袁雅峰 趙國娟 陳偉 王濤 耿志勇

摘要 目的：探析采取達(dá)利通顆粒聯(lián)合以阿莫西林為主的三聯(lián)療法治療慢性胃炎的臨床效果及對降鈣素原（PCT）水平與胃泌素17（G-17）的影響。方法：選取2019年10月至2020年12月馬鞍山市中心醫(yī)院收治的慢性胃炎患者60例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素膠囊三聯(lián)療法治療）和觀察組（達(dá)利通顆粒聯(lián)合奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素膠囊三聯(lián)療法治療），每組30例。比較2組患者治療總有效率、PCT水平、G-17、胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組PCT水平明顯低于對照組（P<0.05），G-17水平明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組PGⅠ、PGⅡ等胃蛋白酶原指標(biāo)明顯高于對照組（P<0.05）;與對照組比較，觀察組經(jīng)聯(lián)合用藥治療后不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P<0.05）。結(jié)論：慢性胃炎患者采取達(dá)立通顆粒聯(lián)合奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素膠囊三聯(lián)療法進(jìn)行治療能夠有效的改善降鈣素原、胃泌素等指標(biāo)，還可改善血清細(xì)胞因子水平，改善胃黏膜病變，降低患者的不良反應(yīng)，有著安全性高、療效好等優(yōu)勢，應(yīng)推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 慢性胃炎;西藥;達(dá)立通顆粒;治療效果;安全性;不良反應(yīng);血清細(xì)胞因子;胃黏膜病變

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Dalitong Granules combined with itopride in the treatment of patients with chronic gastritis and its effect on procalcitonin（PCT） level and gastrin17（G-17）.Methods：A total of 60 patients with chronic gastritis admitted to Ma′anshan Central Hospital from October 2019 to December 2020 were randomly divided into a control group（n=30，Omeprazole+amoxicillin+clarithromycin capsule） and an observation group（Dalitong Granules combined with omeprazole+amoxicillin+clarithromycin capsule），with 30 cases in each group.The total effective rate，PCT level，G-17，pepsinogen（PG Ⅰ，PG Ⅱ） and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of combined treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05），the PCT level was significantly lower than that of the control group（P<0.05），and the G-17 level was significantly higher than that of the control group（P<0.05） PG Ⅰ and PG Ⅱ in the Observation Group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and the incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Patients with chronic gastritis are treated with Dalitong Granules combined with Omeprazole+amoxicillin+clarithromycin capsule，which can effectively improve the indexes such as procalcitonin and gastrin，improve the level of serum cytokines，improve gastric mucosal lesions and reduce adverse reactions.It has the advantages of high safety and good curative effect，and should be popularized.

Keywords Chronic gastritis; Itopride; Dalitong Granules; Therapeutic effect; Safety; Adverse reactions; Serum cytokines; Gastric mucosal lesions

