普萘洛爾聯(lián)合胺碘酮對惡性心律失常療效觀察*

柏 松，趙東賢，許珊珊，李 娟，蘇曉薇，劉 艷

(1.淮南聯(lián)合大學醫(yī)學院，安徽 淮南 232038；2.安徽淮南衛(wèi)生學校 附屬醫(yī)院藥劑科，安徽 淮南 232033)

惡性心律失常為臨床上常見的嚴重心律失常，在短時間內可引起血流動力學改變而致患者出現(xiàn)暈厥等癥狀，嚴重者可導致死亡[1].該病起病急、發(fā)病快，是心源性猝死的常見病因，因此防治惡性心律失常已成為臨床一線工作者亟待解決的重要課題[2].研究顯示QT間期離散度對于惡性心律失常的預后預測有較高的敏感度，QT間期離散度越高患者死亡率越高，因此降低QT間期離散度對于緩解惡性心律失常具有重要的意義[3].胺碘酮可通過阻斷鈉、鈣及鉀離子通道而減慢傳導，降低心率以治療惡性心律失常[4]；普萘洛爾為β受體阻滯劑，臨床上多用于勞力型心絞痛、室性心律失常等心血管疾病的治療[5]，臨床上可采用普洛萘爾與胺碘酮聯(lián)合治療惡性心律失常，通過不同作用機制達到更為樂觀的治療效果.本研究通過比較普萘洛爾-胺碘酮聯(lián)合治療、單獨使用胺碘酮兩種治療惡性心律失常方式的療效、炎癥因子與QT間期離散度降低程度以及安全性，初步探討普萘洛爾聯(lián)合胺碘酮對惡性心律失常治療的作用機制，以期為進一步臨床應用與研究提供參考.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年6月在我院接受治療的92例惡性心律失?；颊哌M行研究.納入標準：①符合人民衛(wèi)生出版社《內科學》第8版[6]中惡性心律失常的診斷，并經心電圖等檢查證實；②無明顯的胺碘酮禁忌癥；③患者或其家屬已獲知情同意；④無精神病史，可配合醫(yī)護人員.排除標準：①對胺碘酮、普洛萘爾過敏者；②孕婦及乳母；③肝腎功能異常者；④Ⅱ度以上房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結綜合征患者.通過隨機數(shù)字表法將患者分為2組，各46例.其中對照組男29例，女17例；年齡31～58歲，平均39.04±8.19歲；BMI指數(shù)21～30 kg/m2，平均25.06±3.17 kg/m2.對照組男24例，女22例；年齡28～57歲，平均37.93±8.37歲；BMI指數(shù)20～32 kg/m2，平均24.84±3.22 kg/m2.兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05).

1.2 方法

患者入院后給予常規(guī)強心、降壓等對癥治療，對照組在此基礎上加以鹽酸胺碘酮片(由賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字19993254，規(guī)格：0.2 g/片)口服0.2g/次，每日3次，逐漸減量至0.2g/次，每日1次.觀察組則在對照組基礎上加以鹽酸普萘洛爾片(由常州康普藥業(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字H32021276，規(guī)格：10 mg/片)，口服10 mg/次，每日2次，1個月后評價療效.

1.3 評價指標

比較兩組患者臨床療效、炎性因子、QT間期離散度及不良反應.(1)療效評價標準[7]：顯效：惡性心律癥狀明顯改善，室性早搏次數(shù)下降大于90%；有效：心律失常的發(fā)作時間及頻率下降，室性早搏次數(shù)下降大于50%，臨床癥狀得到緩解；無效：室性心律失常發(fā)作頻率未見下降，發(fā)作時間無明顯縮短，臨床癥狀未見改善甚至加重.(2)炎性因子：治療前后取空腹外周靜脈血2 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法對其中腫瘤壞死因子α、白細胞介素6及C反應蛋白進行檢測.(3)QT間期離散度：治療前后采用濟南富宏生物科技有限公司生產的24 h動態(tài)心電圖儀對患者進行動態(tài)心電圖檢測，同時采用日本光電公司生產的ECG-1350P型12導心電圖儀測定QT間期離散度.(4)不良反應：記錄治療期間不良反應.

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

兩組患者的臨床療效結果如表1所示，觀察組總體療效較好，有效率達93.48%，顯著高于對照組的78.26%(P<0.05).觀察組顯示無效的患者僅3人，占比6.52%，明顯低于對照組21.74%.

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較

兩組患者治療前后炎癥因子的變化規(guī)律如表2所示，治療前兩組患者的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6及C反應蛋白水平均沒有顯著性差異(P>0.05)；治療后兩組患者的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6及C反應蛋白水平均顯著降低(P<0.05)，觀察組腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、C反應蛋白分別降低了212.86 ng/L，48.00 ng/L，15.11 mg/L，明顯高于觀察組的降低程度，腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、C反應蛋白分別降低了168.81 ng/L，35.23 ng/L，11.52 mg/L.

