劉項(xiàng)坤

（太原鋼鐵<集團(tuán)>有限公司總醫(yī)院風(fēng)濕免疫 山西 太原 030008）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是自身免疫系統(tǒng)疾病，是一類以侵蝕性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要特征的慢性疾病。目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床上的發(fā)病機(jī)制尚未明確，該病初期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹等，后期可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，甚至喪失關(guān)節(jié)功能，故應(yīng)給予患者及時(shí)、有效的治療措施[1]。目前，臨床上多使用藥物治療該疾病，甲氨蝶呤是類風(fēng)濕疾病特別是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選用藥，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中具有確切的治療效果[2]。艾拉莫德是有機(jī)化合物的一種，具有抑制免疫球蛋白、抗炎、抗骨吸收等作用，同時(shí)可使細(xì)胞因子生成受到抑制，有利于促進(jìn)骨形成，對自身免疫系統(tǒng)疾病有一定的治療效果，且經(jīng)證實(shí)，該藥安全性較高[3]。本研究旨在探討艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的前瞻性隨機(jī)對照研究，現(xiàn)根據(jù)本研究探討內(nèi)容，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年1 月太原鋼鐵（ 集團(tuán)）有限公司總醫(yī)院收治60 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，依據(jù)治療方法不同分為對照組與試驗(yàn)組，各30 例。對照組男性9 例、女性21 例，年齡范圍45 ～69 歲，平均年齡（57.13±10.26）歲；病程2 ～7 年，平均（4.14±1.19）年；試驗(yàn)組中男性10 例、女性20 例，年齡范圍46 ～69 歲，平均年齡（57.14±10.19）歲；病程2 ～7 年，平均（4.13±1.24）年；兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)太原鋼鐵（集團(tuán)）有限公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后給予批準(zhǔn)實(shí)施。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2018 中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者各項(xiàng)臨床癥狀與臨床表現(xiàn)與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)均一致者；②依從性好，可以清晰準(zhǔn)確配合者；③所有知情同意文件已簽署，且均為患者及其家屬自行簽署，并已知曉本項(xiàng)研究相關(guān)內(nèi)容者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神行為異常，無法進(jìn)行相關(guān)配合者；②肝腎功能異常者；③合并惡性腫瘤者等。

1.2 方法

對照組患者治療方式：甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H19983205；2.5 mg/片）口服治療，服藥劑量為10 mg/次，服藥頻率為1 次/周。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予其艾拉莫德片（海南先聲藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20110084；規(guī)格：25 mg/片）口服治療，服藥劑量為25 mg/次，服藥頻率為2 次/d；兩組均在甲氨蝶呤片服用后的第2 天服用葉酸片（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H21020966；規(guī)格：5 mg/片），口服，服藥劑量為10 mg/次，服藥頻率為1 次/周；兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療后臨床療效：采用疼痛視覺模擬評分表（VAS）[5]評估，分值范圍0 ～10 分，分值越高表明疼痛越重；無效：得分≥7 分；有效：6 ～3 分；顯效：＜3 分。（2）比較兩組治療前后骨代謝：采集患者空腹靜脈血4 mL，待其自行凝固后，以3 200 r/min 離心18 min 取上清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清Ⅰ型前膠原N 端延長肽（PINP）、Ⅰ型膠原C 端肽（CTX-1）水平。（3）比較兩組治療前后疾病活動評分（DAS-28）[6]DAS-28 分值范圍0 ～9.4 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者疾病活動度越高；（4）血清白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）水平，血液采集與血清制備方法同（2），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-10、IL-17 水平。（5）對兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)（惡心、食欲下降、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高）進(jìn)行記錄，并計(jì)算兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后試驗(yàn)組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%，兩組比較差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 骨代謝指標(biāo)

治療后兩組患者血清CTX-1水平均低于治療前水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且試驗(yàn)組患者治療后的血清CTX-1 低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組患者血清PINP 水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清PINP、CTX-1 水平比較（± s，μg/L）