中圖分類號：R289.5;R573文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.24.014

慢性胃炎在消化系統(tǒng)疾病中發(fā)病率較高，其臨床表現(xiàn)為腹部脹痛不適、消化不良、噯氣、反酸、燒灼感、脹滿等。由于該疾病常反復(fù)發(fā)作，對患者的健康生活會產(chǎn)生一定的影響[1]。慢性胃炎疾病主要是因?yàn)闄C(jī)體感染幽門螺桿菌（Hp）之后胃黏膜出現(xiàn)非特異性炎癥變化而造成的疾病，根據(jù)慢性胃炎的致病因素，臨床主要是通過促進(jìn)胃動力、保護(hù)胃黏膜、抑制酸、根除Hp等藥物治療[2]?？股芈?lián)合質(zhì)子泵抑制藥是治療Hp的常規(guī)治療方法，其治療效果較好，但存在服藥時間長，長時間使用會發(fā)生抗生素耐藥等問題[3]。因此，應(yīng)該尋求其他藥物治療，從根本上提升治療效果。慢性胃炎患者采取中藥制劑可以獲得較為理想的效果，特別是達(dá)立通顆粒，達(dá)立通顆粒作為無糖型顆粒藥物，通過中藥材構(gòu)成，用于胃部病變的治療獲得的效果較為理想[4]。但對于慢性胃炎采取奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素膠囊、達(dá)立通顆粒聯(lián)合治療的資料較少，本研究對慢性胃炎患者通過奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素膠囊聯(lián)合達(dá)立通顆粒治療效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年12月期間馬鞍山市中心醫(yī)院收治的慢性胃炎患者60例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中男13例，女17例，年齡51～89歲，平均年齡（68.03±11.60）歲;病程1～10年，平均病程（5.25±1.02）年;疾病類型：糜爛性胃炎5例，萎縮性胃炎18例，淺表性胃炎7例;觀察組中男13例，女17例，年齡52～90歲，平均年齡（69.12±11.19）歲;病程1～11年，平均病程（5.99±1.14）年;疾病類型：糜爛性胃炎6例，萎縮性胃炎15例，淺表性胃炎9例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：20210252）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參照2020年《成人幽門螺桿菌引起的胃炎中西醫(yī)協(xié)作診療專家共識》[5]診斷慢性胃炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：1）臍周、上腹部等位置在進(jìn)食期間或者餐后會出現(xiàn)鈍痛或者間歇性隱痛癥狀，嚴(yán)重的患者絞痛較為劇烈;2）癥狀反復(fù)發(fā)作，腹痛以無規(guī)律性呈現(xiàn)，在凌晨或者夜間出現(xiàn)發(fā)作或者加重的趨勢;3）患者出現(xiàn)餐后反酸、餐后飽脹、食欲缺乏、上腹部隱痛等癥狀;4）14C呼氣試驗(yàn)檢查陽性;5）經(jīng)胃鏡檢查或者病理學(xué)活檢確診為慢性胃炎患者。

1.2.2 中醫(yī)診斷 根據(jù)2019年《消化系統(tǒng)常見病慢性非萎縮性胃炎中醫(yī)診療指南》[6]診斷胃脘痛的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）在最近4周內(nèi)沒有采取相關(guān)藥物治療的患者;3）對本研究知情同意，且簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）妊娠期或者哺乳期的患者;2）參與其他研究的患者;3）合并精神疾病的患者;4）有藥物禁忌證患者;5）合并血液系統(tǒng)疾病患者;6）合并免疫系統(tǒng)疾病患者;7）合并消化系統(tǒng)腫瘤疾病患者;8）合并嚴(yán)重器官障礙疾病患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）不配合治療的患者;2）失訪患者;3）死亡患者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組研究對象在入院之后均開展殺滅幽門螺桿菌的三聯(lián)療法進(jìn)行干預(yù)，藥物如下：阿莫西林（昆明源瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080167）口服，2次/d，1 g/次，早晚餐后立即服用;克拉霉素膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084300）口服，2次/d，0.5 g/次，早晚餐后立即服用;奧美拉唑腸溶膠囊（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065588）口服，2次/d，20 mg/次，早晚餐前半小時服用。

