement (arrow indicates, Panel 1c). Axial T1WI before operation showed the lesion located in intraspinal cord (arrow indicates, Panel 1d). During operation tortuous vessels around the lesion were seen (Panel 1e). Optical microscopy of the resected tissue showed vacuolated large stroma cells and capillaries (Panel 1f). HE staining × 200 Sagittal enhancement T1WI of 48 h after operation showed the enhanced foci disappeared, indicating total resection of T8-9 lesion (Panel 1g). Sagittal T1WI of 3 months after operation showed no lesions (Panel 1h).
例1女性,56 歲。主因左上肢麻木6 天、加重伴左下肢麻木2 天,于2016 年4 月15 日入院?;颊? 天前無明顯誘因出現(xiàn)左上肢麻木,并呈進(jìn)行性加重,2 天前同時(shí)出現(xiàn)持續(xù)性左下肢麻木,病程中無肢體無力癥狀,且不伴右側(cè)肢體明顯異常。入院后神經(jīng)系統(tǒng)檢查神志清楚,腦神經(jīng)無明顯異常。左手、左前臂和左下肢痛溫覺減退,左側(cè)肢體T4~11平面和T12平面以下痛溫覺減退伴關(guān)節(jié)位置覺減退,左手指鼻試驗(yàn)欠穩(wěn)準(zhǔn),閉目難立征陽性,左側(cè)肢體腱反射亢進(jìn),左側(cè)Babinski 征陰性;右側(cè)肢體生理反射正常,病理反射未引出。術(shù)前X 線定位病變位于T8-9棘突間隙。脊椎MRI 檢查顯示,全脊髓空洞,T8~9平面呈明顯均勻占位性改變,增強(qiáng)后病灶呈強(qiáng)化征象(圖1a ~1d)。臨床診斷:血管母細(xì)胞瘤伴脊髓空洞癥。于2016 年4 月21 日在全身麻醉下行半椎板切開脊髓占位性病變切除術(shù)。術(shù)中切開T8~9半椎板,剪開硬脊膜,可見腫瘤位于脊髓背外側(cè),部分位于脊髓內(nèi),呈紅色,大小約為1.40 cm×1.20 cm,質(zhì)地韌、邊界清晰,腫瘤周圍血管異常擴(kuò)張并迂曲(圖1e);保留血管,沿腫瘤邊界小心全切除腫瘤,證實(shí)腫瘤周圍血管為引流靜脈,全切除腫瘤后切斷引流靜脈。術(shù)后組織病理證實(shí)血管母細(xì)胞瘤(圖1f),最終確診為胸髓內(nèi)血管母細(xì)胞瘤。術(shù)后臨床癥狀即改善,術(shù)后48 h 復(fù)查MRI 顯示病變?nèi)谐▓D1g,1h)。患者共住院22 天,出院時(shí)臨床癥狀完全改善,術(shù)后3 個(gè)月MRI 檢查未見腫瘤復(fù)發(fā),脊髓空洞無明顯縮小。
圖2 例2 患者脊椎MRI 和組織病理學(xué)檢查所見 2a 術(shù)前矢狀位T1WI 顯示,L1平面占位性病變,伴脊髓空洞(箭頭所示) 2b 術(shù)前矢狀位T2WI 顯示全脊髓空洞(箭頭所示) 2c 術(shù)前橫斷面T2WI 顯示,病變位于髓內(nèi),伴周圍血管流空影(箭頭所示) 2d 手術(shù)切除組織標(biāo)本觀察,可見血管母細(xì)胞瘤典型特征,即空泡狀大基質(zhì)細(xì)胞和毛細(xì)血管 HE 染色 × 200 2e 術(shù)后3 個(gè)月矢狀位T1WI 未見腫瘤殘留和復(fù)發(fā)Figure 2 Spinal MRI and pathological findings of Case 2 Sagittal T1WI before operation showed L1 occupying lesion with SM (arrow indicates, Panel 2a). Sagittal T2WI before operation showed total SM (arrow indicates, Panel 2b). Axial T2WI before operation showed the lesion located in intraspinal cord with empty vassel signals (arrow indicates, Panel 2c). Optical microscopy of the resected tissue showed a typical feature of angioblastoma, with vacuolated large stroma cells and capillaries (Panel 2d). HE staining × 200 Sagittal T1WI of 3 months after operation showed no residue and recurrence (Panel 2e).
