康希諾詳解在巴三期臨床試驗(yàn)（獨(dú)家報(bào)道）

本報(bào)記者 趙覺珵 胡雨薇

隨著在巴基斯坦、墨西哥等國(guó)先后獲批緊急使用，由康希諾生物和軍事科學(xué)院陳薇院士團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗（Ad5-nCoV）成為中國(guó)第三款被大規(guī)模接種的新冠疫苗。本月早些時(shí)候，巴基斯坦衛(wèi)生官員透露，該疫苗在巴國(guó)進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果顯示，單針接種疫苗28天后，對(duì)重癥新冠肺炎的保護(hù)效力為100%，總體保護(hù)效力為74.8%。對(duì)于成立僅12年的康希諾生物而言，此次新冠疫苗研究的規(guī)模之大是史無前例的，該公司臨床運(yùn)營(yíng)中心總監(jiān)、巴基斯坦臨床項(xiàng)目負(fù)責(zé)人茍錦博日前接受《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者專訪，詳細(xì)介紹了該疫苗在巴基斯坦進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)的情況。

自去年9月以來，康希諾生物疫苗的三期臨床試驗(yàn)已在巴基斯坦、墨西哥、俄羅斯、阿根廷和智利5個(gè)國(guó)家完成對(duì)4萬(wàn)余名受試者的接種，其中巴基斯坦是最早啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的國(guó)家之一。隨著三期臨床試驗(yàn)在巴基斯坦展開，康希諾生物先后派出總計(jì)8人的兩支團(tuán)隊(duì)前往伊斯蘭堡、拉合爾和卡拉奇與當(dāng)?shù)匮芯恐行牡群献鞣焦餐苿?dòng)跟進(jìn)臨床試驗(yàn)進(jìn)展。茍錦博告訴《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者，作為臨床試驗(yàn)的申辦方，康希諾生物團(tuán)隊(duì)的主要任務(wù)是設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案并對(duì)試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行管控?！拔覀儽O(jiān)督臨床試驗(yàn)是否按計(jì)劃、按規(guī)范進(jìn)行，但不會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行任何干預(yù)”。茍錦博強(qiáng)調(diào)。

這是巴基斯坦首次參與如此大規(guī)模的疫苗三期臨床試驗(yàn)，也為康希諾生物與各合作方帶來不少挑戰(zhàn)。茍錦博說，雖然選擇的5家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)都是巴基斯坦國(guó)內(nèi)最好的醫(yī)院，也均建有臨床研究中心，但都是基于小規(guī)模試驗(yàn)設(shè)計(jì)的，這些機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)與國(guó)內(nèi)醫(yī)院存在差距。對(duì)于此次計(jì)劃有上萬(wàn)名受試者入組的臨床試驗(yàn)而言，如何招募志愿者成為首個(gè)難題。

“第一批前往巴基斯坦的4名同事主要精力就放在和當(dāng)?shù)匮芯空哂懻撊绾胃咝Ш弦?guī)招募志愿者，包括拍攝招募視頻、發(fā)動(dòng)親朋好友，向他們強(qiáng)調(diào)疫苗安全性沒有問題”，茍錦博回憶稱，一位同事當(dāng)時(shí)與國(guó)內(nèi)通電話時(shí)哭了出來，“我們來這里已經(jīng)半個(gè)多月了，才招募到這么點(diǎn)人，沒臉回去了”。最終，此次臨床試驗(yàn)完成了對(duì)1.7萬(wàn)多名受試者的招募。

為幫助當(dāng)?shù)蒯t(yī)院更好地理解、開展臨床試驗(yàn)，康希諾生物方面也對(duì)研究人員進(jìn)行了大量線上和線下培訓(xùn)，并且與合作的臨床研究組織（CRO）共同為此次試驗(yàn)建立了整套SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）體系。茍錦博對(duì)《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者表示，巴基斯坦研究人員日后可以借鑒這些體系，為參與其他大規(guī)模臨床試驗(yàn)提供經(jīng)驗(yàn)。

康希諾生物與陳薇院士團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的這款新冠疫苗是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的新冠疫苗，分別于去年3月16日、4月12日在武漢啟動(dòng)一期和二期臨床試驗(yàn)，茍錦博也參與其中?！耙欢谂R床試驗(yàn)的樣本量只有幾百，這對(duì)于有經(jīng)驗(yàn)的研究機(jī)構(gòu)來說不是問題，并且志愿者們的奉獻(xiàn)精神也令人印象深刻”，茍錦博說，相比之下，三期臨床試驗(yàn)無法在疫情已經(jīng)得到有效控制的國(guó)內(nèi)進(jìn)行，需要協(xié)調(diào)全球資源，這對(duì)試驗(yàn)的整體效率產(chǎn)生了影響。

目前，巴基斯坦的三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理工作。茍錦博介紹稱，臨床試驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)并非采集后就可以直接使用，還需要經(jīng)過質(zhì)量控制后才可錄入數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)進(jìn)行分析?！叭绱舜笠?guī)模樣本量的研究，產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)也非常多，數(shù)據(jù)清理工作非常緊張”，茍錦博說，以往疫苗的三期臨床試驗(yàn)從現(xiàn)場(chǎng)啟動(dòng)到清理數(shù)據(jù)準(zhǔn)備申報(bào)，一般跨度在3至4年，“但新冠疫苗研究的壓力是前所未有的，我們都希望可以盡快得到結(jié)果，向公眾提供安全有效的產(chǎn)品?！?/p>

對(duì)于三期臨床試驗(yàn)的后續(xù)研究，茍錦博提出一個(gè)各公司共同面臨的問題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織建議，需要對(duì)受試者進(jìn)行至少12個(gè)月的隨訪，但由于多款新冠疫苗陸續(xù)在各國(guó)獲批使用，是否允許受試者接種其他疫苗面臨科學(xué)和倫理上的雙重挑戰(zhàn)。如果繼續(xù)維持盲態(tài)，即不告知受試者接種的是疫苗還是安慰劑，可以得到的試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量是最高的，但倫理上存在巨大挑戰(zhàn)；如果允許受試者接種其他疫苗，試驗(yàn)數(shù)據(jù)又會(huì)受到影響。“目前，我們也在密切關(guān)注世衛(wèi)組織和國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)發(fā)出的指導(dǎo)和建議?！逼堝\博說?！?/p>