1.6.2 觀察組 觀察組研究對象在對照組三聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上，還采取達(dá)立通顆粒（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050001）治療，1袋/次，1次/d。2組患者均連續(xù)治療14 d。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者降鈣素原（PCT）水平、胃泌素17（G-17）水平及胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）水平：分別在對照組和觀察組患者入院當(dāng)天、治療療程結(jié)束后對PCT水平、G-17水平進(jìn)行測定，在早上空腹的狀態(tài)下抽取5 mL靜脈血，按3 500 r/min離心10 min（離心半徑為10 cm），通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）對PCT水平、G-17、PGⅠ、PGⅡ進(jìn)行檢測，選擇上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司生產(chǎn)的試劑盒，由專業(yè)的人員嚴(yán)格根據(jù)試劑盒的要求開展檢測。2）不良反應(yīng)：比較2組用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括頭痛、腹瀉、皮疹、惡心等，比較2組患者的用藥安全性。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《慢性胃炎疾病診斷及治療規(guī)范》[7]的相關(guān)要求評估患者的治療效果，具體如下：1）痊愈：治療后，患者臨床體征、臨床癥狀全部消失，Hp陽性已經(jīng)轉(zhuǎn)為陰性，采取胃鏡進(jìn)行檢查可發(fā)現(xiàn)活動性炎癥已經(jīng)消失，慢性炎癥癥狀顯著改善;2）顯效：治療后，患者的臨床體征、臨床癥狀全部消失，慢性炎癥以好轉(zhuǎn)的趨勢呈現(xiàn)，14C呼氣試驗(yàn)檢查結(jié)果陰性;3）有效：治療后，臨床癥狀顯著減輕，病變范圍縮小>1/2;4）無效：治療后，患者的臨床體征、臨床癥狀、炎癥反應(yīng)改善沒有達(dá)到以上要求。治療有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 對照組治療有效率為80.00%，觀察組為96.67%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后PCT水平及G-17水平比較 ?入院當(dāng)天，2組患者的PCT水平、G-17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，2組患者PCT水平、G-17水平均有改善，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;治療后，觀察組患者的PCT水平、G-17水平改善大于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后胃蛋白酶原變化比較 2組患者入院當(dāng)天PGⅠ、PGⅡ比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，2組患者的PGⅠ水平、PGⅡ水平均明顯高于入院當(dāng)天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的PGⅠ、PGⅡ水平明顯高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 與對照組比較，觀察組不良反應(yīng)出現(xiàn)更低，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢性胃炎作為臨床常見的胃黏膜病變疾病，其發(fā)病率在各種胃病中位居首位[8]。慢性胃炎主要是因?yàn)槲葛つp傷造成的炎癥反應(yīng)疾病，細(xì)菌感染、精神狀態(tài)以及飲食和該疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，患者會出現(xiàn)胃部灼痛、胃部飽脹等感覺。相關(guān)研究學(xué)者指出，大部分的慢性胃炎疾病均是由于胃感染Hp引起，胃上皮細(xì)胞感染Hp之后會引起免疫反應(yīng)以及局部炎癥，對胃黏膜會產(chǎn)生損傷，而Hp會導(dǎo)致胃酸分泌以及PCT有所增加，導(dǎo)致胃黏膜炎癥加重[9]。所以，如何為慢性胃炎患者尋求耐藥性好、Hp根除率高的藥物是目前臨床研究學(xué)者關(guān)注的主要問題。