例2男性,50 歲。主因右下肢疼痛1 月余,于2016 年6 月7 日入院?;颊? 個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)右下肢持續(xù)性疼痛,勞累后加重,無麻木、無力等癥狀或體征,其余肢體無明顯異常,曾自行服用布洛芬(芬必得)但效果欠佳。入院后神經(jīng)系統(tǒng)檢查神志清楚,腦神經(jīng)檢查未見異常。右側(cè)大腿外側(cè)淺感覺減退,右下肢肌力、肌張力正常,雙側(cè)指鼻試驗(yàn)穩(wěn)準(zhǔn),生理反射正常,病理反射未引出。術(shù)前X 線定位病變位于L1-2棘突間隙。全脊椎MRI 檢查顯示,L1平面髓內(nèi)占位性病變,中央管明顯擴(kuò)張,T2WI 可見病灶周圍血管流空影;腰椎MRI 顯示脊髓空洞(圖2a ~2c)。臨床診斷為血管母細(xì)胞瘤,于2016 年6 月12 日在全身麻醉下行半椎板切開脊髓占位性病變切除術(shù)。術(shù)中可見髓內(nèi)圓形占位病變,呈紅色,周圍伴粗大血管,血運(yùn)極為豐富,邊界可見但與脊髓粘連緊密,并可見清晰的膠質(zhì)增生帶,手術(shù)全切腫瘤,最后切斷引流靜脈。術(shù)后組織病理證實(shí)為脊髓血管母細(xì)胞瘤(圖2d)。術(shù)后3 天臨床癥狀完全消失,共住院14 天,術(shù)后3 個(gè)月MRI 檢查未見腫瘤復(fù)發(fā),脊髓空洞縮?。▓D2e)。
血管母細(xì)胞瘤的發(fā)病率僅次于星形細(xì)胞瘤和室管膜瘤,位居脊髓腫瘤的第3 位,占全部原發(fā)性脊髓腫瘤的8%~10%[1]。隨著MRI 的廣泛應(yīng)用,對血管母細(xì)胞瘤的檢出率呈逐年增加之趨勢[2]。目前的研究顯示,脊髓血管母細(xì)胞瘤與von Hippel?Lindau病密切相關(guān),有20% ~30%屬于von Hippel?Lindau病的一種表現(xiàn)[3]。本組7 例患者中有2 例屬于von Hippel?Lindau 病,呈多發(fā)性病變。
疼痛和感覺障礙是脊髓血管母細(xì)胞瘤的首發(fā)癥狀,表現(xiàn)為節(jié)段性,至疾病后期進(jìn)展為脊髓病樣表現(xiàn),如反射亢進(jìn)、脊柱側(cè)彎、尿失禁和肢體無力等,究其原因,除腫瘤直接壓迫外,還有瘤周水腫、脊髓空洞癥,其中后者是最為主要的因素[4?5]。關(guān)于脊髓空洞的形成,目前觀點(diǎn)不一,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,高度血管化的腫瘤,血流增快、血流量增加,使脊髓靜脈流體靜脈壓升高,逐漸形成空洞[6]。本組7 例患者中6 例存在明顯的脊髓空洞,且脊髓空洞范圍明顯超過腫瘤所在節(jié)段,甚至為全脊髓空洞。類比其他脊髓腫瘤,我們發(fā)現(xiàn),髓內(nèi)膠質(zhì)瘤常合并節(jié)段性脊髓空洞,而神經(jīng)鞘瘤、脊膜瘤較少合并脊髓空洞,表明血管母細(xì)胞瘤合并脊髓空洞并非單純由于腫瘤壓迫和局部刺激,很可能源于全脊髓的系統(tǒng)問題,如血流灌注改變和全脊髓靜脈流體靜脈壓升高等。本組例1 和例2 患者臨床癥狀與病變部位不符,術(shù)后癥狀立即減輕并消失,但脊髓空洞變化不明顯,考慮其臨床癥狀是由于血流分布異常,術(shù)后血流改變即癥狀消失,而非傳統(tǒng)認(rèn)為的脊髓空洞癥所致。
