馬心鋒,王共強(qiáng)
(安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū),安徽 合肥 230061)
多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種自身免疫性疾病。病理特征為中樞神經(jīng)系白質(zhì)炎性統(tǒng)脫髓鞘,目前無確切病因。多認(rèn)為發(fā)病除了與環(huán)境因素有關(guān)外,還和病毒感染,自身免疫因素等有關(guān)。近年研究表明,MS發(fā)病與遺傳因素有關(guān),遺傳因素可能導(dǎo)致MS預(yù)后不良[1]。關(guān)于MS的流行病學(xué),多見于國外報(bào)道,綜合多家觀點(diǎn)認(rèn)為其發(fā)病率在200~300/10萬左右,國內(nèi)尚無大的流調(diào)研究。胡學(xué)強(qiáng)等[2]對(duì)廣東省容奇鎮(zhèn)的居民流調(diào)顯示,患病率為1/10000。MS臨床表現(xiàn)復(fù)雜,疾病發(fā)作期和緩解期表現(xiàn)多不相同,發(fā)作期肢體疼痛,發(fā)作性視力障礙最為常見。除此之外,MS病程中可出現(xiàn)認(rèn)知損害,認(rèn)知損害程度與該病分型及病程等相關(guān)[3]。急性期治療以糖皮質(zhì)激素為主,有確切療效[4]。疾病后期激素療效不佳,癥狀緩解不明顯,加上激素的不良反應(yīng),影響治療。另有報(bào)道[5]給予利妥昔單抗,納他珠單抗及富馬酸二甲酯等治療多發(fā)性硬化取得一定療效,但需要進(jìn)一步觀察其療效和副作用。近年來,隨著中醫(yī)對(duì)MS的認(rèn)識(shí)逐漸加深,中醫(yī)治療MS在改善某些癥狀方面取得了一些經(jīng)驗(yàn)。不足的是,中醫(yī)治療MS的研究目前仍處于起步階段,缺少大樣本的研究。另外,不少學(xué)者對(duì)該病的辨證及分型尚未達(dá)成共識(shí),影響了診治的推廣?,F(xiàn)就中醫(yī)治療MS研究綜述如下。
MS在中醫(yī)文獻(xiàn)中無明確的記載,多數(shù)根據(jù)不同時(shí)期的表現(xiàn),給予不同的命名。部分醫(yī)家[6-7]認(rèn)為,以運(yùn)動(dòng)受限為主要表現(xiàn)者應(yīng)命名“痿證”,以頭暈為主要表現(xiàn)者應(yīng)命名為“眩暈”,“視瞻昏渺”多命名以視力障礙為主要表現(xiàn)?!鞍叼颉币话阌脕碇感凶呃щy伴有言語不清,表現(xiàn)以步態(tài)異常如左右搖晃應(yīng)命名為“骨繇”。趙雪松等[8]認(rèn)為,依據(jù)其臨床表現(xiàn),MS應(yīng)命名為“骨痿”。牛磊在介紹鄭紹周教授診療經(jīng)驗(yàn)時(shí)提出[9]表現(xiàn)為筋骨痿軟應(yīng)命名為“筋骨痿”。有學(xué)者[10]認(rèn)為MS臨床表現(xiàn)頭疼和背部疼痛應(yīng)屬“痹證”。
馬云枝[11]認(rèn)為MS病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。本虛為肺、脾、腎虧虛,多因先天稟賦不足或后天失養(yǎng)所致。標(biāo)實(shí)為風(fēng)、火、痰、瘀等。裘昌林[12]認(rèn)為MS不同病機(jī)特點(diǎn)與不同分期有關(guān),應(yīng)該針對(duì)不同分期來具體分析。急性期實(shí)證居多,緩解期則以虛證為主。實(shí)證與風(fēng)、火、痰、濕、瘀等病理因素有關(guān);虛證與腎精不足,督脈空虛等有關(guān)。鄭紹周[13]認(rèn)為MS的發(fā)病基礎(chǔ)是腎精不足,髓??仗摗U龤馓撊?,內(nèi)生濕濁,外感六淫邪毒,阻滯經(jīng)絡(luò),筋脈肌肉失養(yǎng)。李建軍等[14]認(rèn)為腎精虧虛,經(jīng)絡(luò)瘀阻是MS的基本病機(jī)。因氣血陰陽虧虛加上外感濕熱毒邪,往往導(dǎo)致內(nèi)生痰、瘀、濕、熱等。內(nèi)生痰、瘀等諸邪,導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)閉阻,影響精血輸布。精血不能上布腦竅,則腦髓失養(yǎng),神機(jī)失用,肢體失主。楊占峰[15]認(rèn)為MS病機(jī)復(fù)雜多變,不同階段有不同的病機(jī)特點(diǎn)。第1階段,外邪侵犯腦竅,熏蒸損傷腦髓,擾亂神機(jī)。第2階段,神機(jī)失用,體無所主,出現(xiàn)各種癥狀。最后,反復(fù)發(fā)作,累及臟腑,肺脾腎功能失調(diào),氣血津液輸布障礙,形成痰瘀互結(jié),經(jīng)絡(luò)阻滯等虛實(shí)夾雜的證候。焦俊利[16]認(rèn)為MS陰陽兩虛,本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜。
