河南省直第三人民醫(yī)院（450006）李文華

血管性癡呆是臨床常見的認(rèn)知障礙綜合征，主要由腦組織損傷引發(fā)，臨床主要表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知功能障礙，日常生活能力降低，嚴(yán)重時(shí)甚至完全喪失生活自理能力，影響患者生活質(zhì)量，給家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。臨床多采用奧拉西坦治療，可改善腦部學(xué)習(xí)功能區(qū)域缺陷，緩解血管性癡呆癥狀，但單獨(dú)藥物機(jī)制單一，效果有限[2]。馬來酸桂哌齊特為新型哌嗪類鈣通道阻滯劑，治療血管性癡呆有一定效果。本研究選取我院收治的血管性癡呆患者64例，旨在探討馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦的治療效果及對(duì)患者認(rèn)知功能、ADL評(píng)分的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月～2020年3月我院收治的血管性癡呆患者64例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組、對(duì)照組，各32例。其中觀察組男18例、女14例，年齡55～78歲，平均年齡（63.05±4.28）歲；病程6個(gè)月～3年，平均病程（1.73±0.34）年；合并高血壓13例，合并糖尿病15例；對(duì)照組男17例、女15例，年齡55～79歲，平均年齡（63.16±3.88）歲；病程7個(gè)月～3年，平均病程（1.69±0.41）年；合并高血壓14例，合并糖尿病15例。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且兩組合并癥、病程、年齡、性別等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為血管性癡呆；年齡≥55歲；患者或家屬知情并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：非血管因素導(dǎo)致癡呆者；合并腦腫瘤者；腦部有外傷者；腦積水者；合并艾滋病者；合并梅毒者；嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；臨床資料缺失者。

1.3 方法 兩組治療均給予保護(hù)神經(jīng)、改善微循環(huán)、抗凝、改善腦細(xì)胞代謝、降壓、降脂等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組采用奧拉西坦注射液治療，取20ml奧拉西坦注射液溶于150ml葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療，取4ml馬來酸桂哌齊特注射液溶于250ml葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療21d。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 以簡(jiǎn)易精神量表（MMSE）評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，分值越高表明患者認(rèn)知能力越強(qiáng)。MMSE評(píng)分增加≥5分為顯效；MMSE評(píng)分增加2～4分為有效；MMSE評(píng)分增加≤1分為無效。總有效率=有效率+顯效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②比較兩組治療前后MMSE評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分變化。其中ADL評(píng)分滿分為100分，分值越高表明患者日常生活能力越強(qiáng)。③比較兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肝功能異常、腎功能異常、心電圖異常、面色潮紅、心悸。（P>0.05）；治療后，觀察組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見附表2。

附表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

附表2 兩組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比(±s,分)

附表2 兩組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比(±s,分)

時(shí)間 組別 例數(shù) MMSE評(píng)分 ADL評(píng)分治療前觀察組 32 14.82±2.03 35.39±2.44對(duì)照組 32 14.79±2.15 35.67±2.35 t 0.057 0.468 P 0.954 0.642治療后觀察組 32 20.33±3.47 71.38±6.99對(duì)照組 32 17.08±2.69 42.90±4.21 t 4.187 19.744 P＜0.001 ＜0.001

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療后觀察組總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的71.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

2.2 MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分 治療前，兩組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分差異不顯著

2.3 不良反應(yīng) 觀察組治療過程中有輕微肝功能異常1例、面色潮紅1例、心悸1例。對(duì)照組有輕微肝功能異常1例、心電圖異常1例、面色潮紅1例，心悸1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.37%（3/32），對(duì)照組為12.50%（4/32），組間差異不顯著（χ2=0.160，P=0.689）。

3 討論

血管性癡呆是一種獲得性智能損害，腦組織缺血及缺血再灌注損傷腦組織記憶、行為、認(rèn)知等功能區(qū)，患者分析、理解能力降低，認(rèn)知功能及空間定向能力也受到嚴(yán)重影響，臨床治療以加強(qiáng)大腦供氧、增加腦組織攝氧能力為主[3]。奧拉西坦為新型氨基丁酸衍生物，可抑制血小板聚集，減小腦血管阻力，促進(jìn)腦細(xì)胞對(duì)于氧與葡萄糖的吸收，增強(qiáng)蛋白激酶C活性，分子量小、易穿透腦屏障，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)乙酰膽堿分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)及釋放，改善膽堿能缺失導(dǎo)致學(xué)習(xí)功能損傷癥狀[4]。馬來酸桂哌齊特可阻止鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，松弛平滑肌、擴(kuò)張腦血管、降低腦血管阻力，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，緩解腦血管痙攣，增加血流量，抑制血小板聚集，降低血漿黏度[5]。此外，馬來酸桂哌齊特還能抑制腺苷脫氨酶活性，增強(qiáng)腺苷作用效果，增強(qiáng)紅細(xì)胞柔韌性，降低氧耗，增強(qiáng)腦細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用率，改善細(xì)胞代謝，增強(qiáng)抗缺氧、缺血能力，抑制腦組織中粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，防止海馬區(qū)谷氨酸能纖維生成釋放谷氨酸，削弱神經(jīng)遞質(zhì)毒性，促進(jìn)受損腦組織的恢復(fù)[6]。馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，效果協(xié)同相加。本研究顯示，治療后觀察組總有效率為93.75%高于對(duì)照組的71.88%，MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。可見馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆效果確切，可改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力。兩組靜脈滴注過程中曾出現(xiàn)過輕微肝腎功能異常、心電圖異常、面色潮紅、心悸等不良反應(yīng)，在治療結(jié)束后逐漸恢復(fù)正常，考慮不良反應(yīng)發(fā)生與藥物劑量、靜滴速度及患者耐受性有關(guān)。

綜上可知，馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦治療效果顯著，可改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能及日常生活能力，安全性高。