顱腦損傷患者腦脊液中MMP-3和MMP-9的表達及對術(shù)后腦積水發(fā)生的影響

王 毓，張 茜，張 磊

顱腦損傷的發(fā)生原因與外界暴力直接傷害有關(guān)，患者可出現(xiàn)不同程度的腦組織器質(zhì)性損傷，可出現(xiàn)意識障礙、昏迷等臨床癥狀，隨著顱腦損傷病程的延長，患者可因機體應(yīng)激反應(yīng)的出現(xiàn)引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，需要及時接受治療[1]。外科手術(shù)是治療顱腦損傷的主要手段，其中腦積水是顱腦損傷術(shù)后較常見的并發(fā)癥，同時也是術(shù)后引起患者出現(xiàn)頭痛、智力低下、癡呆的主要原因，探究影響顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的危險因素，可有效降低患者手術(shù)后腦積水的發(fā)生率[2]。既往文獻報道，基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-9參與了顱腦損傷病情進展過程[3]。本研究收集了83例顱腦損傷患者的臨床資料，旨在研究顱腦損傷患者腦脊液中MMP-3、MMP-9的表達及與腦積水發(fā)生的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2017年10月—2019年1月收治的顱腦損傷83例。納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；患者或家屬均簽署知情同意書；未合并血液系統(tǒng)、惡性腫瘤等疾病者；存在明確外傷史并經(jīng)臨床或影像學(xué)檢查確診為顱腦損傷者；接受外科手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重腎、心等臟器疾病者；孕婦或哺乳期婦女；合并精神障礙患者；臨床資料丟失或不完整者；依從性差者。

1.2方法 收集83例顱腦損傷患者的臨床資料、醫(yī)技檢查資料，包括性別、年齡、顱腦外傷原因、紅細胞、蛋白表達水平、術(shù)后顱內(nèi)感染、手術(shù)時間、手術(shù)前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分等。比較2組腦脊液中MMP-3、MMP-9的表達水平。

1.3檢測方法 通過側(cè)腦室引流管、腰椎大池引流管、腰穿術(shù)采集傷后不同時間點腦脊液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對MMP-3、MMP-9水平進行測定，檢測試劑盒來自武漢華美生物公司，檢測步驟嚴(yán)格按說明書進行操作。

2 結(jié)果

2.1臨床資料 本組中腦積水42例(50.60%)，其余41例未出現(xiàn)腦積水。2組性別、年齡、高血壓病史、體重指數(shù)(BMI)及顱腦外傷原因比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組顱腦外傷臨床資料比較

2.2腦脊液中MMP-3、MMP-9水平比較 腦積水組、無腦積水組腦脊液中傷后3、5、7 d時MMP-3、MMP-9均呈現(xiàn)逐漸下降趨勢；傷后3 d，腦積水組MMP-3水平高于無腦積水組(P<0.01)；但傷后5、7 d時MMP-3水平與無腦積水組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。傷后3、5、7 d時，腦積水組MMP-9水平高于無腦積水組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組顱腦損傷傷后不同時間點腦脊液中MMP-3、MMP-9水平比較

2.3影響顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的單因素分析 年齡、性別、顱腦損傷原因、術(shù)后顱內(nèi)感染、手術(shù)時間非顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的影響因素(P>0.05)；術(shù)前GCS評分、術(shù)后GCS評分、腦脊液MMP-3和MMP-9含量、去骨瓣減壓是顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的影響因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 影響顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的單因素分析(例)

2.4影響顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 術(shù)前GCS評分、術(shù)后GCS評分、腦脊液MMP-3和MMP-9含量、去骨瓣減壓是影響顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的獨立危險因素(P<0.01)。見表4。

