葡萄糖酸鋅聯(lián)合硫酸鎂、硫酸沙丁胺醇治療小兒中-重度支氣管哮喘的療效觀察及對炎性因子的影響

王艷瓊，湯昱，陳超輝，王慧英

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科，鄭州 450053

小兒支氣管哮喘在兒科中并不少見，患兒可表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、胸悶、氣促等氣道慢性炎癥反應(yīng)，是一種可逆性氣流受限疾病。該病的具體發(fā)作機(jī)制尚未完全明確［1］，可能與患兒的生長環(huán)境及家族史有關(guān)，因此治療時仍以對癥治療為主。為避免病情遷延不愈加重氣道損傷，且相關(guān)研究表明鋅元素的缺乏對患兒免疫功能有一定影響，影響治療效果［2,3］，為此本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葡萄糖酸鋅配合治療，觀察聯(lián)合用藥是否會產(chǎn)生協(xié)同效果，現(xiàn)將觀察結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年8月—2020年8月本院收治的106例中-重度支氣管哮喘患兒為研究對象，采用分層隨機(jī)化法（病情嚴(yán)重程度）將患兒分為觀察組與對照組，每組53例。觀察組：男36例，女17例，平均年齡（10.7±2.8）歲，平均病程（4.2±0.5）d，中度支氣管哮喘28例，重度25例。對照組：男32例，女21例，平均年齡（10.3±3.7）歲，平均病程（4.2±0.8）d，中度支氣管哮喘28例，重度25例。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性，可用于研究。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)哮喘急性發(fā)作時呼氣峰流速值（PEF）＜預(yù)計值的80%，還可伴隨三凹征、心率增加等表現(xiàn)，用支氣管舒張劑后自行緩解，或做支氣管舒張劑、激發(fā)試驗為陽性者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）入組年齡6～18歲；（2）入組前1周停用支氣管舒張劑相關(guān)藥物；（3）既往病史明確，家屬配合度高；（4）患兒及其家屬均同意此項研究且簽署相關(guān)準(zhǔn)則。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）處于急性發(fā)作期，病情不穩(wěn)定的患兒；（2）實驗室檢查確診有免疫系統(tǒng)疾病的患兒；（3）同時合并其他呼吸系統(tǒng)疾病，包括先天性及繼發(fā)性肺部疾??；（4）同時存在慢性腹瀉、感染性胃腸道疾病，影響藥物吸收；（5）肝腎功能異常患兒。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）因其他原因撤回知情同意書，終止研究；（2）未按規(guī)定用藥；（3）信息丟失，無法進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.6 治療方法患者確診后均予以去除誘因、常規(guī)氧氣霧化吸入及糖皮質(zhì)激素等治療，必要時采取機(jī)械通氣。對照組：采用硫酸鎂及硫酸沙丁胺醇治療。（1）硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H33021961，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）151 mg+0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，2次/d；（2）硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑（濰坊中獅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H37022161，規(guī)格：每撳沙丁胺醇0.10 mg）0.1～0.2 mg/次，q 4～8 h，共治療1周。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用葡萄糖酸鋅口服液（杭州華潤老桐君藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20065924，規(guī)格：10 mL∶35 mg）10 mL/次，12歲以下兒童1次/d，12歲及以上兒童2次/d，口服1周。

1.7 觀察指標(biāo)治療前后抽取患兒靜脈血3 mL，檢測白介素-7（IL-7）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測TGF-β1，試劑盒購自北京利德曼生化股份公司；采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測檢測IL-17，試劑盒購自北京熱景生物技術(shù)股份有限公司。采用免疫比濁法檢測血清IgG、IgA，試劑盒購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。干預(yù)前后，采用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司提供的日本美能AS-507肺功能儀測定患兒肺功能，記錄包括一秒鐘用力呼氣量（FEV1）占預(yù)計值百分比、用力肺活量（FVC）、PEF。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后肺功能指標(biāo)比較治療后，兩組肺功能指標(biāo)FEV1、PEF、FVC較治療前顯著升高，且觀察組各項水平均顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組干預(yù)前后肺功能指標(biāo)比較（±s，n=53）%

表1 兩組干預(yù)前后肺功能指標(biāo)比較（±s，n=53）%

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 兩組炎性因子及血清免疫球蛋白水平比較治療后，兩組TGF-β1、IL-17水平較治療前均顯著下降，且觀察組下降幅度明顯高于對照組；IgG、IgA水平則顯著升高，且觀察組指標(biāo)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

長期支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作、感染，可導(dǎo)致小兒慢性支氣管炎及肺纖維化，甚至引起肺氣腫［4］。因機(jī)體長期處于慢性缺氧狀態(tài)，正處于生長發(fā)育期的兒童反應(yīng)能力可能下降，應(yīng)變能力減弱，同時伴機(jī)體抵抗力下降，更容易合并其他細(xì)菌或病毒感染，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［5］。

支氣管哮喘通常采用霧化吸入糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑治療。本研究常規(guī)用藥是硫酸鎂、沙丁胺醇，考慮研究對象是患兒且為中-重度哮喘，采取與沙丁胺醇混合霧化吸入治療，以改善其通氣功能［6］。隨著對小兒哮喘研究的深入，有研究認(rèn)為兒童哮喘與鋅元素缺乏有關(guān)，兒童缺鋅可能導(dǎo)致胸腺發(fā)育不良，免疫功能減退，如能予以葡萄糖酸鋅口服液，可激活體液免疫功能，同時配合硫酸鎂、沙丁胺醇，綜合改善氣道炎癥反應(yīng)及通氣功能［7］。本研究中，觀察組患兒采用葡萄糖酸鋅配合硫酸鎂及硫酸沙丁胺醇綜合治療，干預(yù)后患兒的肺功能指標(biāo)FEV1、PEF、FVC及免疫相關(guān)指標(biāo)IgA、IgG顯著高于對照組，而炎性因子TGF-β1、IL-17水平則降低，臨床療效整體上優(yōu)于對照組，這與冷芳［8］的研究結(jié)果類似，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服液，有助于增強患兒的免疫能力，降低體內(nèi)炎癥。

表2 兩組炎性因子及血清免疫球蛋白水平比較（±s，n=53）

表2 兩組炎性因子及血清免疫球蛋白水平比較（±s，n=53）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

綜上所述，采用葡萄糖酸鋅配合硫酸鎂及硫酸沙丁胺醇治療小兒中-重度支氣管哮喘，可增強機(jī)體免疫能力，降低炎性反應(yīng)，提高治療效果。