• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      μ阿片受體基因多態(tài)性對腰椎手術(shù)患者痛覺敏感性的影響

      2021-02-05 02:17:34楊惠鴻喇宏玲阿里木江司馬義徐桂萍
      中國臨床新醫(yī)學(xué) 2021年1期
      關(guān)鍵詞:靜息多態(tài)性基因型

      楊惠鴻,喇宏玲,陳 楠,阿里木江·司馬義,徐桂萍

      術(shù)后疼痛是組織損傷所引起的急性創(chuàng)傷性疼痛,盡管疼痛治療取得了明顯進步,但仍有患者在術(shù)后遭受中至重度的疼痛,有效的術(shù)后疼痛管理仍是臨床醫(yī)師面臨的一個挑戰(zhàn)[1]。術(shù)后疼痛會增加圍術(shù)期風(fēng)險,危害患者心理、生理健康,降低患者滿意度[2]。臨床上觀察到疼痛存在個體差異,接受相同手術(shù)治療的患者術(shù)后發(fā)生疼痛的程度不同。影響疼痛的因素較多。有研究[3]表明術(shù)前痛覺敏感性與術(shù)后疼痛存在聯(lián)系,疼痛敏感性閾值越高,術(shù)后疼痛的程度降低,使用的鎮(zhèn)痛藥物的消耗量減少。而痛覺敏感性與基因的單核苷酸多態(tài)性有關(guān)[4~6]。μ阿片受體OPRM1基因多態(tài)性是人類常見的突變位點,其可影響阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果[7]。μ阿片受體基因多態(tài)性與實驗性痛覺敏感性之間的聯(lián)系是否遺傳變異對個體疼痛差異的影響值得我們深入研究。結(jié)合主觀疼痛測量結(jié)果和客觀基因多態(tài)性的數(shù)據(jù),是實現(xiàn)個體化疼痛治療的關(guān)鍵方法[8]。本研究旨在探索μ阿片受體基因多態(tài)性與腰椎手術(shù)患者電刺激痛閾、耐痛閾的關(guān)系,為遺傳學(xué)指導(dǎo)個體化用藥提供理論依據(jù),現(xiàn)報告如下。

      1 對象與方法

      1.1研究對象 選擇2018-08~2019-12新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院全麻下行腰椎手術(shù)的患者218例。根據(jù)OPRM1 A118G基因型將患者分為三組:野生型純合子組(AA組,85例)、突變型純合子組(AG組,104例)和突變型雜合子組(GG組,29例)。三組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)和美國麻醉師協(xié)會(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級、病因等情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡30~65歲;(2)ASA分級為Ⅰ~Ⅱ級;(3)BMI為18~28 kg/m2;(4)同意使用舒芬太尼行術(shù)后鎮(zhèn)痛治療;(5)能進行有效溝通并有完全認知能力。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有麻醉藥物過敏史、慢性疼痛及長期服用鎮(zhèn)痛藥物史;(2)有重要器官合并癥的患者;(3)既往有周圍神經(jīng)病變史;(4)術(shù)前1周使用阿片類藥物的患者。本研究已獲新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),并與患者簽署知情同意書。

      表1 三組一般情況比較

      1.2研究方法

      1.2.1 OPRM1 A118G基因多態(tài)性檢測與分組 麻醉誘導(dǎo)前采集靜脈血2 ml,加入枸櫞酸鈉抗凝管中,顛倒混合后于-80 ℃保存?zhèn)溆?。用柱式小量血液基因組DNA提取試劑盒(上海天昊生物科技有限公司)提取人全血DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技術(shù)進行OPRM1 A118G基因多態(tài)性位點的檢測。根據(jù)OPRM1 A118G基因型將研究對象分為野生型純合子組(AA組)、突變型純合子組(AG組)和突變型雜合子組(GG)。