表4 影響顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

顱腦損傷是臨床中常見的外傷，患者頭部在受到直接外界力量傷害時，直接不同程度地影響了患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能[4-5]。實際上，顱腦損傷因創(chuàng)傷程度的不同，患者表現(xiàn)出的臨床癥狀也存在差異性，但74.1%的患者以意識障礙為其主要臨床表現(xiàn)，同時閉合性顱腦損傷患者可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高、腦水腫等癥狀，考慮顱腦損傷病情進展速度較快，同時患者顱內(nèi)壓增高可直接引起患者出現(xiàn)一系列生理性紊亂和病理性改變，需要接受降壓、外科手術(shù)等治療，避免并降低腦疝發(fā)生風(fēng)險[6-10]。

腦積水通常在顱腦損傷患者手術(shù)后發(fā)生，事實上腦積水的出現(xiàn)是一個多因素作用下的病理過程，腦積水的發(fā)生主要與三大因素有關(guān)：①腦脊液循環(huán)通道受阻：人外傷后在應(yīng)激性刺激后，可引起交感-腎上腺素系統(tǒng)強烈興奮，使各器官一直處于應(yīng)激狀態(tài)，感染的出現(xiàn)阻礙了腦脊液的循環(huán)孔道，常見于第四腦室與蛛網(wǎng)膜下腔粘連而出現(xiàn)腦積水[11-13]。另外，神經(jīng)膠質(zhì)瘤或神經(jīng)母細胞瘤可阻塞腦脊液循環(huán)通路。②腦脊液分泌過多：該情況多見于先天性腦積水，主要病因與側(cè)腦室脈絡(luò)叢的增生有關(guān)[14-15]。③腦脊液吸收障礙：顱腦損傷手術(shù)后出現(xiàn)的腦積水主要是因腦脊液循環(huán)通道受阻或循環(huán)吸收過程出現(xiàn)障礙所引起的，成人顱腦損傷術(shù)后腦積水可引起患者頭痛、視力障礙、運動障礙等?；谏鲜鲆蛩兀骄匡B腦損傷患者術(shù)后影響腦積水發(fā)生的危險因素對改善患者預(yù)后意義重大[16-19]。

本研究結(jié)果顯示，腦積水發(fā)生率為50.60%，可能與樣本量小有關(guān)。諸多文獻報道腦脊液中MMP-3和MMP-9水平可能與術(shù)后腦積水的發(fā)生存在密切相關(guān)性。袁子夏和蔣廣元[20]研究報道，腦脊液MMP-3和MMP-9水平在不同時間段均出現(xiàn)了明顯變化，其中發(fā)生腦積水的顱腦損傷患者MMP-3和MMP-9水平變化幅度高于未發(fā)生腦積水者。本研究結(jié)果顯示，腦積水組、無腦積水組腦脊液中MMP-3和MMP-9水平在傷后不同時間點均出現(xiàn)明顯變化，MMP-3、MMP-9均呈現(xiàn)逐漸下降趨勢，在顱腦損傷后3 d，腦積水組MMP-3水平高于無腦積水組，分析原因可能與其在傷后參與繼發(fā)性的神經(jīng)損傷有關(guān)[21]。本研究結(jié)果還顯示，顱腦損傷后3、5、7 d，腦積水組MMP-9水平均高于無腦積水組，提示腦積水組傷后腦脊液中MMP-9水平變化幅度較高，通過觀測其變化情況可能對預(yù)測腦積水的發(fā)生有重要作用。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前GCS評分、術(shù)后GCS評分、腦脊液MMP-3及MMP-9含量、去骨瓣減壓是影響顱腦損傷患者術(shù)后腦積水發(fā)生的獨立危險因素。結(jié)合既往相關(guān)文獻，顱腦損傷患者病程進展至4 h后，受血漿蛋白質(zhì)沉積、血腦屏障被破壞等因素的影響出現(xiàn)腦損傷，紅細胞破裂直接入血，進一步加重神經(jīng)與腦組織的損傷，也是誘發(fā)腦出血的原因[22-23]。

綜上所述，顱腦損傷患者腦脊液中MMP-3、MMP-9水平較高是影響術(shù)后腦積水發(fā)生的危險因素。本研究不足之處為樣本量較少，研究結(jié)論需要擴大樣本量進一步探討。