表2 兩組治療前后血清PINP、CTX-1 水平比較（± s，μg/L）

注：與治療前比，*P ＜0.05；PINP，血清Ⅰ型前膠原N 端延長肽；CTX-1，Ⅰ型膠原C 端肽。

CTX-1治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組3022.32±7.57 25.98±7.26*0.78±0.090.41±0.05*對照組3022.31±7.62 25.83±7.29*0.79±0.080.61±0.07*t 0.0060.0370.52514.704 P＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05 PINP組別例數(shù)

2.3 兩組血清IL-17、IL-10 水平與DAS-28 評分比較

治療后兩組患者DAS-28 評分與血清IL-17 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組DAS-28 評分與血清IL-17 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血清IL-10 水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后試驗(yàn)組血清IL-10 水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-17、IL-10 水平與DAS-28 評分比較（± s）

表3 兩組治療前后血清IL-17、IL-10 水平與DAS-28 評分比較（± s）

注：與治療前比，*P ＜0.05；DAS-28：疾病活動評分；IL-10：白介素-10；IL-17：白介素-17。

IL-10/（ng·L-1）治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組 3057.48±5.3236.31±4.09* 47.48±3.8239.21±2.26*對照組 3057.49±5.2846.23±4.15* 47.49±3.7139.24±2.21*t 0.00810.7680.0120.060 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05 IL-17/（ng·L-1）組別 例數(shù)DAS-28/分治療前治療后試驗(yàn)組 305.47±0.823.05±0.67*對照組 305.46±0.934.19±0.79*t 0.0516.960 P＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng)

對照組患者發(fā)生惡心3 例、食欲下降4 例、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高3 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為33.33%（10/30）；試驗(yàn)組患者發(fā)生惡心2 例、食欲下降3 例、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.33%（7/30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.739，P＞0.05）。

3.討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆越Y(jié)締組織病，其主要病理特點(diǎn)是長期的滑膜慢性炎癥，可引起患者逐步出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨及骨破壞，后期可發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形，甚至喪失關(guān)節(jié)功能。該疾病是成人肢體殘疾和勞動能力喪失的主要病因之一，因此，早期診斷及早期治療在疾病發(fā)展及預(yù)后中有著至關(guān)重要的作用。甲氨蝶呤是一種葉酸類似物，屬于抗代謝藥物，該藥物的起效時(shí)間較長，可影響葉酸代謝，達(dá)到免疫抑制效果，臨床上常被用來緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀[7]。

艾拉莫德可使細(xì)胞因子生成抑制，具有抗炎、抑制免疫球蛋白、抗骨吸收等作用，是有機(jī)化合物的一種，同時(shí)有利于促進(jìn)骨形成，對自身免疫系統(tǒng)疾病有一定的治療效果[8]。PINP、CTX-1 是反應(yīng)體內(nèi)膠原蛋白代謝的重要因子，作為骨吸收、骨破壞的指標(biāo)，可良好的反映骨代謝的水平[9]。艾拉莫德通過活性物質(zhì)刺激成骨細(xì)胞分化，減少CTX-1 從骨中流失，對骨具有保護(hù)作用。本文結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組臨床總有效率較對照組升高，試驗(yàn)組血清CTX-1 水平均較對照組降低，而試驗(yàn)組血清PINP 水平與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤可提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療效果，調(diào)節(jié)骨代謝。IL-17、IL-10 是常用的炎性因子指標(biāo)，可激活破骨細(xì)胞導(dǎo)致骨質(zhì)流失，艾拉莫德能夠抑制緩激肽的增加，從而抑制IL-17、IL-10 釋放，本文結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組DAS-28 評分與血清IL-17 水平均較對照組降低，而試驗(yàn)組血清IL-10 水平與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且經(jīng)比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況得出，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。表明艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤可調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎性因子水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性較高。

綜上，艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤可提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療效果，調(diào)節(jié)骨代謝，同時(shí)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性較高。但本研究樣本量較少，且均為本院所收治患者，臨床上可增加樣本量進(jìn)行多中心的深入研究。