      1.2.2 痛閾、耐痛閾的檢測 患者入室后安靜平臥,采用MEB-5100型電刺激儀(光電公司,日本)進行痛閾、耐痛閾的檢測。用75%酒精消毒受檢部位皮膚,將兩電極固定在右側(cè)上臂三角肌部位,兩電極大小均為5 mm×5 mm,電極間距離1.5 cm,刺激頻率50 Hz,波寬0.5 ms,刺激數(shù)定為64次,220 V電壓進行刺激。電流強度從0 mA開始,每次遞增0.2 mA,逐漸調(diào)大輸出電流強度并詢問和觀察患者反應(yīng)。實驗前事先告知患者當(dāng)有輕微刺痛和不能忍受疼痛時立刻報告,記錄患者有輕微刺痛和不能忍受疼痛時刻的電流大小(mA)作為痛閾和耐痛閾。重復(fù)測定3次取其平均值。

      1.2.3 舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛 術(shù)前禁飲禁食,入室后常規(guī)監(jiān)測血壓(blood pressure,BP)、心率(heart rate,HR)、心電圖(electrocardiogram,ECG)、血氧飽和度(pulse oxygen saturation,SpO2)和腦電雙頻指數(shù)(Bispectral Index,BIS),建立外周靜脈通路。麻醉誘導(dǎo):依次靜脈注射咪達唑侖(江蘇恩華)0.04 mg/kg、舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè))0.4 μg/kg、丙泊酚中/長鏈脂肪乳(北京費森尤斯卡比醫(yī)藥)2 mg/kg和順式阿曲庫銨(上海恒瑞)0.3 mg/kg,快速誘導(dǎo)氣管插管,設(shè)置呼吸機參數(shù):潮氣量為6~8 ml/kg,通氣頻率為12次/min,I∶E為1∶1.5,維持呼氣末二氧化碳分壓在35~45 mmHg。麻醉維持:靜脈泵注丙泊酚中/長鏈脂肪乳4~12 mg/(kg·h)和瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè))0.3 μg/(kg·min),間斷靜脈推注順式阿曲庫銨0.15 mg/kg維持肌松。術(shù)中BIS值維持在40~60。手術(shù)結(jié)束前予靜脈注射托烷司瓊5 mg,術(shù)畢待患者意識和自主呼吸恢復(fù)后拔除氣管導(dǎo)管,予經(jīng)靜脈患者自控鎮(zhèn)痛(patient controlled intravenous analgesia,PCIA)。PCIA配方:舒芬太尼2 μg/kg,用生理鹽水稀釋至100 ml,負荷量2 ml,背景劑量2 ml/h,患者自控鎮(zhèn)痛(patient controlled analgesia,PCA)劑量0.5 ml,鎖定時間15 min。維持靜息時視覺模擬量表(Visual Analogue Scale,VAS)評分≤3分,當(dāng)VAS評分>3分,給予曲馬多(德國赫素)100 mg進行補救鎮(zhèn)痛。

      1.3觀察指標(biāo) (1)數(shù)字評分量表(Numerical Rating Scale,NRS)評分[9]:記錄術(shù)后6 h、24 h、48 h時靜息時和活動時NRS評分,根據(jù)疼痛程度用0到10的數(shù)字描述其疼痛程度。其中“0”表示“無疼痛”,“10”表示“無法忍受的疼痛”。靜息時NRS評分表示安靜臥床和休息時的評分;活動時NRS評分表示深吸氣、咳嗽和翻身等時的評分。(2)術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意度:由患者和家屬對鎮(zhèn)痛效果、不良反應(yīng)和性價比作綜合評定:1=非常滿意;2=滿意;3=一般;4=不滿意。滿意率=(非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%。

      2 結(jié)果

      2.1三組術(shù)前痛閾、耐痛閾比較 AA組痛閾、耐痛閾高于AG組和GG組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);但AG組與GG組痛閾、耐痛閾比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