MRI 仍是目前診斷脊髓血管母細(xì)胞瘤的主要方法,其高度血管化病變通常呈現(xiàn)明顯的均勻強(qiáng)化征象,T1WI 呈均勻等信號,T2WI 呈特征性即瘤周或瘤體內(nèi)明顯的血管流空影,故T2WI 更具診斷價(jià)值;其他影像學(xué)特征還包括腫瘤相鄰節(jié)段脊髓中央管擴(kuò)張或全脊髓空洞癥,但此類特征并非所有患者同時(shí)存在。本組有1 例von Hippel?Lindau 病患者病灶呈多發(fā)性,但病灶鄰近節(jié)段脊髓未見中央管擴(kuò)張現(xiàn)象。因此,我們的臨床經(jīng)驗(yàn)是,診斷脊髓血管母細(xì)胞瘤除結(jié)合臨床癥狀外,還應(yīng)綜合MRI 特征:(1)難以解釋的全脊髓或多節(jié)段中央管擴(kuò)張或脊髓空洞癥。(2)增強(qiáng)掃描呈明顯強(qiáng)化征象。(3)T2WI 可見瘤周血管流空影。
約有95%的血管母細(xì)胞瘤發(fā)生于齒狀韌帶以后的區(qū)域[7],其中66%位于脊神經(jīng)根入腦橋區(qū)。本組病例也觀察到這一現(xiàn)象,7 例計(jì)28 個(gè)腫瘤全部位于脊髓齒狀韌帶以后的區(qū)域且偏向一側(cè),其中17 個(gè)腫瘤位于脊神經(jīng)根入腦橋區(qū),約占60.71%(17/28),其發(fā)生機(jī)制目前尚不明確,推測可能與腫瘤細(xì)胞來源有關(guān)。
組織病理證實(shí),脊髓血管母細(xì)胞瘤主要由基質(zhì)、內(nèi)皮細(xì)胞和肥大細(xì)胞(mast cell)共3 種成分構(gòu)成。早期研究認(rèn)為,腫瘤組織主要來自肥大細(xì)胞,但隨后的研究顯示,中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤可能來自中胚層細(xì)胞之殘留[8?10]。但上述學(xué)說的證據(jù)并不充分,因此關(guān)于腫瘤細(xì)胞的來源尚存爭議。晚近分子病理學(xué)研究顯示,血管母細(xì)胞瘤的3 種細(xì)胞成分均可能存在VHL 基因等位缺失,但這3 種細(xì)胞成分在基因水平不存在異質(zhì)性,因此目前仍無法判斷腫瘤起源。
多個(gè)醫(yī)學(xué)中心在對血管母細(xì)胞瘤的保守治療隨訪中發(fā)現(xiàn)其自然生長規(guī)律,其生長方式主要包括以下3 種形式[11]:(1)跳躍式生長,即腫瘤在某一階段快速生長,而后進(jìn)入寂靜期,其后在某一階段再次生長。(2)直線式生長,即腫瘤以一定速度穩(wěn)定增長。(3)指數(shù)式生長,腫瘤生長越來越快。其中,跳躍式生長為最常見的生長方式[12],生長期和寂靜期分別可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,本組病例也符合這種情況,腫瘤在某一時(shí)期快速生長,而后進(jìn)入寂靜期。
