依那普利、美托洛爾預(yù)防乳腺癌患者蒽環(huán)類(lèi)藥物化療心臟毒性所致心律失常的臨床研究

河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院（473000）李剛 劉麗娜 劉柳 張娜賢 姬玉涵

乳腺癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤類(lèi)型，在全球范圍內(nèi)每年新增病例高達(dá)140萬(wàn)左右，其中約有60%的患者需要接受輔助化療用藥治療，蒽環(huán)類(lèi)藥物是首選方案，在乳腺癌化療中取得廣泛應(yīng)用，蒽環(huán)類(lèi)藥物是一種周期非特異性藥，主要在S期發(fā)揮作用，具有高效抗腫瘤效果[1][2]。有研究證明蒽環(huán)類(lèi)化療藥物可積極抑制乳腺癌腫瘤疾病的同時(shí)還對(duì)心肌產(chǎn)生直接或間接的毒性效果，目前臨床尚未明確蒽環(huán)類(lèi)藥物損害心肌組織的確切途徑，現(xiàn)階段多認(rèn)為與心肌損傷和自由基產(chǎn)生關(guān)系密切，蒽環(huán)類(lèi)導(dǎo)致的心臟毒性問(wèn)題已經(jīng)引起臨床重視[3]。本文選擇我院于2019年1月～2019年12月收治的72例乳腺癌患者作為研究對(duì)象，分析依那普利+美托洛爾與單純依那普利治療效果，現(xiàn)將本次研究全部?jī)?nèi)容整理后作以下論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院于2019年1月～2019年12月收治的72例乳腺癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組各36例，觀察組均為女性，年齡范圍在38～65歲，平均為(52.4±4.1)歲，腫瘤位置：左側(cè)20例、右側(cè)16例。對(duì)照組均為女性，年齡范圍在36～66歲，平均為(53.0±4.0)歲，腫瘤位置：左側(cè)19例、右側(cè)17例。研究已上報(bào)本單位倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，以上基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：術(shù)后病理檢查結(jié)果確診為乳腺癌；心電圖、血常規(guī)、心臟彩超、心肌酶譜、肝腎功能檢查結(jié)果顯示正常；知曉本次研究?jī)?nèi)容；均接受蒽環(huán)類(lèi)藥物化療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并心臟病史者；合并嚴(yán)重臟器疾病者；排除對(duì)研究涉及藥物過(guò)敏者；排除認(rèn)知功能障礙者；排除嚴(yán)重全身性感染；排除妊娠、哺乳期女性。

1.2 方法 觀察組給予依那普利+美托洛爾治療，每日1次，每次1片，1療程為3周，共治療3個(gè)療程。對(duì)照組給予常規(guī)營(yíng)養(yǎng)心肌+依那普利治療，依那普利治療方法同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo) 評(píng)價(jià)兩組治療效果，顯效：短陣室性心動(dòng)過(guò)速數(shù)量下降≥90%；頻發(fā)室性早搏數(shù)量下降≥70%；成對(duì)室性早搏數(shù)量下降≥80%；心功能改善情況≥2級(jí)；未出現(xiàn)其他心律失常表現(xiàn)與癥狀；有效：頻發(fā)室性早搏數(shù)量下降≥70%，心功能為1級(jí)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；治療有效率=[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較化療第4個(gè)療程末頻發(fā)性室性早搏、成對(duì)室性早搏、短陣室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生情況 觀察組患者化療第4個(gè)療程末頻發(fā)性室性早搏、成對(duì)室性早搏、短陣室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05；見(jiàn)附表1。

附表1 兩組比較化療第4個(gè)療程末頻發(fā)性室性早搏、成對(duì)室性早搏、短陣室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生情況[n=36,n(%)]

2.2 評(píng)價(jià)兩組化療第4個(gè)療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長(zhǎng)、CK指標(biāo)異常、CK-MB指標(biāo)異常發(fā)生率 觀察組患者化療第4個(gè)療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長(zhǎng)、CK指標(biāo)異常、CK-MB指標(biāo)異常發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05；見(jiàn)附表2。

附表2 兩組比較化療第4個(gè)療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長(zhǎng)、CK指標(biāo)異常、CK-MB指標(biāo)異常發(fā)生率[n=36,n(%)]

2.3 評(píng)價(jià)兩組治療效果 觀察組治療總有效率97.22%，高于對(duì)照組75.00%，P＜0.05。

3 討論

近年來(lái)隨著我國(guó)城鎮(zhèn)居民生活水平提高、人口老齡化趨勢(shì)加重、飲食結(jié)構(gòu)改變等因素影響，我國(guó)乳腺癌發(fā)病率隨之上升，目前化療是乳腺癌常用的輔助治療措施，可幫助改善疾病預(yù)后、延長(zhǎng)生存率，其中蒽環(huán)類(lèi)藥物是一種廣譜抗癌藥物，具有明顯的治療效果，但因其藥物會(huì)產(chǎn)生心臟毒性反應(yīng)，對(duì)腫瘤患者化療過(guò)程增加潛在風(fēng)險(xiǎn)，在一定程度上引起藥物使用的局限性。

蒽環(huán)類(lèi)藥物使用后損傷心肌功能的機(jī)制與產(chǎn)生自由基關(guān)系密切，體內(nèi)形成自由基后會(huì)破壞心肌支架結(jié)構(gòu)，引起心律失常；蒽環(huán)類(lèi)藥物治療后在體內(nèi)結(jié)合氧化亞氮合成酶，增加超氧化物，增加氧化亞硝酸鹽，引起心肌損傷表現(xiàn)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者化療第4個(gè)療程末頻發(fā)性室性早搏、成對(duì)室性早搏、短陣室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組患者化療第4個(gè)療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長(zhǎng)、CK指標(biāo)異常、CK-MB指標(biāo)異常發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組治療總有效率97.22%，高于對(duì)照組75.00%，P＜0.05；分析原因發(fā)現(xiàn)，觀察組給予依那普利+美托洛爾治療，有研究提出，心肌細(xì)胞發(fā)生損傷后，會(huì)出現(xiàn)大量特有活性酶與蛋白，而CK-MB等心肌酶譜是常用的心肌損傷標(biāo)志物；其中心電圖是評(píng)估心臟損傷后心肌細(xì)胞的電生理變化，可明確多種心律失常表現(xiàn)。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可有效消除心室壁異常節(jié)段收縮功能，改善心率、降低異位起搏點(diǎn)頻率，發(fā)揮良好的抗心律失常效果；依那普利是一種ACEI類(lèi)藥物，其作用機(jī)制可通過(guò)降低血管緊張素II生成，保護(hù)心臟功能，降低負(fù)荷；兩者聯(lián)合用藥可發(fā)揮積極預(yù)防心律失常、心肌損傷發(fā)生。

綜上所述，乳腺癌患者蒽環(huán)類(lèi)藥物化療心臟毒性所致心律失常的患者給予依那普利、美托洛爾治療可積極降低心律失常及心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)，兩者聯(lián)合治療效果較為理想。