      表2 三組術(shù)前痛閾、耐痛閾比較

      2.2三組同基因型不同性別痛閾、耐痛閾比較 同基因型男性患者的痛閾和耐痛閾均顯著高于女性患者(P<0.05)。見表3。

      表3 三組同基因型不同性別痛閾、耐痛閾比較

      2.3三組同基因型不同年齡層痛閾、耐痛閾比較 GG基因型中≥50歲患者的痛閾、耐痛閾低于30~39歲和40~49歲患者(P<0.05)。AA基因型和AG基因型患者的痛閾、耐痛閾與年齡無顯著關(guān)聯(lián)(P>0.05)。見表4。

      表4 三組同基因型不同年齡層痛閾、耐痛閾比較

      2.4三組術(shù)后靜息時和活動時NRS評分比較 在術(shù)后6~48 h,三組靜息時和活動時NRS評分均呈下降趨勢。對于靜息時NRS評分,三組下降趨勢變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),三組靜息時NRS評分在各時點比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對于活動時NRS評分,三組下降趨勢變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在術(shù)后6 h、24 h、48 h,GG組活動時NRS評分均顯著高于AA組和AG組(P<0.05),但AA組與AG組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

      表5 三組術(shù)后靜息時和活動時NRS評分比較分]

      2.5三組術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意度比較 AA組和AG組術(shù)后鎮(zhèn)痛整體滿意度顯著高于GG組(P<0.05)。見表6。

      表6 三組術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意度比較(n)

      3 討論

      3.1μ阿片受體OPRM1 A118G基因多態(tài)性在人群中相對普遍。有研究[10]表明,μ阿片受體OPRM1基因多態(tài)性對疼痛感覺有調(diào)節(jié)作用,不僅可以調(diào)節(jié)生理疼痛,還對心理疼痛具有調(diào)節(jié)作用。OPRM1基因多態(tài)性對痛覺敏感性的影響可能與b-內(nèi)啡肽有關(guān),而b-內(nèi)啡肽的結(jié)合親和力受OPRM1 A118G基因的調(diào)控[11]。疼痛是一種復(fù)雜的不愉快情感體驗,不同程度的疼痛會對不同個體造成不同的感覺體驗,所以疼痛測量十分困難。盡管實驗疼痛不能完全替代臨床疼痛,但對于臨床研究亦有其研究價值。本研究選擇在入手術(shù)室后進行痛閾和耐痛閾值的測量,這可有效降低因患者心理緊張而造成的結(jié)果差異。機體對疼痛刺激的反應(yīng)能力稱為疼痛敏感性。有研究[12]顯示,患者疼痛敏感性與腰椎手術(shù)后疼痛程度存在關(guān)聯(lián)性。鑒此認為通過基因型分析與術(shù)前疼痛敏感性關(guān)系的評估可以預(yù)測患者術(shù)后疼痛的程度,完善術(shù)后鎮(zhèn)痛,提高患者對圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的滿意度。

      3.2本研究發(fā)現(xiàn),OPRM1 A118G基因的AG型和GG型患者的痛閾和耐痛閾均顯著低于AA型,這與Matic等[13]的研究結(jié)果相似,攜帶OPRM1 A118G等位基因G的患者對疼痛刺激的敏感性更高,對疼痛的耐受能力降低。術(shù)前疼痛敏感性的評估可預(yù)測患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛需求,術(shù)前痛閾值較低的患者更應(yīng)該接受圍術(shù)期鎮(zhèn)痛[14]。攜帶突變純合子的患者對疼痛刺激的感覺更強烈,所以更容易遭受術(shù)后疼痛的困擾,更需要良好的圍術(shù)期鎮(zhèn)痛。另外,本研究結(jié)果顯示,同基因型的男性患者其痛閾、耐痛閾均顯著高于女性患者,這與Palanisami等[14]的研究結(jié)果一致。Mattos Feijó等[15]的研究也表明,疼痛反應(yīng)存在性別差異,女性對傷害性刺激更敏感,在遭受長期疼痛困擾時,女性內(nèi)心表現(xiàn)更脆弱。疼痛敏感性的性別差異可能與性激素有關(guān),性激素水平的變化在疼痛敏感性和鎮(zhèn)痛反應(yīng)中起著重要作用[16]。因此認為,OPRM1 A118G突變型純合子的患者,尤其是女性患者更容易遭受術(shù)后疼痛的影響,更需要結(jié)合手術(shù)方式采取合理的術(shù)后鎮(zhèn)痛措施,最大限度地降低術(shù)后疼痛,提高患者對圍術(shù)期疼痛管理的滿意度,真正實現(xiàn)舒適化、個體化的術(shù)后疼痛管理。