表2 兩組患者炎癥因子比較

2.3 兩組患者治療前后的QT間期離散度比較

兩組患者治療前后的QT間期離散度如表3所示，治療前，兩組患者的QT間期離散度沒有顯著性差異(P>0.05)；治療后兩組患者的QT間期離散度較治療前均顯著降低(P<0.05)，但觀察者患者QT間期離散度降低程度明顯高于對照組，對照組降低了10.87，而觀察組降低了20.75.

表3 兩組患者QT間期離散度比較

2.4 兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生率比較

對照組患者共出現(xiàn)3例不良反應，其中消化道反應1例，皮膚瘙癢2例；觀察組出現(xiàn)4例，皮膚瘙癢2例，消化道反應2例，兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.155，P=0.694).

3 討論

惡性心律失常指短時間內可引起血流動力學障礙的室性心律失常，常見類型主要有心室顫動、心室撲動、室性心動過速等，一旦發(fā)生惡性心律失常需盡早識別并進行復律治療[8].胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥物，具有輕度非競爭性α、β受體阻滯劑與輕度Ⅰ、Ⅳ類抗心律失常藥物的性質，具備了大部分抗心律失常的電生理作用，同時胺碘酮還可增加冠脈流量，降低血壓及外周阻力并松弛冠狀動脈血管平滑肌以改善心肌缺血，提高心輸出量，臨床上常用于惡性心律失常的治療[9].

本研究結果顯示，觀察組總有效率(93.48%)顯著高于對照組(78.26%)(P<0.05)，表明普萘洛爾聯(lián)合胺碘酮可顯著提高惡性心律失?；颊忒熜?過去普萘洛爾因具有一定的抑制心肌收縮的作用而被認為是惡性心律失常的禁忌藥，心臟儲備機能不全的患者使用該藥物時應尤為慎重[10].但隨著對惡性心律失常發(fā)生機制的研究深入發(fā)現(xiàn)，惡性心律失常時會導致心排量下降而反射性地引起交感神經及腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮而使心肌β受體數(shù)目下降，加上惡性心律失常多伴有心功能不全，可引起血管收縮性增強而增加心臟后負荷，從而加速心肌能耗致心肌細胞凋亡[11].因此對惡性心律失常的患者使用普洛萘爾，可降低血漿兒茶酚胺水平并抑制交感神經系統(tǒng)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮，上調β受體密度，降低心肌耗氧量，從而達到治療的作用，而普洛萘爾與胺碘酮聯(lián)合治療惡性心律失?？赏ㄟ^不同作用機制而達到更為樂觀的治療效果.多項研究證實，炎癥反應在惡性心律失常的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關鍵的作用，腫瘤壞死因子α、白細胞介素6及C反應蛋白均為臨床上常用的炎性因子指標，在心肌梗死、心絞痛等多種心血管疾病患者中均發(fā)現(xiàn)上述指標有顯著上升的趨勢[12].本研究結果顯示，與對照組相比，采用普洛萘爾與胺碘酮聯(lián)合治療后患者的炎癥因子水平顯著下降(P<0.05).這可能與普萘洛爾是一種β受體阻滯劑有關，此類藥物可有效降低患者的心率、心肌收縮力以及體循環(huán)血壓，減輕因心功能異常而引起的機體無菌性炎癥反應，降低炎癥因子水平，進而緩解患者惡性心律失常的病情.同時普萘洛爾還可通過增加心肌β受體數(shù)目，緩解交感神經及腎素-血管神經術系統(tǒng)興奮而進一步減少患者炎癥反應的發(fā)生率.QT間期主要用于反映局部心肌復極情況，若出現(xiàn)心室肌復極不同步或點活動不穩(wěn)則會導致患者出現(xiàn)QT間期延長，其發(fā)生的主要原因可能與心肌纖維化及血流動力學改變有關.本研究結果顯示，采用普洛萘爾與胺碘酮聯(lián)合治療可顯著降低QT間期離散度，這可能與普萘洛爾除了可阻滯β受體外，還可阻斷循環(huán)中兒茶酚的分泌有關，兒茶酚的分泌會降低交感神經活性，減少心肌耗氧量，改善血供，提高心肌心室顫動閾值，從而達到降低QT間期離散度的作用.加之胺碘酮可提高心肌細胞電生理穩(wěn)定性而延長心肌不應期，同時還可縮小心室肌折返形成，兩種藥物聯(lián)合使用可通過不同機制降低QT間期離散度[13].在安全性方面，采用普洛萘爾與胺碘酮聯(lián)合治療后，出現(xiàn)不良反應的患者有4例，表明該法不良反應發(fā)生率較低，是一種安全性較高的惡性心律失常治療措施.

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合胺碘酮對惡性心律失常治療較單獨使用胺碘酮可明顯增強臨床療效，緩解炎癥反應、降低QT間期離散度且安全性較高.