周哲屹等[17]對(duì)192例MS患者在甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療前后進(jìn)行辨證分型發(fā)現(xiàn),激素沖擊治療前肝腎陰虛型39(20.31%),脾腎陽虛型43例(22.40%),脾氣虛弱、氣血不足型34例(17.71%),血瘀型44例(22.90%),痰(濕)熱型32例(16.67%);激素沖擊治療后肝腎陰虛型56例(29.17%),脾腎陽虛型61例(31.77%),脾氣虛弱、氣血不足型13例(6.77%),血瘀型46例(23.96%),痰(濕)熱型16例(8.33%)。激素治療后證型以肝腎陰虛,脾腎陽虛,血瘀等證型為主,認(rèn)為可能是與大劑量激素耗傷陰液,損傷腎陰,進(jìn)而導(dǎo)致一系列變化有關(guān)。樊永平等[18]對(duì)261例MS患者進(jìn)行中醫(yī)辨證,提出九種不同中醫(yī)證型,其中137例肝腎陰虛,占52.49%;44例脾腎陽虛,占16.85%;13例脾氣不足,占4.98%;9例陰陽兩虛,占3.45%;4例風(fēng)痰阻絡(luò),占1.53%;心腎兩虛、氣血兩虛、血虛肝郁、氣虛兼血瘀各1例,分別占0.38%;痰瘀濕熱等諸邪合計(jì)50例,占19.16%。周德生等[19]根據(jù)自制的中醫(yī)四診量化評(píng)定表,對(duì)223例來自三家不同醫(yī)院的MS患者進(jìn)行辨證分析。共收集到符合標(biāo)準(zhǔn)的128例,辨證分型以肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、風(fēng)痰阻絡(luò)為主者18例、占14.1%,以陰虛絡(luò)阻為主者19例、占14.8%,以濕熱阻絡(luò)為主者22例、占17.2%,以瘀阻經(jīng)絡(luò)為主者23例、占18.0%,以氣血兩虛、經(jīng)氣不利為主者46例、占35.9%。王寶亮等[20]在對(duì)10年間觀察的163例MS患者按照中醫(yī)辨證的方法分型,共得出11個(gè)不同的中醫(yī)證型。其中肝腎陰虛型54例,為最常見的類型。脾胃虧虛型、瘀血阻絡(luò)型各21例,腎陽虧虛型18例,陰陽兩虛型、氣虛血瘀型各10例,其他還有肺脾氣虛型9例,濕熱侵淫型、痰濕雍盛各7例,氣陰兩虛型4例,風(fēng)痰痹阻型2例。范柳芳等[21]認(rèn)為,MS最常見的中醫(yī)證型是肝腎陰虛。雖然不同學(xué)者對(duì)MS有著不同的分型,但通過文獻(xiàn)總結(jié)分析發(fā)現(xiàn),多數(shù)醫(yī)家按照虛實(shí)分類,虛證以肝腎陰虛、脾胃虛弱等最為常見。實(shí)證如濕熱浸淫、痰瘀閉阻等為常見的分型。
王翌[22]治療緩解期MS患者用補(bǔ)腎解毒通絡(luò)方與銀杏葉片對(duì)兩組各32例治療3個(gè)月,結(jié)果補(bǔ)腎解毒通絡(luò)方治療組總有效率96.88%,銀杏葉片治療組總有效率84.38%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。時(shí)麗敏[23]以改良平復(fù)湯聯(lián)合激素治療35例1個(gè)月,聯(lián)合治療組顯效17例(48.57%),有效16例(45.71%),無效2例(5.71%),總有效率94.29%,復(fù)發(fā)率5.71%;單純激素治療組顯效9例(25.71%),有效15例(42.86%),無效11例(31.43%),總有效率68.57%,復(fù)發(fā)率25.71%。有顯著性差異。