關(guān)于脊髓血管母細(xì)胞瘤的治療原則,無論是散發(fā)病例還是von Hippel?Lindau 病,手術(shù)切除均為最有效的治療手段[13?14]。目前存在爭議的是,無癥狀性脊髓血管母細(xì)胞瘤是否需要施行手術(shù)治療?我們認(rèn)為取決于兩個(gè)方面,即腫瘤生長預(yù)期,以及患者預(yù)后、手術(shù)并發(fā)癥和安全性。Kim 等[15]認(rèn)為,血管母細(xì)胞瘤體積>500 mm3者,發(fā)病后短期即可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,此類患者建議直接手術(shù)切除;而腫瘤體積<500 mm3、近期無明顯增長、無臨床癥狀的患者,可采取保守治療。本組所有病例髓內(nèi)腫瘤體積>500 mm3,平均1990.93 mm3,故未觀察到體積<500 mm3的腫瘤是否產(chǎn)生臨床癥狀;本組7 例患者中5 例有臨床癥狀,2 例在2 年的隨訪中腫瘤呈進(jìn)行性增大,均采取手術(shù)切除,5 例術(shù)后2 周臨床癥狀消失,1 例3 月內(nèi)癥狀好轉(zhuǎn),6 例神經(jīng)功能恢復(fù)良好,1 例肢體肌力及感覺癥狀術(shù)前術(shù)后無變化,恢復(fù)正常工作和生活。有的臨床數(shù)據(jù)顯示,脊髓血管母細(xì)胞瘤患者術(shù)后恢復(fù)良好率逾96%,術(shù)后基本無新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,絕大部分患者能恢復(fù)社會(huì)工作能力[16?17]。根據(jù)本組病例術(shù)中所見,我們發(fā)現(xiàn):(1)絕大部分腫瘤位于脊髓背側(cè),有手術(shù)的便利性。(2)血管母細(xì)胞瘤與脊神經(jīng)在發(fā)育上的非同源性,即使腫瘤位于髓內(nèi),也與脊髓之間有較清晰的界限,這一點(diǎn)在術(shù)中業(yè)已得到證實(shí),腫瘤邊界可見但與周圍組織粘連嚴(yán)密,術(shù)中沿邊界小心分離可完整切除腫瘤,同時(shí)對脊髓損傷較小。(3)腫瘤血供雖然豐富,但來源較為單一。腫瘤通常位于脊髓背外側(cè),其血供源于同側(cè)根動(dòng)脈和脊髓前動(dòng)脈,手術(shù)初始即控制腫瘤血供,可使腫瘤切除更容易;另外,術(shù)中切斷動(dòng)脈后,應(yīng)謹(jǐn)慎切斷腫瘤引流靜脈,只需切斷腫瘤側(cè)引流靜脈即可,切勿追蹤電凝,以免影響脊髓靜脈回流。(4)術(shù)中無需處理脊髓空洞,一般于術(shù)后數(shù)周內(nèi)緩解或消失,由脊髓空洞所造成的臨床癥狀大多于術(shù)后1 周消失,迄今對脊髓血管母細(xì)胞患者所表現(xiàn)出的癥狀與體征與脊髓空洞癥之間的關(guān)系仍不十分明確。(5)目前尚無文獻(xiàn)支持對脊髓血管母細(xì)胞瘤進(jìn)行術(shù)前栓塞治療,該治療方案手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,既未帶來手術(shù)便利亦未見有關(guān)患者從術(shù)前栓塞治療中明顯獲益的文獻(xiàn)報(bào)道[18]。
綜上所述,脊髓血管母細(xì)胞瘤是臨床相對常見的腫瘤,通??梢栽谟薪?jīng)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)中心以MRI 明確診斷。其組織來源尚不十分明確,但傾向于中胚層殘留細(xì)胞來源。首選治療方案為手術(shù)切除,腫瘤部位、血供、邊界為手術(shù)的安全性提供了一定的保證,患者預(yù)后良好。但對于無癥狀性脊髓血管母細(xì)胞瘤患者的手術(shù)適應(yīng)證選擇,仍值得商榷。
利益沖突無