以往慢性胃炎臨床主要是采取抗生素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法治療，促使胃黏膜Hp得到全面根除，對胃酸分泌可產(chǎn)生抑制。奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，具有強(qiáng)大的抑酸能力，能有效抑制胃酸的分泌，進(jìn)而保護(hù)胃黏膜[10]。同時，奧美拉唑可以抑制由食物刺激或五肽胃酸泌素所引起的胃酸分泌，減輕胃酸對胃壁的腐蝕，有利于慢性胃炎癥狀的消失[11]。阿莫西林屬于抗菌類藥物，對幽門螺桿菌有殺滅作用，能夠通過抑制肽聚糖代謝而抑制、殺死細(xì)菌，具有高選擇性的特點(diǎn)?？死顾貏t是紅霉素的衍生物，屬半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌活性，是目前對Hp作用最強(qiáng)的藥物之一[12]。不過，伴隨著患者三聯(lián)療法藥物口服時間的逐漸延長，會逐漸增加藥物的耐藥性，非常容易出現(xiàn)腹脹、腹痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，可對治療預(yù)后產(chǎn)生影響。慢性胃炎在中醫(yī)學(xué)可納入“痞滿”“胃脘痛”等范圍，與氣滯血瘀、脾胃虛寒、外邪犯胃、飲食傷胃等原因具有一定的關(guān)系[13]。慢性胃病治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)以降逆和胃、疏肝解郁等為主，要想獲得理想的效果，應(yīng)該重視辨證論治，并聯(lián)合疏肝理氣的藥物進(jìn)行治療[14]。達(dá)立通顆粒正好能符合行氣藥、疏肝藥等要求，其宣通作用較為理想[15]。達(dá)立通顆粒主要是通過六神曲（炒）、延胡索、黨參、雞矢藤、焦檳榔、山楂（炒焦）、蒲公英、清半夏、陳皮、木香、枳實(shí)、柴胡等中藥制作而成[16]。藥方中枳實(shí)、柴胡作為君藥，能夠發(fā)揮行滯消脹、破氣消積、和胃降逆、疏肝理氣的功效;而延胡索、山楂、檳榔等能夠發(fā)揮和胃燥濕、行氣消痞、降逆和胃的功效;木香能夠發(fā)揮疏肝利膽、脾胃滯氣的功效;蒲公英能夠發(fā)揮清熱消腫的功效;六神曲、陳皮能夠發(fā)揮健脾消食的功效;各種藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮理氣消脹、健脾消食、和胃降逆、清熱祛濕的功效[17]。通過現(xiàn)代藥理研究分析得知，柴胡能夠降低膽汁中膽酸濃度，明顯減少膽鹽損傷胃黏膜的情況;而枳實(shí)能夠加快胃腸蠕動速度，促使胃排空能力有所增強(qiáng)，降低胃腔容積，促使胃壁張力明顯減輕;木香能夠縮短胃排空的時間，對機(jī)體釋放內(nèi)源性胃動素可起到促進(jìn)的作用;延胡索、蒲公英、檳榔、柴胡能夠發(fā)揮理氣和胃、殺滅Hp、抑制Hp的功效[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;說明中醫(yī)藥聯(lián)合能夠有效的提高慢性胃炎患者的治療效果，加快臨床癥狀的改善速度。胃泌素作為一種細(xì)胞因子，主要是通過胃竇G細(xì)胞產(chǎn)生，而G-17占據(jù)著非常重要的位置，對胃腸分泌功能可起到促進(jìn)的作用，能促進(jìn)胃腸黏膜上皮細(xì)胞的分裂增殖，促使胃腸道胃酸生成有所增加，使疾病癥狀有所加重[19]。一旦慢性胃炎患者腺體出現(xiàn)喪失時，會逐漸減少胃黏膜G細(xì)胞，從而減少G-17指標(biāo)。PCT可反映炎癥反應(yīng)的活躍程度，一般是因?yàn)楦腥炯?xì)菌之后增加分泌[20]。觀察組PCT水平明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組G-17水平明顯高于對照組（P<0.05）;表示達(dá)立通顆粒聯(lián)合常規(guī)用藥進(jìn)行治療能夠促使胃黏膜腺體功能有所改善，有助于修復(fù)胃黏膜，加快胃泌素的生成，對萎縮黏膜的恢復(fù)可起到刺激的作用，從而改善胃泌素以及PCT指標(biāo)[21]。PG屬于胃蛋白酶原，對胃黏膜功能變化、形態(tài)變化可準(zhǔn)確地翻譯，其分泌水平和惡性腫瘤的發(fā)生、腸上皮化生、胃底腺管萎縮等關(guān)系較為密切，PG常見PGⅠ水平、PGⅡ水平2種類型，血清PGⅠ水平在胃體萎縮時降低較為明顯，對胃黏膜腺體的萎縮程度可準(zhǔn)確地評估，而PGⅡ具有較廣的細(xì)胞分布，其分泌水平影響幅度不大，其升高主要是由于惡性腫瘤、腸上皮化生、胃底腺管萎縮等因素引起，對血清PGⅡ水平進(jìn)行檢測用于惡性腫瘤的診斷中有一定的作用，特別是PGⅠ水平、PGⅡ水平發(fā)生動態(tài)性降低的情況，應(yīng)該明確是否為胃炎癌前病變[22]。治療后，觀察組PGⅠ、PGⅡ等胃蛋白酶原明顯高于對照組（P<0.05）;表示慢性胃炎患者采取達(dá)立通顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥進(jìn)行治療可有效的緩解胃黏膜損傷癥狀[23]。本研究顯示，治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）;表示慢性胃炎患者在奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素膠囊治療基礎(chǔ)上采取中成藥進(jìn)行治療能獲得穩(wěn)定的效果，防止西醫(yī)單一用藥而產(chǎn)生耐藥性的問題，加上達(dá)立通顆粒能夠加快小腸和胃部的排空速度，明顯改善胃腸動力，避免患者出現(xiàn)上腹部滿脹、疼痛等癥狀，明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生[24]。

綜上所述，達(dá)立通顆粒聯(lián)合奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素膠囊三聯(lián)療法用于慢性胃炎患者的治療能獲得較為理想的效果，在改善G-17、PCT和降低不良反應(yīng)方面有著明顯的優(yōu)勢，應(yīng)全面推廣應(yīng)用。

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（2021-10-09收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）