吳鵬等[24]用養(yǎng)肝滋腎方聯(lián)合強(qiáng)的松治療22例1個(gè)月,與23例僅常規(guī)強(qiáng)的松治療比較,加用養(yǎng)肝滋腎方治療組完全緩解4例(14.5%),顯效10例(56.0%),有效6例(19.5%),無效2例(10.0%),總有效率90.0%。23例單獨(dú)強(qiáng)的松常療組,完全緩解1例(5.0%),顯效5例(27.9%),有效9例(35.2%),無效8例(31.9%),總有效率68.1%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。劉潔等[25]在為期3年的中醫(yī)治療緩解期MS的研究中,對(duì)肝腎陰虛型給予滋陰固本顆粒治療取得滿意療效。對(duì)照組用銀杏葉片維持治療。對(duì)照組的復(fù)發(fā)率、總有效率均低于治療組。治療組在改善神經(jīng)功能障礙、神經(jīng)功能缺損評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。錢百成等[26]在甲潑尼龍琥珀酸鈉治療時(shí),加用滋陰固本顆粒聯(lián)合治療,并與單用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療相比較,治療27天,結(jié)果參滋陰固本顆粒組在臨床癥狀體征、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、EDSS評(píng)分等指標(biāo)改善程度高于西藥組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。古春青等[27]用中西醫(yī)結(jié)合療法治療,對(duì)照組僅給予糖皮質(zhì)激素治療,觀察組給予中藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。根據(jù)中醫(yī)辨證把觀察組分為氣血虧虛型和脾腎陽虛型。觀察組氣血虧虛者聯(lián)合黃芪桂枝五物湯治療,脾腎陽虛者聯(lián)合四君子湯治療。研究發(fā)現(xiàn),中藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素總有效率高于單用糖皮質(zhì)激素治療,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王耀榮[28]根據(jù)中醫(yī)辨證,在甲基強(qiáng)的松龍治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合通絡(luò)益髓方治療30例,和單純甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的29例比較,聯(lián)合治療組速效16例,顯效9例,有效6例,無效0例,總有效25例(83.8%)。單純甲基強(qiáng)的松龍治療組速效4例,顯效7例,有效12例,無效6例,總有效11例(37.9%)。結(jié)果有顯著性差異。李霞等[29]在中西醫(yī)結(jié)合治療MS的研究中,對(duì)照組給予強(qiáng)的松口服治療,觀察組給予中藥頭風(fēng)靈治療,兩組均治療3個(gè)月后評(píng)定療效。結(jié)果兩組總有效率、3個(gè)月復(fù)發(fā)率無差異。EDSS評(píng)分結(jié)果顯示兩組無差異。
由于MS的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,發(fā)作期及緩解期癥狀亦不相同,所以目前該病尚無統(tǒng)一的中醫(yī)病名。不同學(xué)者對(duì)于本病不同時(shí)期的病因及發(fā)病機(jī)制,也持不同觀點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上的辨證論治則沒有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),無明確的療效評(píng)定指標(biāo),使MS的中醫(yī)研究尚處在臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)階段。隨著研究的深入,對(duì)MS不同時(shí)期的疾病命名和病理機(jī)制會(huì)逐漸形成共識(shí),辨證論治也會(huì)逐漸形成理論框架和診療指南,從而更好的指導(dǎo)MS的診治。