      3.3隨著年齡的增長,機體對疼痛的敏感性降低[17]。本研究發(fā)現(xiàn),OPRM1 A118G基因GG型≥50歲患者的痛閾和耐痛閾顯著低于同基因型的30~39歲和40~49歲患者。劉禮鋒等[18]的研究結(jié)果顯示,患者的手術(shù)后疼痛感覺程度與年齡呈負相關(guān)性。這與我們的研究結(jié)果不一致,本研究中攜帶GG基因型的≥50歲患者的疼痛敏感性低于同基因型的30~39歲和40~49歲患者,這可能與影響痛覺敏感性的原因較多、實驗性疼痛的痛覺敏感性并不能完全替代臨床疼痛有關(guān)。今后的研究中,可考慮影響疼痛的更多因素來進一步分析。

      3.4不同的麻醉方式也會影響腰椎手術(shù)患者的術(shù)后疼痛程度[19],為減少偏倚,本研究均納入行氣管插管全身麻醉的患者,結(jié)果顯示,三組患者術(shù)后6~48 h的靜息時NRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);但GG組術(shù)后6~48 h的活動時NRS評分顯著高于AA組和AG組。參考相關(guān)文獻[20],本研究舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛劑量為2 μg/kg,結(jié)果提示該劑量對于安靜休息的三組患者的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng);但對于活動狀態(tài)下的患者,該劑量對GG組患者的鎮(zhèn)痛效果較差。另外,本研究結(jié)果顯示,GG組的術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意率顯著低于AA和AG組,也進一步證實OPRM1 A118G基因GG型患者對疼痛更敏感,需結(jié)合術(shù)前疼痛測量值來優(yōu)化術(shù)后鎮(zhèn)痛方案,降低患者圍手術(shù)期疼痛感,提高患者術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意率。

      綜上所述,OPRM1 A118G基因多態(tài)性和患者術(shù)前痛覺敏感及術(shù)后疼痛感覺存在關(guān)聯(lián)性,在今后的研究中可選擇不同的方式對患者的痛閾和耐痛閾進行測量,為進一步完善圍術(shù)期疼痛管理提供理論依據(jù)。

      猜你喜歡
      靜息多態(tài)性基因型
      單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進展
      CCTA聯(lián)合靜息心肌灌注對PCI術(shù)后的評估價值
      精神分裂癥和抑郁癥患者靜息態(tài)腦電功率譜熵的對照研究
      馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測
      GlobalFiler~? PCR擴增試劑盒驗證及其STR遺傳多態(tài)性
      首發(fā)抑郁癥腦局部一致性靜息態(tài)MRI對比研究
      磁共振成像(2015年1期)2015-12-23 08:52:16
      西安地區(qū)育齡婦女MTHFRC677T基因型分布研究
      BAMBI基因敲除小鼠的繁育、基因型鑒定
      CYP3A4*1G基因多態(tài)性及功能的初步探討
      靜息性腦梗死患者的認知功能變化
      都江堰市| 麟游县| 凌云县| 宜君县| 长丰县| 钦州市| 淅川县| 修武县| 稻城县| 舞钢市| 麻栗坡县| 黄梅县| 阿克陶县| 丰宁| 锡林郭勒盟| 阿尔山市| 盐池县| 贡嘎县| 外汇| 施甸县| 余干县| 东至县| 绿春县| 榆树市| 高阳县| 云阳县| 靖边县| 冀州市| 高清| 阜南县| 夏邑县| 栾城县| 谷城县| 保山市| 南和县| 波密县| 西城区| 华池县| 格尔木市| 岳阳市| 茌平县|