與羔羊腹瀉病相關(guān)的病毒

王棟/內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭察布市察哈爾右翼后旗動物疫病預防控制中心 012400

羔羊腹瀉病可以定義為一種復雜的多因素綜合征。動物易感性、營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素、畜群管理和各種通常起協(xié)同作用，傳染源之間的相互作用也可能會影響疾病的發(fā)生和演變。羔羊出生后一個月內(nèi)腹瀉病的常見病原有大腸桿菌、隱孢子蟲屬寄生蟲、沙門氏菌和梭菌屬細菌。輪狀病毒也常常與小反芻動物的腸道疾病有關(guān)。然而，病毒在羔羊腹瀉綜合征中的作用在很大程度上仍未得到探索，很可能被忽視。腸道環(huán)境的診斷和宏基因組研究的最新進展為了解小型反芻動物腸道病毒組的多樣性提供了線索。本文對小反芻動物中鑒定并最終與腸道疾病相關(guān)的腸道病毒進行綜述。

1 腺病毒

在小型反芻動物中，腺病毒與各種嚴重程度的腸道和呼吸道癥狀有關(guān)，腺病毒引起的疾病通常稱為肺炎性腸炎。腺病毒在遺傳/抗原上具有高度異質(zhì)性，可感染廣泛的脊椎動物宿主。到目前為止已經(jīng)確定七種不同的綿羊腺病毒血清型和兩種山羊腺病毒血清型。不同類型腺病毒的抗原和生物學特性（包括血細胞凝集譜、體外培養(yǎng)、毒力）不同。腺病毒似乎具有種特異性，但已經(jīng)在羔羊中報道了與牛腺病毒2 型或腺病毒 7 型相關(guān)的分離株。

病毒學和血清學調(diào)查表明，腺病毒在全世界的小型反芻動物種群中很常見。針對各種綿羊腺病毒類型的抗體的流行率很高。無癥狀感染或急性感染后腺病毒長時間脫落是常見的。腺病毒隨鼻分泌物、糞便和/或尿液一起傳播。母體免疫力低下或沒有母體免疫力的幼小動物更容易感染腺病毒。羊群中腺病毒病的發(fā)病率很高，死亡率受患病動物年齡、腺病毒類型以及最終與其他病原體的共同感染的影響。

通常在 2～12 周齡的羔羊中觀察到腺病毒感染。感染一周后，疾病開始時出現(xiàn)持續(xù)近一周的腸道癥狀。呼吸道癥狀出現(xiàn)在腸道癥狀出現(xiàn)后 2～3d，包括打噴嚏、流鼻涕、結(jié)膜炎和呼吸方式改變。在患病羊中也觀察到發(fā)熱反應。呼吸道癥狀往往持續(xù)存在，演變成慢性形式。有時，僅觀察到呼吸病癥，而在其他情況下，以腸道癥狀為主。新生羔羊也可能發(fā)生致命的超急性感染。有報道稱在成年山羊中記錄了腺病毒引起的腦炎。

2 星狀病毒

星狀病毒主要與哺乳動物和鳥類的腸道感染有關(guān)，但有報道稱在鳥類和一些哺乳動物可能發(fā)生病毒在腸外定位并引發(fā)其他系統(tǒng)疾病。綿羊星狀病毒于二十世紀70 年代后期在蘇格蘭首次被發(fā)現(xiàn)。在 4～6 周齡的急性腹瀉羔羊的糞便中通過電子顯微鏡觀察到小的圓形病毒樣顆粒。在一些樣本中可以清楚地區(qū)分具有典型的5～6 個尖星形狀的病毒粒子。來自自然感染羔羊的糞便濾液被口服給無菌羔羊，隨后無菌羊排出該病毒。在一個不同的實驗中重復感染了綿羊星狀病毒的無菌羔羊，在大約 48h 的潛伏期后，感染的無菌羊出現(xiàn)輕度腹瀉。星狀病毒只感染小腸中成熟的絨毛上皮細胞和上皮下巨噬細胞，病毒使部分腸絨毛萎縮。受感染的腸上皮細胞被來自隱窩的立方細胞所替代，感染后 5h 病灶逐漸愈合。

