曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉在老年肺心病患者中的應(yīng)用效果及對(duì)心功能的影響*

徐宏華 申唯 尤蓉 李丹

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院內(nèi)科，北京 100070；2.北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科 北京 100191；3.北京醫(yī)院呼吸科，北京 100034；4.北京市神經(jīng)外科研究所，北京 100070)

老年肺心病又被稱作慢性肺源性心臟病，是臨床上較為常見的慢性疾病，好發(fā)于老年患者，主要是由肺組織、肺動(dòng)脈血管以及胸廓發(fā)生慢性病變導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)以及肺功能出現(xiàn)異常，從而增加了肺血管阻力及肺動(dòng)脈壓力，造成右心出現(xiàn)肥大、擴(kuò)張，部分患者同時(shí)伴有右心衰竭的心臟病[1]。多數(shù)基礎(chǔ)疾病容易誘發(fā)肺心病，如慢阻肺、肺結(jié)核、肺感染、肺栓塞等，其臨床主要表現(xiàn)為：咳嗽咳痰、氣短乏力、呼吸衰竭、心衰等[2]。曲美他嗪屬于是抗心絞痛的藥物，通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧、缺血中的能量代謝，能阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平，從而保證離子泵正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，有助于維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。派拉西林鈉舒巴坦鈉屬于是一種復(fù)方制劑，哌拉西林為半合成青霉素，通過與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，發(fā)揮良好的殺菌作用，具有廣譜、低毒特點(diǎn)；而舒巴坦為β內(nèi)酰胺酶抑制劑，是一種競(jìng)爭(zhēng)性的、不可逆的抑制劑。但是，臨床上曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)老年心肺病心功能的影響研究較少。因此，本研究探討曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉在老年肺心病患者中的應(yīng)用效果及對(duì)心功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2019年5月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院和北京醫(yī)院進(jìn)行治療的老年肺心病患者78例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各39例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[3]中老年肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②心功能分級(jí)符合美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)。③患者年齡≥60歲。④所有患者意識(shí)清楚，能夠自行排痰。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝功能、腎功能障礙的患者。②存在免疫系統(tǒng)缺陷及血液疾病的患者。③排除由冠心病及風(fēng)濕性心臟病等其他原因引起的心臟病。④對(duì)研究使用藥物過敏的患者。⑤入院資料不全或依從性較差，不能配合研究的患者。

1.3 方法 兩組均給予強(qiáng)心、利尿以及擴(kuò)張血管等治療，加強(qiáng)患者生命體征監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)患者營養(yǎng)補(bǔ)充，維持機(jī)體水、電解質(zhì)平衡，必要時(shí)予以止咳、平喘、化痰治療；對(duì)于呼吸困難或難以自主呼吸患者，給予無創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)(生產(chǎn)廠商：德國萬勝公司)治療，設(shè)置相關(guān)參數(shù)：S/T模式，吸氣壓力設(shè)置為8～16 cmH2O、呼氣壓力設(shè)置為4～6 cmH2O，初次吸入氧濃度調(diào)至0.4～0.6，并根據(jù)患者疾病情況以及血?dú)夥治銮闆r設(shè)定吸氧參數(shù)。對(duì)照組：采用曲美他嗪治療。患者口服曲美他嗪片(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字：H20066534，產(chǎn)地：瑞陽制藥有限公司)，20 mg/次，3次/d。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉治療。每次取哌拉西林鈉舒巴坦鈉(批準(zhǔn)文號(hào)：H20051705，產(chǎn)地：哈藥集團(tuán)制藥總廠)5 mL混合9%氯化鈉注射液500 mL中，靜滴，連續(xù)滴注1～2 h，每天1次，連續(xù)治療7 d(1個(gè)療程)。

1.4 觀察指標(biāo) ①血清sST2及NT-proBNP水平。兩組患者分別于治療前后1 d采集肘部靜脈血5 mL，以3000r/min離心10 min，對(duì)血漿進(jìn)行分離后保存。利用電化學(xué)法對(duì)NT-proBNP(氨基末端腦鈉肽前體)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。②心功能指標(biāo)改善情況。兩組治療前、治療后7 d對(duì)測(cè)定患者每搏輸出量(SV)、每分心輸出量(CO)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、舒張?jiān)缙诜逯邓俣扰c舒張晚期峰值速度比(E/A)進(jìn)行對(duì)比。③肺功能指標(biāo)改善情況。比較兩組第一秒用力呼氣容積(FEV1)與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、最大呼氣中段流速(MMEF)，對(duì)兩組心肺功能指標(biāo)進(jìn)行比較。④QOL評(píng)分。采用QOL評(píng)分表對(duì)兩組治療前、治療后7d日常生活能力(F1)、社會(huì)活動(dòng)能力(F2)、抑郁心理障礙(F3)、焦慮心理障礙(F4)四個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，共25項(xiàng)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1～4分，評(píng)分越高，說明對(duì)應(yīng)質(zhì)量越低，對(duì)比兩組總評(píng)分[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組中男22例，女17例，年齡60～83歲，平均(73.26±4.59)歲。其中，心功能Ⅱ級(jí)8例，心功能Ⅲ級(jí)17例，心功能Ⅳ級(jí)10例，并發(fā)肺性腦病4例。觀察中男24例，女15例，年齡61～84歲，平均(74.28±5.02)歲，其中，心功能Ⅱ級(jí)12例，心功能Ⅲ級(jí)18例，心功能Ⅳ級(jí)6例，并發(fā)肺性腦病3例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組患者血清sST2及NT-proBNP水平比較 治療后，兩組患者血清sST2以及NT-proBNP水平均較治療之前明顯降低(P<0.05)，且觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清sST2及NT-proBNP水平比較Table 1 Comparison of serum sST2 NT-proBNP level between the two groups