3 杯狀病毒

杯狀病毒是人類和動物的重要病原體。迄今為止，已經(jīng)收集到綿羊感染杯狀病毒的血清學證據(jù)，但這尚未通過直接診斷調(diào)查得到證實。在新西蘭的一項研究中，杯狀病毒感染已得到明確記錄。在33 只動物中的 8 只（24%）中鑒定出杯狀病毒RNA。所有杯狀病毒陽性樣本均來自生活在同一農(nóng)場的小于2 歲的無癥狀動物。在電子顯微鏡下，觀察到具有杯狀病毒大小和形態(tài)特征的病毒顆粒。

4 冠狀病毒

冠狀病毒是可以感染哺乳動物和鳥類的大 RNA 病毒。感染反芻動物的冠狀病毒為牛冠狀病毒和被認為是其變種的病毒。盡管已發(fā)現(xiàn)牛冠狀病毒樣病毒在小型反芻動物中傳播，但該病毒在羔羊腹瀉病因中的致病作用仍然未知。此外，在電子顯微鏡檢查下，在羊的糞便樣本中還觀察到了冠狀病毒樣顆粒。但是對羔羊腹瀉糞便樣本的病毒學研究結(jié)果卻仍存在有爭議。

5 小核糖核酸病毒

小核糖核酸病毒可感染人類和多種哺乳動物和鳥類。小核糖核酸病毒可引起輕度至重度的呼吸道、心臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚黏膜和全身性疾病。已經(jīng)從小型反芻動物中多次分離出小核糖核酸病毒，但未完成這些早期分離株的遺傳特征。使用牛腸道病毒株（屬于小核糖核酸病毒）的血清學調(diào)查表明，33% 的綿羊和 28% 的山羊中存在特異性抗體。此外，使用牛腸道病毒特異性引物或宏基因組測序在山羊或綿羊的糞便中鑒定出牛/羊樣腸道病毒。

6 輪狀病毒

輪狀病毒屬呼腸孤病毒科，是人類和動物的重要腸道病原體。在牲畜中，輪狀病毒與幼犢、斷奶和斷奶后仔豬以及小馬駒的嚴重腸炎的嚴重腸道疾病有關(guān)。至少三種輪狀病毒（A 型輪狀病毒、B 型輪狀病毒、C 型輪狀病毒）已在小型反芻動物中得到描述。世界各地都有關(guān)于綿羊或山羊A 型輪狀病毒 A 的報告，檢出率達60%，預估計死亡率為 10%～30%。將羔羊輪狀病毒A 接種到無菌羔羊會產(chǎn)生一種以腹瀉和厭食為特征的疾病，輪狀病毒會在被感染的羔羊的糞便中排出，這種情況可持續(xù)數(shù)天。1 日齡羔羊比12 日齡羔羊更易感。在所有羔羊中都檢測到對輪狀病毒 A 感染的血清學反應。喂養(yǎng)初乳對于保護羔羊免受輪狀病毒引起的疾病至關(guān)重要。在交配前 2～3 周接種滅活輪狀病毒 A 疫苗的母羊初乳和乳汁中含有高滴度的病毒抗體。

7 結(jié)語

上述幾種病毒與腸道疾病有關(guān)或已在小反芻動物的腸道中檢測到。在本文中，雖然有些病毒感染出現(xiàn)的腸道癥狀不是感染的主要/特殊臨床表現(xiàn)，但這些病毒的存在能夠在這些動物中誘發(fā)腸道癥狀以及全身性病毒感染。在感染山羊皰疹病毒的小羊中可能會觀察到嚴重的壞死性腸炎。此外，在其他病原感染時羔羊腹瀉通常以并發(fā)癥的形式出現(xiàn)。盡管現(xiàn)階段的管理實踐和預防治療策略有了明顯的改進，腹瀉仍然是影響新生羔羊最常見和造成經(jīng)濟損失最嚴重的綜合征。近年來，為了了解病毒在這些包括羊在內(nèi)的小反芻動物中作為腸炎病原體的作用，已經(jīng)采取了一些措施，并發(fā)現(xiàn)了許多新型病毒。然而，未來幾年很可能會發(fā)現(xiàn)新的病毒。開發(fā)有效的診斷工具和實施病毒性腸炎的診斷算法將有助于收集羔羊腹瀉的流行病學數(shù)據(jù)，并有助于填補現(xiàn)有的知識空白。