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)改善情況比較 兩組患者治療前心功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，心功能較治療前均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)改善情況比較Table 2 Comparison of improvement of cardiac function indexes between the two groups

2.4 兩組患者肺功能指標(biāo)改善情況比較 兩組患者在治療后，肺功能FEV1/FVC、以及MMEF較治療前有明顯改善(P<0.05)，觀察組肺功能改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)改善情況比較Table 3 Comparison of improvement of pulmonary function indexes between the two groups

2.5 兩組患者QOL評(píng)分比較 治療前，兩組QOL評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，觀察組QOL評(píng)分較治療前有明顯降低(P<0.05)，且觀察組QOL評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者QOL評(píng)分比較Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups

3 討論

慢性肺心病多數(shù)是通過慢性阻塞性肺部疾病進(jìn)展而來，由于肺部及心臟均受到疾病影響，其臨床癥狀以及健康狀況較慢性阻塞性肺疾病患者更為嚴(yán)重[5]。心肺功能出現(xiàn)障礙容易引起呼吸道反復(fù)感染，機(jī)體血脂異常代謝等癥狀，從加重了心肺負(fù)擔(dān)，使患者日?；顒?dòng)能力降低，并且限制了其社會(huì)活動(dòng)，從而降低了生活質(zhì)量[6]。肺心病病程漫長(zhǎng)，患者在長(zhǎng)期疾病的壓力下容易產(chǎn)生焦慮、悲觀等負(fù)面心理情緒，除此之外，患者長(zhǎng)期接受治療將會(huì)給患者帶來較大的經(jīng)濟(jì)壓力，進(jìn)而對(duì)患者QOL產(chǎn)生影響[7]。目前，臨床上主要采用抗感染、抗心衰、氧療等方式對(duì)肺心病進(jìn)行治療，通過改善肺部循環(huán)減輕右心負(fù)擔(dān)[8]。

近年來，曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉在老年肺心病患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中結(jié)果說明曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)老年肺心病患者進(jìn)行治療，改善了血清sST2以及NT-proBNP水平。曲美他嗪用于老年肺心病患者中能維持心臟和神經(jīng)感覺器官在缺血、缺氧狀態(tài)下的能力代謝，能降低細(xì)胞內(nèi)的酸中毒及由缺血的透膜離子流的變化，可減少缺血時(shí)心肌再灌注引起的中性粒細(xì)胞移動(dòng)、浸潤。NT-proBNP與心功能NYHA分級(jí)密切相關(guān)，對(duì)慢性心力衰竭患者死亡率具有獨(dú)特預(yù)見性，另外，其濃度、穩(wěn)定性均較高，受生理節(jié)律影響較少，在臨床監(jiān)測(cè)中具有優(yōu)越性[9]。本研究中，觀察組治療后心功能較治療之前均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉能改善老年肺心病患者心肺功能水平?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明：曲美他嗪對(duì)脂肪酸β氧化的線粒體酶-長(zhǎng)鏈3KAT具有選擇性抑制作用，能夠阻止其氧化，對(duì)葡萄糖氧化起促進(jìn)作用，促進(jìn)ATP的生成，從而緩解心力衰竭患者收縮功能[10]。本研究中，兩組患者在治療之后，肺功能FEV1/FVC、以及MMEF較治療之前有明顯改善，觀察組肺功能改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)老年肺心病患者進(jìn)行治療，改善了患者的肺功能[11-15]。曲美他嗪對(duì)能量代謝具有促進(jìn)作用，能夠在一定基礎(chǔ)上對(duì)器官形成保護(hù)，因此，曲美他嗪派拉西林鈉舒巴坦鈉促進(jìn)了肺功能恢復(fù)，改善了患者機(jī)體狀態(tài)[16-22]。本研究治療后觀察組QOL評(píng)分較治療之前有明顯降低，且觀察組QOL評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說明曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)老年肺心病患者進(jìn)行治療提高了患者QOL評(píng)分，改善了其生活質(zhì)量，安全性高?；颊邫C(jī)體功能得到改善，緩解了其負(fù)面情緒，提高了患者疾病治療的決心及信心，從而改善了QOL評(píng)分。

4 結(jié)論

曲美他嗪聯(lián)合派拉西林鈉舒巴坦鈉用于老年肺心病患者，能改善血清sST2以及NT-proBNP水平，提高患者心功能水平，亦可提高患者生活質(zhì)量，可在臨床推廣應(yīng)用。